Mozaik vakcina Sparks reméli, hogy áttörés a HIV gyógyításában

A tudósok több mint 35 éve próbáltak egy HIV-vakcinát kifejleszteni, de a mai napig csak négy előrehaladást láttak a humán vizsgálat során. Ezek közül csak egy - a Thaiföldön 2006-ban végzett RV144 vizsgálatban tesztelt kettős vakcina megközelítés - még részleges hatékonyságot mutatott.

A HIV-vakcinák fejlesztésének kihívásai jól ismertek, és főként a vírus azon képességét foglalják magukban, hogy elpusztítsák a szervezet immunrendszerét.

A HIV gyorsan mutálódó képessége számos vírus törzset eredményezett, amelyeket az egy vagy akár kettős vakcinák még nem tudtak semlegesíteni.

Ezért az új vakcina modell - a mozaik alapú kezelés- a 2003-as AIDVAX-próba, a 2007-es STEP-próba és a 2013-as HVTN505 kísérletei után a kutatók reményeit reignizálja.

A mozaik vakcinákról

Ez az új megelőző vakcina megközelítés eltér a korábbi modellektől, mivel nem korlátozódik csak a domináns vírus törzsekre. Ehelyett a mozaik vakcina különböző HIV vírusokat vesz fel, és egyesíti őket, hogy szélesebb immunválaszt generáljon.

A Janssen Pharmaceuticals által kifejlesztett vezető jelölt három immunstimuláló fehérjét (mozaik antigéneket) tartalmaz, amelyeket számos különböző HIV-törzs génjeiből állítottak elő. Az antigének egy fogyatékkal élő hidegvírusban vannak elhelyezve - ismert adenovírus, 26. szerotípus (Ad26)- és egy izomba történő injekció formájában juttatott el.

A korai stádiumú vizsgálatok pozitív eredményei 35 év alatt gyorsított jóváhagyást eredményeztek a II. A mozaik Ad26 vakcina a HTVN705 vagy az Imbokodo kísérletként vált ismertté, 2600 nem fertőzött nő esetében, 18–35 éves korig, Dél-Afrikában, Malawiban, Mozambikban, Zambiában és Zimbabwében.

("Imbokodo" a zulu szó a "grindstone" -nak, amelyet népszerűen használnak egy apartheid-ellenes ellenállás-dalban.)

Reméljük, hogy a mozaik vakcina jelölt javul az RV144 vizsgálat 31 százalékos hatékonyságával, amelynek eredményeit nem tekintették megfelelőnek a nagyszabású HIV megelőzésre.

Tudományos bizonyítékok

A mozaik Ad26 vakcinát körülvevő izgalmat nagyrészt a 2007-ben publikált kutatás indította el A Lancet 2018-ban értékelték a vakcina hatásait mind az emberek, mind a rhesus majmok esetében.

Az I / II. Fázisú humán vizsgálatban az APPROACH próba 393 nem fertőzött felnőtt, 18-50 éves korosztály, 12 Kelet-Ázsiában, Dél-Afrikában, Thaiföldön és az Egyesült Államokban végzett klinikán vett részt. kombinációkat vagy placebót.

Az első injekciót egy hónappal a vizsgálat előtt, majd ismét 12, 24 és 48 héten át adták. Bizonyos esetekben egy további vakcina került beillesztésre, beleértve egy-egy vakcinát gp140 vakcina- ez hasonló az RV144 vakcinajelölttel.

A MEGBESZÉLÉS nyomozói arról számoltak be, hogy 96 hét után a mozaik vakcina nemcsak jól tolerálható, hanem HIV-ellenes immunválaszt váltott ki, függetlenül a használt vakcinák kombinációjától.

A legmegbízhatóbb választ az Ad26 és a gp140 oltóanyagokat kapók esetében észlelték.

Még ennél is ígéretesebbek voltak az eredmények a párhuzamos simian tanulmányban. Ehhez 76 rhesus majmot injektáltunk az Ad26 mozaik vakcinával, és hat alkalommal alkalmaztuk a HIV-hez tartozó SIV-nek. A magas kockázatú expozíció ellenére a vakcinázott majmok 67 százaléka SIV-mentes maradt.

Eddig mind az emberek, mind a majmok vizsgálati eredményei többnyire pozitívak voltak.

Kihívások és korlátozások

Az APPROACH vizsgálat sikere után a HTVN705 / Imbokodo vizsgálat mind a mozaik Ad26, mind a gp140 oltóanyagokat hasznosítja.

Minden résztvevőnek összesen hat vakcinát kapnak - a kezdeti dózist a beiratkozás után, majd egy másik adagot a harmadik hónapban, és a kettős adagot a hatodik és a 12. hónapban.

Minden nőt rendszeresen 24–36 hónapig figyelnek, ellenőrizve a kezelés mellékhatásait vagy a HIV szerokonverzióját (fertőzés). Az eredmények csak 2021-ig várhatóak.

Amit tudunk, nem valószínű, hogy a kettős oltóanyagok teljesen védettek lennének. Tekintettel a HIV nagy változatosságára, valószínű, hogy egyes változatok elkerülik a semlegesítést, és a test sejtjeiben és szöveteiben létrehozzák a víztározókat.

A kutatók azt remélik, hogy a mozaikantigének „megtanítják” az immunrendszert, hogy azonosítsák és blokkolják néhány virulensebb vírus törzsét, még akkor is, ha mutálnak.

Ha a vizsgálat még mérsékelten sikeresnek bizonyult - a HIV-t több mint 50% -kal megakadályozza - az új fertőzési arányra gyakorolt ​​hatás hatalmas lehet.

Még ma is körülbelül 1,8 millió ember fertőzött meg évente HIV-fertőzéssel, vagy naponta körülbelül 50 000 új fertőzéssel. Miközben jelenleg 36,7 millió ember él a betegséggel, mindössze 21 millió ember kapott antiretrovirális terápiát. A globális HIV-csökkenés monetáris hozzájárulásával a vakcina - még mérsékelten hatékony - is az egyetlen reális remény, hogy végül megszünteti a pandémiát.

Ebben a kontextusban a HTVN705 / Imbokodo próba döntő fontosságú.

Egyéb vakcinakísérletek

Míg a média-figyelem nagy része az Imokodo-tárgyalásra került, más, ugyanolyan fontos vizsgálatok is folyamatban vannak. Néhányan egy megelőző vakcina fejlesztésére összpontosítanak, míg mások terápiás célúak (vagyis képesek a HIV kezelésére, ideális esetben gyógyszerek nélkül).

Az Imbokodo-tanulmányon túlmenően két megelőző vakcina-koncepció - humán ellenanyag által közvetített védelem (AMP) - és a másik az ALVAC néven ismert vakcinát alkalmazó, az RV144-es vizsgálatban használt vakcina fogalma.

Antitest-közvetített megelőzés (AMP)

Az antitest által közvetített megelőzés (AMP) olyan megközelítés, amelynek segítségével a tudósok a természetesen előforduló immunsejtek egy részhalmazát azonosítják és replikálják, amelyek széles körben semlegesítő antitestek (bNAbs), amelyek képesek a HIV altípusok széles körét megölni.

Ezek közül a legfejlettebbek a következők: VRC01 antitest amely ismert, hogy a HIV-törzsek 90% -át megöli a kémcsőben végzett vizsgálatokban. Míg a VRC01 antitestek passzív immunizálásának korai vizsgálatai alulteljesítettek - csak a fertőzés rövid távú ellenőrzését biztosítva - más potenciálisan erősebb bNS-eket vizsgálnak (ideértve a t N6 antitest96% -át semlegesíti).

Egy másik tanulmány a VRC01 antitestek HIV megelőzésének eszközeként történő alkalmazásáról, amely HIV-expozíció előtti profilaxis (PrEP) néven ismert, jelenleg három kontinens 10 országában zajlik.

Az AMP-tanulmányként ismert vizsgálat két különálló IIb fázisú tanulmányt foglal magában, amelyek egyike meleg, biszexuális és transznemű férfiakat jelent Brazíliában, Peruban és az Egyesült Államokban, a másik pedig a szubszaharai Afrikában. Az eredmények 2020-ban várhatóak.

RV144 nyomon követés

Az RV144 vizsgálat a hiányosságok ellenére néhány kulcsfontosságú mechanizmust tárt fel, amellyel a jelenlegi vakcina modelleket fejlesztik. Ez a vizsgálat két oltóanyagot tartalmazott AIDSVAX vakcina (egy olyan típus, amely 2003-ban önmagában nem sikerült), és egy újabb, újabb vakcinát hívott ALVAC (a fogyatékkal élő canarypox vírusban). A kettős vakcinák együttesen az első bizonyítékot szolgáltatták a nem fertőzött emberek jelentős védelmére.

Sajnos az RV144 és az azt követő RV305 kísérletek bizonyították, hogy a hatás rövid élettartamú, 60% -ról 12 hónapról 31% -ra csökkent 42 hónapon keresztül.

Ezzel az ALVAC vakcina specifikus immunválaszt bizonyította, hogy egy új tanulmány, a HVTN702 vagy az Uhambo (Zulu for "Journey"), jelenleg folyamatban van Dél-Afrikában. A vizsgálat célja, hogy tesztelje az ALVAC vakcina hatékonyságát a HIV megelőzésében gp120 vakcina hatásfokozóval kombinálva.

A 2016 novembere óta folyamatban lévő IIb / III. Fázisú vizsgálatban 5400 fertőzött férfi és nő vett részt. Az ALVAC-t egy kezdeti intramuszkuláris injekcióban kell beadni, majd 12 hónap múlva egy emlékeztetőt kell alkalmazni. Az eredmények 2020-ra várhatóak.

HIV Cure kutatás

A megelőzésen kívül a tudósok továbbra is felfedezik mind a funkcionális gyógymódokat, mind a HIV-fertőzést. Mindkettő hasonló megközelítést alkalmaz, mivel két elméleti lépést foglal magában:

• Először is a látens tározók megtisztítása, ahol a HIV elrejti
• Másodszor, egy gyógyszer, vakcina vagy immunterápiás szer alkalmazása a teljesen kitett vírus szabályozására vagy megölésére

A funkcionális gyógymód olyan, amelyben a kezelés (vagy a kezelés kombinációja) inkább a vírust kezeli, mint a vírust. A sterilizáló gyógymód olyan, amely teljesen felszabadítja és megöli az összes vírusrészecskét (egy népszerűen ismert stratégia) "Kick-kill").

Bár előrehaladást értünk el annak megállapításában, hogy mely eszközökre van szükség a gyógyítás eléréséhez, a szerszámok maguk is kevéssé teljesültek a kutatásban. Például a rák kezelésére használt HDAC-inhibitorok bizonyítottan hatékonyak a HIV-nek a tartályokból történő „rúgásában”, de eddig csak részleges clearance-t tudtak elérni. Ahhoz, hogy a gyógyszerek hatékonyak legyenek, a dózisokat mérgező szintre kell emelni, és még akkor sem biztos, hogy minden részecske felszabadul.

Hasonlóképpen évek vagyunk attól, hogy olyan gyógyszerészeti, vakcina vagy immunterápiás szereket (vagy szerek kombinációját) alakítsuk ki, amelyek képesek teljes mértékben semlegesíteni a HIV minden formáját.

Az újabb, innovatív gyógyszerjelölteket jelenleg vizsgálják, köztük ABX464 (amely a HIV-tartályok 25-50% -os clearance-ét érte el a korai stádiumú humán vizsgálatokban) és a HIV Conserv vakcina (egy immunstimuláló gyógyszer, amely bizonyította a funkcionális HIV-kontrollt).

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. és mtsai. Mozaik HIV-1 vakcina értékelése multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, fázis 1 / 2a klinikai vizsgálatban (APPROACH) és rhesus majmoknál (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
• Cohen, M. és Corey, L. A HIV-1 megelőzésére szolgáló széles körben semlegesítő antitestek. Tudomány. 2017-re; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
• Allergia és fertőző betegségek nemzeti intézete (NIAID). Elkezdődött az első új HIV-vakcina-hatékonysági vizsgálat hét év alatt: Dél-Afrika A történelmi NIH által támogatott klinikai vizsgálatot végzi. Rockville, Maryland; 2017. november 23-án kiadott sajtóközlemény.
• Az ENSZ HIV / AIDS-programja (UNAIDS). Kaiser / UNAIDS tanulmány megállapítja, hogy a donor kormányzati finanszírozása a HIV-hez képest 7% -kal csökkent 2016-ban, 2010 óta csökken a tolowestlevel. 2017. június 21-én kiadott sajtóközlemény.