A reumatoid arthritis okai és kockázati tényezői

Az emberek néha azt gondolják, hogy a reumatoid arthritis és az osteoarthritis ugyanaz. Míg az oszteoartritist az ízület hosszú távú kopása okozza, a rheumatoid arthritis sokkal összetettebb és zavarosabb betegség, amelyben az immunrendszer saját sejtjeit és szöveteit támadja meg, beleértve az ízületek, a bőr és egyéb szöveteket is. szerveket. A többi autoimmun rendellenességhez hasonlóan, mint például a lupus és a psoriasis, a rheumatoid arthritis alapjául szolgáló okot nem értik jól. Tudjuk, hogy bizonyos tényezők - köztük a dohányzás és az elhízás - nagyobb kockázatot jelentenek, hogy nemcsak a betegséget kapják, hanem rosszabb tüneteket tapasztalnak.

Gyakori okok

A rheumatoid arthritist, mint minden autoimmun betegséget, egy olyan immunrendszer határozza meg, amely elkeseredett. Normál körülmények között a test védőfehérjék (antitestek) előállítására szolgál, amelyek "programozva" egy specifikus betegséget okozó ágens (antigén) célzására és támadására.

Ismeretlen okok miatt a test néha autoantitesteket termel, amelyek a normális sejteket károsakra hibázzák. A rendellenességtől függően az autoimmun támadás általánosítható (több szervet érint) vagy specifikus (előnyben részesítve egy vagy több szervrendszert).

A reumatoid arthritis esetében az ízületek kifejezetten célzottak, ami arra utal, hogy az immunrendszer egy része "specifikusan" programozza az antitesteket. Változatok ahumán leukocita antigén (HLA) rendszerúgy véljük, hogy az immunválaszt szabályozó genetikai hely ezen az anomália középpontjában áll.

Bizonyos változatok más génekben is hozzájárulhatnak, többek között:

• A STAT4 egy olyan gén, amely fontos szerepet játszik az immunválasz szabályozásában és aktiválásában
• TRAF1 és C5, két, a krónikus gyulladáshoz kapcsolódó gén
• A PTPN22 egy olyan gén, amely a rheumatoid arthritis kialakulásához és progressziójához kapcsolódik

Lehetséges, hogy a gén variánsok és / vagy genetikai mutációk specifikus kombinációja elégséges lehet a betegség kiváltására. Ezzel együtt azt mondják, hogy nem minden ilyen génnel rendelkezők reumatoid artritisz alakulnak ki, és nem minden rheumatoid arthritisben szenvedő embernek van ilyen génváltozata.

Ez azt jelenti, hogy valószínűleg más tényezők is előidézhetik az autoimmun választ, különösen (de nem csak), ha genetikailag hajlamosak a betegségre. Az egyik elmélet szerint bizonyos baktériumok vagy vírusok véletlenül „összekeverhetik” az immunrendszert. Négy fertőzés, amely egyes embereknél rheumatoid arthritist okozhat, a következők:

• Epstein-Barr vírus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitis C vírus (HCV)
• Mycobacterium

A tudósok úgy vélik, hogy ezek az antigének és a test bizonyos normális sejtjei között keresztreakció lehet. Ha igen, akkor például az EBV-re adott antitestek az EBV-t és egy normális sejtet ugyanazként láthatják. Még ha az EBV-fertőzés végül megszűnik, a test „magas riasztáson” marad, készen áll arra, hogy bármelyik cellára rúgjon, amelyről úgy véli, hogy EBV.

Más tényezők is okozhatják az immunrendszer hibás működését. Ezen tényezők némelyike ​​módosítható lehet, ami azt jelenti, hogy megváltoztathatjuk őket, míg mások nem.

Nem módosítható kockázati tényezők

A rheumatoid arthritis néhány csoportot jobban érinti, mint másokat. A betegséghez általában három nem módosítható tényező az életkor, a nem és a rheumatoid arthritis (genetika) családtörténete.

Kor

Bár a rheumatoid arthritis bármilyen korban sztrájkolhat, a tünetek előfordulása általában 40 és 60 év között kezdődik. Ezenkívül a kockázat növeli az idősebbeket. Összességében a reumatikus ízületi gyulladás kialakulásának esélye több, mint háromszoros, 35 és 75 év közötti korban, a Mayo Klinika kutatása szerint 100-ról 100-ra nőtt 29 esetről 99-re növekszik.

nem

A nők háromszor valószínűleg rheumatoid arthritist kapnak, mint a férfiak. Bár a magyarázat ennek a különbségnek messze nem a végleges, a hormonok feltételezhetően szerepet játszanak.

