Fabry-kór: tünetek, okok, diagnózis, kezelés
Tartalomjegyzék:
Peek a Boo Song | +More Nursery Rhymes & Kids Songs - CoCoMelon (Szeptember 2024)
A Fabry-betegség egy olyan ritka genetikai rendellenesség, amelyet olyan enzimek okoznak, amelyek általában a zsírban oldódó vegyületeket emésztik a szervezet sejtjeiben, amelyeket szfingolipideknek neveznek. Ezek a vegyületek idővel felhalmozódnak a lizoszómákban, és kárt okoznak. A Fabry-betegség számos különböző szervet érinthet, beleértve a szívet, a tüdőt és a veséket, ami a tünetek széles skáláját eredményezi.
A Fabry-betegséget lizoszómális tárolási betegségnek és szfingolipidózisnak is tekintik, és az X-kromoszómán keresztül halad át. A betegséget először 1898-ban dr. William Anderson és Johann Fabry, és az úgynevezett „alfa-galaktozidáz A-hiány”, a mutációk által nem hatékony hatású lizoszomális enzimre hivatkozva.
A Fabry-betegség szinonimái
- Alfa-galaktozidáz A-hiány
- Anderson-Fabry-betegség
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Diffúz angiokeratoma
- Ceramid-trihexozidáz-hiány
- GLA-hiány
Tünetek
A tünetek kialakulásának kora, valamint maguk a specifikus tünetek a Fabry-betegség típusától függően változhatnak. A klasszikus Fabry-betegségben a legkorábbi tünetek gyermekkorban vagy serdülőkorban jelennek meg, és valamilyen módon a személyiség életében a tünetek és megnyilvánulások előre jelezhető előrehaladását követik. A Fabry-betegségben szenvedő egyének azonban nem fordulhatnak elő ezeknek a tüneteknek.
A Fabry-betegség korai jelei közé tartozik a kéz és a láb idegi fájdalma, valamint a bőrön lévő kis, sötét foltok, az úgynevezett angiokeratomák. A későbbi megnyilvánulások idegrendszert, csökkent izzadóképességet, szív- és vesefunkciót jelenthetnek. Néhány embernek Fabry-betegségének nem klasszikus formája van, amelyben a tünetek nem sokkal később az életben jelentkeznek, és kevesebb szervet érintenek.
Gyermekkori / tizenévesek a tizenéves évekig
- Fájdalom, zsibbadás vagy a kezek vagy lábak égése
- Telangiectasias, vagy „pók vénák” a füleken vagy a szemeken
- Kis, sötét foltok a bőrön (angiokeratoma), gyakran a csípő és a térd között
- Gyomor-bélrendszeri problémák, amelyek az irritábilis bél szindrómát utánozzák, hasi fájdalommal, görcsökkel és gyakori bélmozgásokkal
- A szem szaruhártyájának felborulása, vagy szaruhártya-disztrófia, amely egy szemész által kimutatható és általában nem rontja a látást
- Puffy felső szemhéjak
- Raynaud-jelenség
Fiatal felnőttkor
- Nagyobb telangiectasias
- További angiokeratomák, vagy kis sötét foltok a bőrön
- Csökkent izzadási képesség és a testhőmérséklet szabályozása
- Lymphedema vagy a lábak és lábak duzzadása
Felnőttkor, közepes élet és túl
- Szívbetegségek, aritmiák és mitrális szelep problémák
- Vesebetegség
- Strokes
- Többszörös szklerózis-szerű tünetek, azaz foltos idegrendszeri tünetek
Idővel a Fabry-betegség olyan szívbetegséget eredményezhet, amely korlátozó kardiomiopátiának nevezhető, amelyben a szívizom egy olyan rendellenes merevséget fejleszt ki. Míg a merev szívizom még mindig képes összenyomni vagy összehúzódni, normálisan és így képes szivattyúzni a vért, egyre kevésbé lesz képes teljesen pihenni a szívverés diasztolés vagy töltési fázisában.
A szív korlátozott kitöltése, amely ezt a feltételt adja meg, a vér visszahúzódását okozza, amikor megpróbál belépni a kamrákba, ami torlódást okozhat a tüdőben és más szervekben.
Mivel a Fabry-betegségben szenvedő betegek idősebbek, a kis vérerek károsodása további problémákat is okozhat, mint például a vesefunkció csökkenése. A Fabry-kór is okozhat problémát az idegrendszerben, melyet dysautonomia néven ismertek. Ezek az autonóm idegrendszerrel kapcsolatos problémák különösen a testhőmérséklet szabályozásának és az izzadóképességnek a nehézségeiért felelősek, mivel néhány embernek van Fabry-betegség tapasztalata.
