R-EPOCH terápia a limfómához

Az R-EPOCH, amelyet EPOCH-R-nek is neveznek, egy kombinált kemoterápiás kezelés, amelyet bizonyos rosszindulatú daganatok, különösen bizonyos agresszív, nem Hodgkin-limfóma kezelésére használnak.

A gyógyszeres kezelés a következő szerekből áll:

• R = Rituximab
• E = Etopozid-foszfát
• P = Prednizon
• O = vinkrisztin-szulfát (Oncovin)
• C = Ciklofoszfamid
• H = Doxorubicin-hidroklorid (hidroxidunorubicin)

R-EPOCH vs. R-CHOP

Ha már ismeri az R-CHOP rövidítést, a nem Hodgkin-limfóma általánosan használt kezelési rendjét, akkor az R-EPOCH-t az R-CHOP „rántott” változataként gondolhatja néhány fontos különbséggel.

Az R-EPOCH különbözik az R-CHOP-tól nemcsak az etopozid hozzáadásakor, hanem a kemoterápiás szerek és azok dózisainak a szervezetbe történő bejuttatásában is.

Az R-EPOCH-ban a kemoterápiákat változó koncentrációkban, hosszabb ideig - négy napig - infundáljuk. Ez ellentétben áll a hagyományos R-CHOP-val, ahol minden egyes ciklusban a CHOP egyszerre kerül eljuttatásra úgynevezett bolus típusú beadásban.

Mi az a DA-R-EPOCH?

A DA-R-EPOCH-t, amelyet DA-EPOCH-R-nek is neveznek, dózismódosított etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel (és rituximabdal) rendelkező kezelési módot ismertet. A kezelési mód ebben a változatában a kemoterápiák dózisait úgy állítjuk be, hogy a hatékonyságot maximalizáljuk.

A DA-EPOCH kezelési módszert az Országos Rákkutató Intézetben (NCI) dolgoztuk ki azzal a hipotézissel, hogy a rákos sejtek gyógyszer kiválasztásának optimalizálása, a gyógyszeres ütemezés és a hatóanyag-expozíció az agresszív nem-Hodgkin-nél jobb eredményeket eredményezne, mint a CHOP-kezelés. lymphoma.

96 órás folyamatos infúziós kezelési rendet dolgoztunk ki, amelyben a DA-EPOCH-t 21 naponként adjuk be. A doxorubicin, az etopozid és a ciklofoszfamid dózismódosítását az előző ciklusban a legalacsonyabb szám (abszolút neutrofilszám-legalacsonyabb) alapján határozzuk meg.

Kutatás az R-EPOCH-ról a DLBCL alcsoportokra vonatkozóan

A limfómákat általában két fő kategóriába sorolják: Hodgkin-limfóma (HL) és nem-Hodgkin-limfóma (NHL). A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a leggyakoribb B-sejt NHL, amely az esetek 30–35% -át teszi ki, és minden korosztályt érint.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a DLBCL-t négy fő kategóriába sorolja. A legnagyobb kategória - egyébként nem meghatározott DLBCL - tovább osztható három olyan altípusra, amelyek a származási sejten alapulnak, beleértve a B-sejtes csírák (GCB), az aktivált B-sejt (ABC) és a primer mediastinal B-sejt-limfómát. (PMBL).

Más szóval, amikor a molekuláris szintet vizsgáljuk, a DLBCL a limfómák sokszínű csoportja és a DLBCL különböző típusai eltérőek lehetnek a kezeléssel. Ezenkívül egy hasonló típusú agresszív limfómát nevezünk "kettős hit" limfómának. A DHL-nek sajátos genetikai rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják az eredményeket. A DLBCL-re vonatkozó összes információ felhasználása potenciálisan megváltoztathatja a kezelést, de jelenleg egy kissé zavaros terület és a folyamatban lévő kutatás témája.

Egy időben reménykedett, hogy a DLBCL-ben szenvedő betegeknél a dózismódosított R-EPOCH-val kapott eredmények jobbak az R-CHOP-nál. Bár ez még mindig igaz lehet a kiválasztott alcsoportokban, úgy tűnik, hogy általában nem ez a helyzet, legalábbis a meglévő bizonyítékok alapján.

Egy 524 résztvevő tanulmánya összehasonlította az R-CHOP és a DA-R-EPOCH kezelés hatékonyságát a DLBCL betegek kezelésében, különösen a GCB és az ABC altípusokban. A résztvevőket az R-CHOP vagy a DA-EPOCH-R fogadására kapták, és körülbelül öt év medián nyomon követése után a túlélési eredmények hasonlóak voltak a csoportok között. A DA-EPOCH fokozott toxicitást mutatott, de ez a magasabb dózisintenzitás alapján várható.

A kutatók azonban rögtön rámutattak arra, hogy több elemzésre van szükség ahhoz, hogy meghatározzuk a különböző kezelési módok hatását a DLBCL-ben szenvedő betegek bizonyos alcsoportjaira.

DLBCL nagy ki-67 expresszióval

A Ki-67 egy olyan marker, amelyet különböző rákokban használnak proliferációs indexként, azaz a sejtosztódás markerként a sejtosztódás tekintetében. A nagy proliferációjú tumorok várhatóan magas Ki-67 expresszióval rendelkeznek.

Az EPOCH-kezelést részben azzal a koncepcióval dolgoztuk ki, hogy a hatóanyag-expozíció kiterjesztése jobb daganatellenes hatékonyságot eredményezhet, mint a bolus kezelés, például a CHOP.

Egy korábbi vizsgálatban megállapítást nyert, hogy a magas Ki-67 expresszióval rendelkező DLBCL-betegek korlátozott túlélési előnyöket kaptak az R-CHOP-terápiából. Ezért Huang és munkatársai tanulmánya arra törekedett, hogy vizsgálja meg, hogy az R-EPOCH jobb-e az R-CHOP-nál a kezeletlen DLBCL-es betegeknél, akik magas Ki-67 expresszióval rendelkeznek.

Huang és munkatársai R-EPOCH-t alkalmaztak első sorrendben a magas Ki-67 expresszióval rendelkező DLBCL betegeknél, és összehasonlították az R-EPOCH és az R-CHOP terápia kezelés hatékonyságát ebben az alcsoportban a párosított kontrollokkal. Eredményeik azt mutatták, hogy az R-EPOCH-kezeléssel kezelt betegek jobb túlélést mutattak, mint az R-CHOP-kezelést kapó betegek, és további prospektív tanulmányokat kértek az eredmények megerősítésére és az R-EPOCH-terápiával összefüggésben lehetséges prognosztikai biomarkerek azonosítására.

Dupla hit limfóma

A dupla lymphomák vagy a DHL-ek a DLBCL-esetek 5-10% -át teszik ki, és a többség germinális centrumtípusként profilozható és a BCL-2 géneket (BCL-2 + / MYC +) expresszálja. A DHL-ek kis részhalmaza BCL-6-t (BCL-6 + / MYC +) expresszál, vagy mind a BCL-2-et, mind a BCL-6-t expresszálja, és tripla-hit limfómának (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) nevezik.

A DHL-ben szenvedő betegek gyakran rossz prognosztikai jellemzőkkel, magas IPI-pontszámmal és a csontvelő vagy a központi idegrendszer részvételével járnak. A DHL-ek optimális kezelési rendje nem ismert; Azonban az R-CHOP-szerű kezelést kapó betegek rossz prognózisa van, a teljes túlélés mediánja kevesebb, mint 12 hónap.

Egy retrospektív felülvizsgálat során a teljes progressziómentes túlélés intenzívebb kezelési sémákkal, köztük DA-EPOCH-R-rel javult az R-CHOP-hoz képest. A DA-EPOCH-R-kezelés jelentősen magasabb teljes remissziót eredményezett, mint a többi intenzív kezelés.

Elsődleges mediastinális limfóma (PMBL)

A PMBL a DLBCL egy másik altípusa, amely a DLBCL esetek 10 százalékát képviseli. Klinikailag és biológiailag összefüggésben áll a noduláris sclerosing Hodgkin limfómával, amely szintén a thymic B-sejtekből származik.

A PMBL agresszív és mediastinalisvá alakul. A legtöbb betegnek mutációja van a BCL-6 génben. A standard immun-kemoterápia nem hatékony, és a legtöbb betegnél mediastinalis sugárzás szükséges, ami késői mellékhatásokhoz vezethet. Ez viszonylag ritka limfóma, nem sok klinikai vizsgálati adattal; azonban a korábbi esetekre visszatekintő adatok (retrospektív vizsgálatok) arra utalnak, hogy az intenzívebb kemoterápiás kezelési módok hatékonyabbak, mint az R-CHOP.

Egy retrospektív elemzés során az R-CHOP kudaránya 21 százalék volt, ami arra utal, hogy szükség van a kezelési alternatívákra.

A DA-EPOCH-R infúziós stratégiákat alkalmaz, ahol az etopozid, a doxorubicin és a ciklofoszfamid hatóanyagok dózisait a legnagyobb hatékonysághoz igazítjuk. A DAI-EPOCH-R-vel végzett egykaros vizsgálat eredményeit, amelyeket az NCI kutatói végeztek, és akik 51 beteget követtek 14 éven keresztül, közzétették 2013. április 11-én. a New England Journal of Medicine.

Ebben a vizsgálatban ötvenegy kezeletlen primer mediastinalis B-sejtes limfómával rendelkező beteg vett részt. Két beteg kivételével teljes remissziót értek el a DA-EPOCH-R terápiával, és a teljes remisszióval rendelkező betegek egyike sem alakult ki visszatérő limfóma. A két beteg, akik nem teljesítették a teljes remissziót, sugárzást kaptak, és a daganataik még nem jelentkeztek. Nem volt bizonyíték a későbbiekben kialakuló egyéb betegségekre vagy a szív toxikus hatásaira.

A PMBL-ben szenvedő felnőttek több intézményi elemzése összehasonlította a teljes túlélést az ilyen kezelésben részesülő betegeknél (132 beteget azonosított 11 résztvevő központból; 56 R-CHOP és 76 DA-R-EPOCH). Míg a teljes remissziós arány magasabb volt a DA-R-EPOCH-nál (84% vs. 70%), ezek a betegek nagyobb valószínűséggel fordultak elő a kezeléssel kapcsolatos toxicitással. Két év múlva az R-CHOP betegek 89 százaléka és a DA-R-EPOCH betegek 91 százaléka élt.

R-EPOCH a Burkitt-limfóma kezelésére HIV-ben szenvedő betegeknél

A Burkitt-limfóma gyakrabban fordul elő az Egyenlítői Afrikában, mint a nyugati országokban. Burkitt egy olyan betegség, amely gyakran előfordul az immunszuppresszált AIDS betegekben. A nyugati országokban a Burkitt-limfóma gyógyulási aránya megközelíti a 90% -ot a gyermekeknél, míg az afrikai gyermekek csak 30% -át 50% -át gyógyítják a nagy dózisú kezelés biztonságtalan beadása miatt.

Wilson és a National Cancer Institute (NCI) munkatársai kísérletet folytattak, és megjelentek a New England Journal of Medicine. A vizsgálat két EPOCH-R variánst tartalmazott, amelyek hosszabb expozíciót mutattak az alacsonyabb koncentrációjú gyógyszerekkel szemben, a nagyobb koncentrációjú gyógyszerekkel szembeni nagyobb expozíció helyett.

Harminc, korábban nem kezelt Burkitt-limfómával rendelkező beteg vett részt a vizsgálatban. A betegek HIV-státustól függően a két EPOCH-R variáns közül egyet kaptak. Tizenkilenc HIV-negatív beteg kapott dózismódosított (DA) -EPOCH-R-t, míg 11 HIV-pozitív páciens SC-EPOCH-RR-t kapott, amely az EPOCH-R rövidtávú (SC) változata, amely két rituximab adagot tartalmaz. kezelési ciklusonként, és alacsonyabb kezelési intenzitással rendelkezik, mint a DA-EPOCH-R.

A dózisszintek kiigazítása úgy történik, hogy az optimális mennyiségű gyógyszert a személy kemoterápiával szembeni toleranciája alapján adjuk meg.A vizsgálatban tapasztalt fő toxicitás a láz és a neutropenia (alacsony fehérvérsejtszám) volt; nem fordult elő kezeléssel összefüggő halálesetek. A medián 86 és 73 hónapos nyomon követési időkben a teljes túlélési arány 100% és 90% volt DA-EPOCH-R és SC-EPOCH-RR.

Ezen eredmények alapján megkezdték az EPOCH-R terápia hatékonyságának megerősítését a felnőtt és gyermekgyógyászati ​​Burkitt lymphoma betegeknél.

Egy szó a DipHealth-től

A dózismódosított-EPOCH-kezelést az Országos Rákkutató Intézetben dolgozták ki annak a hipotézisnek a alapján, hogy a rákos sejtek által kiváltott gyógyszer kiválasztás, szállítás és expozíció optimalizálása jobb eredményeket eredményez, mint a CHOP-kezelés agresszív nem-Hodgkin-limfóma esetén.

Bár először volt remény, hogy az R-EPOCH jobb eredményt ér el, mint az R-CHOP általában a DLBCL-ben szenvedő betegeknél, a hangsúly most arra a lehetőségre utal, hogy ez a kezelés javíthatja a DLBCL és más rosszindulatú daganatos betegek különböző kiválasztott alcsoportjainak eredményeit. Ha ebbe az alcsoportba esik, beszélje meg az opciót orvosával.