Ezt részben bizonyítja a kutatás, amely kimutatta, hogy a nők gyakran fogják kialakítani a betegséget a hormonok jelentős változásai után. Ez néha közvetlenül a terhesség után vagy a menopauza kialakulásával párhuzamosan történik. Az ösztrogén, vagy kifejezetten az ösztrogén kimerülése úgy vélik, hogy a bűnös.

Másrészről az ösztrogénpótlás védelmet nyújthat az idősebb nőknek, akik egyébként sebezhetőek lehetnek a betegség ellen.

Ugyanez a haszon kiterjeszthető a fiatalabb nőkre is, akik orális fogamzásgátlót szednek (pl. A "pirula"). A stockholmi Karolinska Intézet kutatói szerint az ösztrogén tartalmú fogamzásgátlót több mint hét éve használó nők esetében a rheumatoid arthritis leggyakoribb típusának kockázata csaknem 20 százalékkal csökkent, mint azoknál a nőknél, akik soha nem vették be a tablettát.

Genetika

Ha rheumatoid arthritisben van szülője vagy testvére, a betegség kialakulásának kockázata háromszor nagyobb, mint az általános populáció. A második fokú rokonok a betegséggel többé-kevésbé megduplázzák a kockázatot. Ezek a számok segítenek bemutatni a genetika központi szerepét az autoimmun betegség kialakulásában.

A 2008 - ban közzétett 2016 - as tanulmány szerint A Lancet A genetika az összes megerősített eset 40% és 65% között játszik szerepet. Míg a pontos genetikai permutációk még nem azonosíthatók, az autoimmun betegségekkel küzdő embereknek egy vagy több mutációja van, amelyek megváltoztatják az immunrendszer felismerését és a betegséget okozó szereket.

Az egyik elsődleges gyanúsított a HLA-DR4, egy másik autoimmun betegséghez kapcsolt génvariáns, például a lupus, a polymyalgia rheumatica és az autoimmun hepatitis. A Michigani Egyetem kutatása továbbá arra a következtetésre jutott, hogy a specifikus genetikai markerrel rendelkező emberek a HLA megosztott epitóp 5-ször nagyobb eséllyel rendelkeznek a rheumatoid arthritis kialakulására, mint a marker nélkül.

Életmód kockázati tényezők

Az életmód kockázati tényezői azok, amelyek módosíthatók. Ezeknek a tényezőknek a megváltoztatása nemcsak csökkenti a betegség súlyosságát, de először is csökkentheti a betegség kockázatát.

Dohányzó

A dohányzás ok-okozati összefüggést mutat a rheumatoid arthritisben. Nemcsak a cigaretták növelik a betegség kockázatát, hanem felgyorsíthatják a tünetek előrehaladását, néha súlyosan.

A Kobe Egyetem Orvostudományi Iskola kutatói által végzett klinikai vizsgálatok átfogó áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a nehéz dohányos (a cigarettacsomagot több mint 20 éve naponta dohányzó), közel kétszeresére növeli a rheumatoid arthritis kockázatát. A kockázat nagymértékben erősödik, ha a HLA megosztott epitópjelzője is van.

Továbbá a rheumatoid faktorra (RF) pozitívan tesztelő dohányosok háromszor nagyobb valószínűséggel fordulnak elő rheumatoid arthritisben, mint a nem dohányzó kollégák, akár a jelenlegi, akár a korábbi dohányosok. Független kockázati tényezőjeként ismert, hogy a dohányzás elősegíti a sejthalált, növeli a gyulladást, és ösztönzi a szabadgyökök termelését, amelyek tovább rontják a már gyulladt ízületi szöveteket.

Még ha gyógyszereket is szed a betegség kezelésére, a dohányzás befolyásolhatja tevékenységüket, és kevésbé hatékonyak. Ide tartoznak az olyan alapanyagok, mint a metotrexát és az újabb TNF-blokkolók, mint az Enbrel (etanercept) és a Humira (adalimumab).

Elhízottság

A reumatoid arthritisre jellemző a krónikus gyulladás, amely fokozatosan lebomlik és elpusztítja a csont- és ízületi szöveteket. Bármi, ami növeli ezt a gyulladást, csak rosszabbá teszi a dolgokat.

Az elhízás olyan állapot, amely a zsír (zsír) sejtek felhalmozódása és a citokinek néven ismert gyulladásos fehérjék hiperprodukciója által okozott szisztémás gyulladást okozhat. Minél több zsírsejt van a szervezetben, annál nagyobb a citokinek koncentrációja. Továbbá, a megnövekedett testtömeg növeli a stresszt az érintett ízületekre, különösen a térdre, a csípőre és a lábra, ami nagyobb mobilitási és fájdalomvesztést eredményez.

Az elhízás el is rabolhatja meg a remisszió képességét, az alacsony betegségaktivitás állapotát, amelyben a gyulladás többé-kevésbé irányítható. A Weill Cornell Medical College kutatása szerint a több mint 30 testtömeg-index (BMI), az elhízás klinikai definíciója 47% -kal kevesebb, mint a remisszió, mint a 25 év alatti BMI-k.

Fizikai és érzelmi stressz

Míg a reumatoid arthritis tünetei gyakran nyilvánvaló ok nélkül fellángolnak, vannak olyan körülmények, amelyek a tünetek hirtelen súlyosbodásához vezethetnek.

Ezek közül az egyik a fizikai túlterhelés. Annak ellenére, hogy ennek mechanizmusa rosszul érthető, úgy gondoljuk, hogy a stresszhormonok, mint például a kortizol és az adrenalin hirtelen és túlzott felszabadulása hatással lehet az autoimmun válaszra. Bár ez semmilyen módon nem aláássa a reumatoid kezelésére gyakorolt ​​óriási előnyöket, azt sugallja, hogy a fizikai aktivitásnak megfelelőnek kell lennie, különösen az ízületek vonatkozásában.

A test fizikai stresszre adott válaszát tükrözheti az érzelmi stresszre adott válasz. Míg a tudósok még nem találtak egyértelmű összefüggést a stressz és a rheumatoid arthritis tünetei között, a betegségben élő emberek gyakran azt jelentik, hogy a fellángolást azonnal rendkívüli szorongás, depresszió vagy fáradtság jellemzi.

Más gyakori kiváltók közé tartoznak az immunaktiválással összefüggő fertőzések, beleértve a hideg vagy az influenzát is. Előfordulhat, hogy bizonyos táplálék esetén is fellángolhat, ha allergiás választ vált ki, amelyben az immunrendszer rendellenesen reagál.

Mindezek a tényezők különböző mértékű stresszt okoznak a testre, amelyet az immunrendszer néha kedvezőtlenül reagál.

Hogyan diagnosztizálták a rheumatoid arthritis Az oldal hasznos volt? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Alpizar-Rodriquez, D.; Pluchino, N.; Canny, G. és mtsai. "A női hormonális tényezők szerepe a reumatoid arthritis kialakulásában." Reumatológia. 2017-re; 56 (8): 1254-1263. DOI: 10.1093 / reumatológia / kew318.
• Doran, M.; Pond, G.; Crowson, C. és mtsai. "A reumatoid arthritis incidenciájának és mortalitásának tendenciái Rochesterben, Minnesotában, negyvenéves időszak alatt." Arthritis Rheum. 2002; 46: 625-3. DOI: 10.1002 / art.509.
• Holoshitz, J. A rheumatoid arthritis HLA-DRB 1 Megosztott epitóp. Curr Opin Rheumatol. 2010-ben; 22 (3): 293-98. DOI: 10.1097 / BOR.0b013e328336ba63.
• Orellana, C; Saevarsdottir, S.; Klareskog, L. et al. "Orális fogamzásgátlók, szoptatás és a rheumatoid arthritis kialakulásának kockázata: a svéd EIRA vizsgálat eredménye." Annal Rheumatic Dis. 2017-re; 76: 1845-1852. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-211620.
• Schulman, E.; Bartlett, S.; Schieir, O. et al. "Túlsúly és elhízás Csökkentse a tartós remisszió elérésének valószínűségét a korai reumatoid arthritisben: a kanadai korai arthritis kohorsz tanulmányának eredményeit." Arthritis Care Res. 2017. DOI: 10.1002 / acr.23457.
• Sugiyama, D.; Nishimura, K.; Tamaki, K. és mtsai. „A dohányzás hatása, mint a reumatoid arthritis kialakulásának kockázati tényezője: a megfigyelési vizsgálatok meta-elemzése.” Annals Rheum Dis. 2010-ben; 69 (1): 70-81. DOI: 10.1136 / ard.2008.096487.