Tünetek a nőstényekben
Lehetséges, hogy a nőstények súlyosan érintettek, mint a férfiak, de a Fabry-betegség X-kapcsolt genetikája miatt a hímeket gyakrabban sújtja a nőstényeknél.
Az egyik X-kromoszómával rendelkező nőstények a betegség tünetmentes hordozói lehetnek, vagy tüneteket okozhatnak, amely esetben a tünetek általában változatosabbak, mint a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfiaknál. Figyelemre méltó, hogy a Fabry-betegségben szenvedő nők gyakran hibásan diagnosztizálhatók lupus vagy más körülmények között.
Súlyosabb esetekben a nőstényeknek „klasszikus, Fabry-szindróma” lehetnek, amelyről úgy gondolják, hogy a normális X-kromoszómák véletlenszerűen inaktiválódnak az érintett sejtekben.
Egyéb tünetek
A klasszikus Fabry-betegségben szenvedő embereknek más tünetei lehetnek, beleértve a tüdő tüneteit, krónikus hörghurut, zihálás vagy légzési nehézség. Problémák is lehetnek a csont mineralizációjában, beleértve az osteopenia vagy osteoporosis. Leírták a hátfájást elsősorban a vesék területén. Fabry-szindrómában szenvedő embereknél a fülek csengése vagy tinnitus és vertigo fordulhat elő. Gyakori a mentális betegség, mint például a depresszió, a szorongás és a krónikus fáradtság.
Okoz
A Fabry-betegség által érintett emberek esetében a probléma a lizoszomákban kezdődik. A lizoszómák olyan sejtek apró zsákjai, amelyek segítik a biológiai anyagok emésztését vagy lebontását. Segítenek tisztítani, ártalmatlanítani és / vagy újrahasznosítani azokat az anyagokat, amelyeket a test egyébként nem képes lebontani, és amely egyébként felépülne a testben.
Lizoszomális enzimhiány
Az egyik enzim, amelyet a lizoszómák a vegyületek emésztésére használnak, alfa-galaktozidáz A-nak vagy alfa-Gal-nak nevezik. Fabry-betegségben ez az enzim hibás, így Fabry-betegség alfa-Gal A-hiányként is ismert. Ez az enzim általában egy adott típusú zsírt vagy szfingolipidet bont le, amelyet globotriaosilceramidnak neveznek.
Általánosságban elmondható, hogy egy enzimnek lehetnek hibái, és még mindig elvégezhetik a szokásos funkcióit. Fabry-betegségben, minél jobban képes a hibás enzim a munkája során, annál valószínűbb, hogy a betegnek tünetei vannak. Úgy gondolták, hogy a Fabry-betegség tünetei miatt az enzim aktivitását a normálisnak körülbelül 25% -ára kell csökkenteni.
Fabry-betegség variánsai
Ismert, hogy a Fabry-betegség különböző formái előfordulnak a hibás enzimfunkciók mennyire vagy rosszul. Azokban az emberekben, akiknek most a Fabry-betegség „klasszikus formája” -je, a hibás enzim valójában egyáltalán nem működik. Ez a szfingolipidek sokféle sejtben történő felhalmozódását eredményezi, ezáltal olyan vegyületeket helyezve el, amelyek számos szövetben, szervben és rendszerben helyezkednek el. Ilyen mély enzimhiányos esetekben a sejtek nem bonthatják le a glikoszfingolipideket, különösen egy globotriaozilceramidot, amely az idő múlásával gyakorlatilag minden szervben felhalmozódik, ami a Fabry-kórhoz kapcsolódó sejtkárosodást és sérülést okoz.
Atípusos vagy későbbi Fabry-kór
A Fabry-betegség más formáiban az enzim továbbra is részmunkaidőben vagy körülbelül 30% -os aktivitással rendelkezik. Ezeket a formákat „atipikus Fabry-betegségnek” vagy „későbbi kezdeti Fabry-betegségnek” nevezik, és nem fordulhatnak orvoshoz, amíg egy személy nem éri el a 40-es, 50-es, vagy akár évtizeddel későbbi állapotát. Ezekben az esetekben még mindig vannak káros hatások, gyakran a szívben. Mint ilyen, a betegséget néha véletlenül felfedezik valakiben, akit megmagyarázhatatlan szívproblémákkal értékelnek.
Öröklési minta
A Fabry-betegség X-kapcsolt módon öröklődik, azaz a mutált vagy hibás gén az X-kromoszómán található. Az X és Y kromoszómák valószínűleg leginkább ismertek a baba nemének, mint férfiaknak vagy nőstényeknek a meghatározásában játszott szerepükről. A nőstényeknek két X kromoszóma van, míg a férfiaknak egy X kromoszóma és egy Y kromoszóma van. Az X és Y kromoszómák azonban sok más génnel rendelkeznek, azokon kívül, amelyek meghatározzák a gyermek nemét. Fabry-betegség esetén az X-kromoszóma hordozza az alpha-Gal A. enzimet kódoló hibás gént.
