A Waldenstrom makroglobulin mozaik limfóma

A Waldenström makroglobulinémia vagy a WM egy nem-Hodgkin limfóma, amely magában foglalja az antitestet termelő sejteket. Közelebbről, az érintett sejtek túl sok antitestet ismertek immunglobulin M vagy IgM néven, és a „makroglobulinemia” ezt a felesleget jelenti. Bár lymphomának tekintik, főleg a csontvelőt érinti.

A WM csak körülbelül hat esetben fordul elő millió emberre, és lassan halad előre a többi rosszindulatú daganathoz képest, de még nincs gyógyulás. Azok a személyek, akiknél a véráramban abnormálisan magas az IgM-szintje, 46-szor nagyobb kockázatot jelent a WM kialakulásának, és a diagnózis átlagéletkora a 60-as évek közepén van.

Genetikai linkek

A legújabb kutatások szerint a WM-vel rendelkezők 90 százaléka specifikus mutációt mutat egy MYD88 néven ismert génben. Ez a gén általában segít az immunsejteknek, hogy jelezzék egymást, hogy jó állapotban maradjanak, életben tartva őket. Az ebben a génben levő mutáció a kapcsoló sejtjeit folyamatosan megtarthatja, esetleg lehetővé téve a WM-sejtek proliferációját. Reméljük, hogy az új terápiák hatékonyan kihasználják ezt a felfedezést.

A FISH-analízissel kimutatott leggyakoribb mutáció deléció volt, és a 6. kromoszómán fordul elő. Ez a változás a WM-ben szenvedők 55% -ánál jelentkezik. Sokan WM-vel több genetikai mutációval rendelkeznek.

Tünetek

A betegek 25 százaléka nem rendelkezik tünetekkel, amikor megtanulják, hogy van WM. De a legtöbb embernek a diagnózis idején tünetei és jelei vannak, ami főként a csontvelőben vagy a vérben keringő fehérjékben a rákos sejtek felhalmozódásának köszönhető. A leggyakoribb tünetek a fáradtság és az anémia okozta gyengeség.

Más tünetek a láz, az éjszakai izzadás, a megnagyobbodott nyirokcsomók, a megnagyobbodott lép és a máj, az idegproblémák vagy a perifériás neuropátia, néha gyengeséggel és zsibbadással vagy bizsergéssel a kézben vagy lábban. A WM-vel rendelkező emberek leírhatják az érzést, mintha egy olyan fertőzés ellen küzdenek, amely csak nem megy el.

A WM megkülönböztető tünete a hyperviscositás, amelyet az Ig M fehérje felhalmozódása okoz a vérben. A hiperviszkózis szindróma a fáradtság, a rendellenes vérzés, a légszomj, a fejfájás, a látásromlás (homályos látás), a vertigo vagy a mentális állapot változásai (zavartság, memóriavesztés, dezorientáció) miatt jelentkezhet.

Hogyan kezelik a WM-t?

A WM-hez és más, alacsony minőségű vagy „szagú” limfómákhoz hasonlóan nincs standard terápia, a betegeknél, akiknél nincsenek tünetek, általában csak megfigyelhető. A kezelés számos különböző tényezőtől függ, mind az egyéni - például az életkor, az általános egészségi állapot és a betegségspecifikus - például a progresszió sebességétől, az IgM fehérje szintjétől.

Egyes kezelések célja a tünetek és komplikációk elkerülése. A plazmaferézis ilyen kezelésen van. Ez egy kicsit hasonlít a dialízisre - egy olyan géphez kapaszkodik, amely képes eltávolítani a vérből az IgM-et, hogy csökkentsék a vér vastagságát.

Egyes szerek célja, hogy a kontrollon kívüli sejteket ellenőrizzék. A jelenlegi kezelések közé tartoznak az alkilezőszerek, pl. klórambucil és ciklofoszfamid - nukleozid analógok - fludarabin és kladribin - a monoklonális antitest rituximab és a proteaszóma inhibitor bortezomib. A kombinációk is használhatók. Sajnos az USA FDA nem rendelkezik külön engedélyezéssel a WM kezelésére. Sok esetben a WM-ben szenvedő betegeket arra ösztönzik, hogy mérlegeljék, hogy a klinikai vizsgálatok lehetnek a legjobb útvonal.

Harcolt

A relapszusos betegségben szenvedő betegek kezelési lehetőségei közé tartozik a kezdeti terápia másik fordulója, egy másik elsővonali szer alkalmazása vagy nagy dózisú kemoterápia, majd autológ hematopoetikus sejtátültetés (HCT).

Az elmúlt években a tudományos ismeretekben előrelépések történtek a WM fejlődéséről és az új terápiákról kimutatták, hogy a WM sejtekkel szembeni aktivitást mutat. Ezek közül az újabb anyagok közül néhány javítja a válaszokat.

A relapszusos WM-ben szenvedő betegeknél vizsgált vizsgálati anyagok:

• everolimusz
• Perifosine
• Alemtuzumab
• Imatinib-mezilát
• panobinostatot
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antiszensz (oblimersen, Genasense)
• Ibrutinib^*
• A szildenafil

* 2014. október 20-án Janssen bejelentette, hogy az ibrutinibre vonatkozó új drog-kérelmet nyújt be az Egyesült Államokban.Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA), amely jóváhagyást kér a WM kezelésére.

Mi más lehet a horizonton?

A betegség biológiájának jobb megértése várhatóan további javulást fog eredményezni.

• A teljes genom szekvenálási vizsgálatok segíthetnek azonosítani a specifikus mutációkat a WM-ben szenvedő betegek alcsoportjaiban.
• A WM-ben végzett epigenetikai módosítások kutatása segíthet a tudósoknak abban, hogy megtudják, hogy és hogyan lehet bizonyos változásokat sikeresen célozni.
• Végül a csontvelő-környezet kulcsszerepet játszik a daganatsejtek növekedésének és virágzásának, és a tudósoknak, hogy mit tudják, hogyan lehet levágni ezt a támogatást.
• A rákos sejtek megtámadására vagy a rákos sejtek támadására tervezett T-sejteket alkalmazó immunterápia ígéretesnek bizonyult néhány vérrák kezelésében.

Következő lépések

A WM-ről további információkért vegye figyelembe a következő webhelyeket:

A Nemzetközi Waldenström Macroglobulinemia Alapítvány Internationalhttp://www.iwmf.com

Nemzeti Rákintézethttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient