Entresto a szívhiba - figyelmeztető megjegyzés

2015 júliusában az FDA jóváhagyta az új Entresto (Novartis) kábítószert a szívelégtelenség kezelésére.

Az új kábítószer iránt érzett lelkesedés magas a szívelégtelenség szakemberei körében, és jó okból. Egy nagy klinikai vizsgálatban (PARADIGM-HF) az Entresto szignifikánsan felülmúlta az enalaprilt, amely jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésének fő pillére.

Az Entresto az első az ARNI gyógyszerosztály. Ezek a gyógyszerek kombinálnak egy ARB inhibitort (ebben az esetben valzartánt) egy neprilizin inhibitorral (sacubitril). A nepirizin gátlás az ARNI gyógyszerek újdonsága.

Ha a neprilizin enzim gátolódik a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a natriuretikus peptidek vérszintje nő. Mivel a natriuretikus peptidek előnyösek lehetnek a szívelégtelenségben, a kutatók azt feltételezték, hogy az Entresto-t tartalmazó gyógyszerek javíthatják az ilyen állapotú betegek kimenetelét. A PARADIGM-HF tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a kutatóknak igazuk volt.

Van-e hátránya a Neprilysin gátlásnak?

Bár az Entresto hatásosnak és biztonságosnak tűnt a PARADIGM-HF vizsgálat során, még mindig vannak olyan dolgok, amelyekről nem tudunk a hosszú távú neprilysin gátlásról.

A natriuretikus peptidek szintjének csökkentése mellett a neprilizin számos hatással jár, és ezek közül néhánynak előnyösnek tűnik. Tehát a neprilizin gátlása nem lehet általánosan jó dolog.

A neprilizin különösen csökkenti a nemkívánatos fehérjék felhalmozódását a szervezetben, ideértve az Alzheimer-kórral és az amyloidózissal kapcsolatos fehérjéket, sőt a prosztatarákot is. Valójában a kutatók aktív gyógyszert keresnek növekedés a neprilysin aktivitását, abban a reményben, hogy segíthet az ilyen körülmények kezelésében vagy megelőzésében. Tehát annak ellenére, hogy a PARADIGM-HF vizsgálat során kevés jelentősebb mellékhatást jelentettek az Entresto-val, még mindig lehet jelentős hosszú távú következményekkel járó gyógyszer egy olyan gyógyszerre, amely gátolja a neprilizint.

Az Entresto-ban végzett kutatásom egyikében sem találtam sem a kutatók, sem a Novartis említéseit a krónikus neprilysin-gátlás potenciálisan negatív következményeiről. Ezért kapcsolatba léptem a Novartis-szal, és megkérdeztem, hogy a vállalat bizonyítékkal rendelkezik-e az egyik vagy a másik módra, hogy az Entresto használata befolyásolhatja az olyan betegségek kockázatát, mint az Alzheimer-kór, az amyloidosis vagy a prosztatarák.

Novartis Válaszok:

Néhány nap múlva, amikor a vállalat konzultált szakértőivel, megkaptam ezt a választ a Novartis-tól. Itt van teljes:

"A Neprilysin számos folyamatban szerepet játszik a szervezetben, beleértve a különféle endogén vasoaktív peptidek feldarabolódását is, amelyek - a neprilysin célzásával - az Entresto fokozza a szívelégtelenségben szenvedő betegek kedvező hatását, a Neprilysin egyike a sok enzimnek A PARADIGM-HF fejlesztési program adatai, több mint 10 000 vizsgált beteg esetében, nem utalnak az Amyloidosisra, az Alzheimer-kórra vagy a Prostate rákra gyakorolt ​​kedvezőtlen hatásokról az Entresto-val.Fontos megjegyezni, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegek 50% -os halálozási arányt mutatnak 5 év alatt a legjobb terápiás kezelések ellenére, a halálozási ráta magasabb, mint a legtöbb rákos megbetegedés. Az Entresto csökkenti a mortalitást, megakadályozza a kórházi ellátást és a HF-REF-vel rendelkező embereket jobban érzi."

Néhány dolog rettegett a választól. Először is, a vállalat nem volt kész azonnal válaszolni (amit úgy érzem) egy elég nyilvánvaló és fontos kérdés.

Továbbá a vállalat nem tagadja azt a kockázatot, hogy a neprilizin gátlás más súlyos betegségeket is ronthatja. Az a tény, hogy tanulmányaik nem mutatták bizonyítékot az ilyen súlyosbodásról, megnyugtató, de meg kell jegyeznünk, hogy az Entresto-nal végzett vizsgálatok viszonylag rövid időtartamúak voltak, és nem egyértelmű, hogy az Entresto-val kezelt betegeket különösen az amyloidózis, az Alzheimer-kór vagy a prosztatarák tekintetében figyelték meg.

Végül a cég azt sugallja, hogy a szívelégtelenség olyan rossz állapot, hogy még akkor is, ha gyógyszerük okozta vagy súlyosbítaná ezeket a betegségeket, a kockázat érdemes lenne. Ez nyilvánvalóan személyes megítélés. Az, hogy a beteg a kockázatot értékesnek tekinti-e, függ a kockázatok és a juttatások értékelésétől. Ez egy nehéz értékelés, hogy természetesen, ha nem minden kockázatot hívnak ki.

Alsó vonal

Az Entresto a szívelégtelenségben szenvedő betegek számára vonzó hatóanyagnak tűnik, és kétségtelenül erősen fel fogják használni. Kétségtelen, hogy sok szívritmuszavarban szenved, akik hosszabb ideig és kevesebb tünettel élnek.

De különösen azért, mert az Entresto-nak van egy blokkoló gyógyszer, és ezért nagyszámú beteg lesz először neprilysin gátlásnak kitéve, különösen fontos lesz a Novartis (és az FDA) számára, hogy alaposan megfontolják a forgalomba hozatalt követő vizsgálatokat. hogy bármely "váratlan" mellékhatás a lehető leggyorsabban felismerhető és jellemezhető.

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Mi a gondjaid? Cikkforrások

• McMurray JJV, Packer M, Desai AS és mtsai. Angiotenzin-neprilysin gátlás az enalaprilnél szívelégtelenség esetén. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
• Jessup M. Neprilysin gátlás - egy új terápia a szívelégtelenség számára. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.