A Fabry-betegségben szenvedő férfiak X kromoszómájukat átadják minden leányuknak, így az érintett férfiak összes leánya hordozza a Fabry-betegség génjét. Az érintett férfiak nem átadja a Fabry-betegség gént bármilyen fiaikból, mert a fiai definíció szerint megkapják az apjuk Y kromoszómát, és nem tudják örökölni Fabry-betegséget apjuktól.
Amikor egy nőnek van egy Fabry-génje, van egy 50:50 esélye, hogy átadja a normál X-kromoszómát a gyermeknek. 50% esély van arra is, hogy minden, a Fabry génnel rendelkező nőnek született lánya és minden fia örökölje az érintett X kromoszómát, és rendelkezik Fabry génnel. Úgy gondolják, hogy a Fabry-kór körülbelül 40 000-60 000 férfit érint, míg a nőknél a prevalencia ismeretlen.
Diagnózis
Mivel a Fabry-betegség ritka, a diagnózis azzal a gyanúval kezdődik, hogy az egyén szenved benne. Fabry-betegségre utalhatnak olyan tünetek, mint az idegfájdalom, a hő intolerancia, a csökkent izzadási képesség, hasmenés, hasi fájdalom, sötét bőr foltok és habos vizelet.
A szeme szaruhártyájának felborulása, duzzanat vagy ödéma, valamint abnormális szívmegállapítások is lehetnek nyomok. A szívbetegség vagy a stroke előzményei a Fabry-betegség összefüggésében szintén figyelembe vehetők azokban, akiket később diagnosztizáltak.
Ezután a diagnózist különböző vizsgálatokkal igazolják, potenciálisan beleértve az enzim teszteket és molekuláris vagy genetikai teszteket.Abban az esetben, ha a család története Fabry-betegségre utal - megmagyarázhatatlan gyomor-bélrendszeri tünetek, végtagfájdalom, vesebetegség, stroke vagy szívbetegség egy vagy több családtagban - hasznos lehet az egész család szűrése.
Enzimvizsgálat
- A férfiaknál, akiknél feltételezhető, hogy Fabry-betegségben szenvednek, vér kerülhet a fehérvérsejtekben vagy a leukocitákban az alfa-Gal A enzimaktivitás szintjének meghatározására.
- Az olyan Fabry-betegségben szenvedő betegeknél, akik főként a Fabry-betegség szívét vagy szívváltozatát tartalmazzák, a leukocita alfa-Gal A aktivitás általában alacsony, de kimutatható, míg a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő betegeknél az enzimaktivitás nem észlelhető.
- Ez az enzimvizsgálat a Fabry-betegség 50% -át nem észleli olyan nőknél, akiknek csak egy példánya van a mutált génnek, és nem észlelhetik a Fabry-betegség változataival rendelkező férfiakat. Így a genetikai tesztelés ajánlott nőknél, Fabry-variánsoknál és számos más klinikai forgatókönyvben.
Genetikai tesztelés
- Az alfa-Gal A gén analízisét végeztük a Fabry-betegség diagnózisának megerősítésére mind a férfiak, mind a nők esetében.
- A rutin genetikai analízis kimutatható egy mutáció vagy szekvencia variáns, a férfiak és a nők több mint 97% -ában, abnormális alfa-Gal A aktivitással.
- Eddig több száz különböző mutációt találtunk az alfa-Gal A génben.
szövettani vizsgálat
- A szívbiopsziát általában nem szükséges a Fabry-betegséggel összefüggő szívproblémák esetén. Ez azonban néha megtörténhet, ha a szív bal kamrai problémái vannak, és a diagnózis nem ismert. Ezekben az esetekben a patológusok a glikoszfingolipid lerakódás jeleit keresik a sejtek szintjén.
- Bizonyos esetekben más szövetek is biopsziálhatók, mint például a bőr vagy a vesék.
leképezés
- Néha az agy MRI-jét hajtják végre, különösen azok számára, akik az idegrendszeri problémák miatt a Fabry-betegségre fordultak. Ezekben az esetekben az MRI egy régi stroke-ot vagy más rendellenességet mutathat.
Kezelés
Enzimhelyettesítő terápia
Az alfa-galaktozidáz A (alfa-Gal A) az a enzim, amely hiányos a Fabry-betegségben szenvedő betegeknél, és a betegségben szenvedő betegek kezelése elsősorban a hiányzó vagy hiányos enzim helyettesítésével jár.
A klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfiaknak gyakran gyermekkorban kezdődő, vagy diagnosztizálásuk után kezdődő enzimpótló terápiát kapnak, még akkor is, ha a tünetek még nem kezdődtek meg.
Az atípusos Fabry-betegséggel rendelkező női hordozók és férfiak, vagy a későbbi Fabry-betegség típusai, amelyek számára szilárd enzimaktivitás fennmarad, előnyös lehet az enzimhelyettesítésben, ha a Fabry-betegség klinikailag megkezdődik - azaz ha csökkentett enzim hatással van a szívre, a vesére vagy az idegrendszerre. A kortárs irányelvek szerint az enzimcserét figyelembe kell venni, és megfelelő, ha a Fabry-kór okozta károsodás a vesében, a szívben vagy a központi idegrendszerben, még akkor is, ha más tipikus Fabry-tünetek hiányoznak.
Az enzimpótláshoz két különböző termék áll rendelkezésre, és mindkettő ugyanolyan jól működik, bár nem hasonlították össze egymás mellett a vizsgálatokban: az alfa-agalzidáz (Replagal) és az agalsidáz-béta (Fabrazyme), intravénás gyógyszereket, amelyeket minden egyes infúzióban kell beadni. két hét.
A gyermekgyógyászati irányelvek a Fabry-betegségben szenvedő gyermekek korai enzimhelyettesítő kezelésének fontosságát említik, hangsúlyozva, hogy az ilyen terápiát a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfiaknál felnőttkorban kell figyelembe venni, még akkor is, ha nem mutatnak tüneteket.
Egyéb kezelések
A Fabry-betegségben szenvedő betegek vesében, szívében és idegrendszerében szenvedő betegek kezelésére, valamint a Fabry-betegség által okozott károsodás más szövődményeire is kiterjednek.
Egy újabb migalastat (Galafold) nevű gyógyszerről kimutatták, hogy segíti a Fabry-betegség bizonyos aspektusait a „megfelelő” mutációjú betegek egy részében. A gyógyszer úgy működik, hogy stabilizálja a szervezet saját diszfunkcionális alfa-Gal A enzimét, segít abban, hogy megtalálják az utat a lizoszómához, és jobban működjön a megfelelő mutációjú betegeknél. A Galafold az első szájon át szedhető gyógyszer, amely bizonyítottan hasznos néhány Fabry-betegségben, és 2018. augusztus 10-től az FDA végül jóváhagyta a Galafoldot Fabry-betegségben szenvedő betegek számára. Van egy teszt, amely meghatározza, hogy egy személy hibás enzimét segíti-e a Galafold.
Egy szó a DipHealth-től
Fontos tudni, hogy a Fabry-betegség nagyon ritka, de gyakran tévesen diagnosztizálják, mivel nem specifikus jelek és tünetek széles skálája van. Mivel a Fabry-betegség olyan ritka, hogy az orvosok rutinszerű gyakorlatban nem gondolnak rá.
Van egy régi adage a következő vonalak mentén: ha hallották a lóversenyeket, gondolj lovakra, nem zebrákra. Az amerikai orvosi szlengben egy zebra egy egzotikus diagnózis készítésére utal, ha egy egyszerű, gyakrabban diagnosztizálható. Fabry-betegségben szenvedő betegeknél tehát nem meglepő, hogy a kezdeti téves diagnózis vagy kettő más állapotban gyakori. A témában végzett felmérések során Fabry-betegségben szenvedő betegeknél kezdetben számított diagnózisok széles köre jelent meg.
Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. A Fabry-betegségben szenvedő gyermekek kezelése és kezelése: Egyesült Államok-alapú szemlélet. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ és mtsai. A Fabry-betegség felülvizsgálata: Felnőtt betegek kezelésére és kezelésére vonatkozó ajánlások. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA és mtsai.Fabry-betegség? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Mélyvénás trombózis: tünetek, okok, diagnózis és kezelés
A mélyvénás trombózis (DVT) egy vérrög, amely általában a lábban nagy vénákban képződik. Ismerje meg, miért történik a DVT, és mit kell tennie.
Fluorózis: tünetek, okok, diagnózis és kezelés
A fluorózis olyan állapot, amely megváltoztatja a gyermek fogainak megjelenését a túlzott fluoridnak való kitettség miatt, amikor az állandó fogak alakulnak ki.
Cisztás fibrózis: tünetek, okok, diagnózis, kezelés és kezelés
A cisztás fibrózis öröklődő, életveszélyes rendellenesség, amely károsítja a tüdőt és az emésztőrendszert. További információ a tünetekről, okokról és kezelésekről.