Fasenra súlyos, eozinofil asztma kezelésére

2017 novemberében az FDA egy új biológiai anyagot hagyott jóvá a súlyos astma kezelésére, amely másodlagos az eozinofil gyulladás (azaz az eozinofil asztma), a benralizumab (Fasenra).

Az NIH szerint egy biológiai anyag "egy élő szervezetből vagy termékeiből készült anyag, amelyet rák és más betegségek megelőzésére, diagnosztizálására vagy kezelésére használnak. A biológiai szerek közé tartoznak az antitestek, az interleukinek és a vakcinák." A biológiai hatóanyagot biológiai szerként, biológiai hatóanyagként vagy biológiai anyagként is nevezhetjük.

Világszerte mintegy 315 millió embernek van asztma. Ezek közül az emberek közül 5 és 10 százalék között van súlyos asztma, és ha megfelelő, biológiai anyaggal való beavatkozással járhat.

Hogyan működik a Fasenra?

A Fasenra működésének megértéséhez fontos az eozinofilek, a fehérvérsejtek és az asztma közötti kapcsolat vizsgálata. Jellemzően az eozinofilek megvédenek minket a parazita férgek ellen. Ha azonban nem megfelelően aktiválták, az eozinofilek károsíthatják a szöveteket és asztmát okozhatnak. Az eozinofil termelését és működését befolyásolja az interleukin-5 (IL-5) nevű citokin.

A Fasenra egy monoklonális antitest, amely az eosinphileken található IL-5 receptorok ellen aktív. Egy 2015 - ben megjelent cikkben Jelenlegi orvosi kutatások és vélemények A Goldman és a társszerzők a következőket állítják: „A Benralizumab Fasenra az eozinofilok közvetlen, gyors és majdnem teljes kimerülését idézi elő a fokozott ellenanyag-függő sejt-közvetített citotoxicitás révén, ami az eozinofil elimináció természetes gyilkos sejtjeivel kapcsolatos apoptotikus folyamata. A Fasenra közvetíti az eozinofilek eliminációját.

Más IL-5 elleni monoklonális antitestek - mepolizumab (Nucala) és reslizumab (Cinqair) - az IL-5-hez kötődnek, és ezáltal passzív és közvetett módon eozinofil csökkenést okoznak. Fontos, hogy a Nasala és a Cinqair, mint a Fasenra, kiegészítő terápiák.

ZONDA klinikai vizsgálat

A III. Fázisú ZONDA-vizsgálat során az AstraZeneca kutatói értékelték, hogy a Fasenra alkalmazása csökkentheti-e az orális glükokortikoid terápiát az asztma kontroll fenntartásához tartós eozinofíliában szenvedő betegeknél, vagy az eozinofilek számának növekedését a vérben.

Fontos, hogy a szisztémás vagy orális glükokortikoidokkal végzett hosszú távú kezelésnek számos negatív mellékhatása van, amelyek befolyásolják az izom-csontrendszeri, endokrin, szív-érrendszeri és központi idegrendszereket. Azok a személyek, akik hosszú ideig szájon át glükokortikoidokat szednek, az életminőséget csökkentették. Sajnos a súlyos asztmás betegek 32-45 százaléka, akik már nagy dózisú inhalált glükokortikoidokat és hörgőtágítót szednek, az asztma kezelésére gyakorolt ​​gyakori (azaz fenntartó) orális glükokortikoid terápiától függenek.

A ZONDA vizsgálatban 369 beteget vontak be, ebből 220 beteget három csoportba randomizáltak. A 28 hetes vizsgálat során az első kísérleti csoport négy hetente szubkután injekciót kapott Fasenra-nak, a második kísérleti csoport nyolc hetente szubkután injekciót kapott, és a kontrollcsoport placebo injekciót kapott. Ezenkívül a kutatók csökkentették az összes három csoport által alkalmazott orális glükokortikoid dózisokat az asztma szabályozásához szükséges minimális szintre. A kutatók értékelték az asztma súlyosbodását, a tüdőfunkciót, a tüneteket és a biztonságot.

Íme a klinikai vizsgálat eredményei:

• A Fasenra-t szedő mindkét kísérleti csoportban a végső medián orális glükokortikoiddózis 75% -kal volt alacsonyabb, mint a kiindulási érték.
• A placebo csoportban a végső medián orális glükokortikoid dózis 25% -kal volt alacsonyabb, mint a kiindulási érték.
• A Fasenra-t szedő résztvevők több mint négyszer valószínűleg csökkentették az orális glükokortikoid dózist, mint a placebót kapók.
• A négy hetente Fasenra-t szedő kísérleti rendszerben az asztma exacerbációk éves incidenciája 55% -kal csökkent a kontrollcsoporthoz képest.
• A nyolc hetente Fasenra-t szedő kísérleti rendszerben az asztma exacerbációk éves gyakorisága 70% -kal csökkent a kontrollcsoporthoz képest.
• A tüdőfunkció, amelyet 1 másodperces kényszerített kilégzési térfogat alkalmazásával mértünk (FEV1), nem volt szignifikáns különbség a Fasenra-t szedőknél, mint a placebót szedő betegeknél.
• Azok a betegek ötven százaléka, akik a kezdeti dózisban (azaz orális glükokortikoidok) 12,5 mg-nál kisebbek vagy egyenlőek voltak, a Fasenra szedése alatt teljesen megszüntették az orális glükokortikoidok használatát.
• A Fasenra-t szedőknél az asztmához kapcsolódó életminőséget mérő intézkedések összevetve voltak a placebóval kezelteknél. Egyes intézkedések az asztmás tünetek javulását mutatták, míg mások nem mutatnak változást a placebót szedő betegekhez képest.
• A mellékhatások gyakorisága hasonló volt a Fasenra és a placebót szedők körében, ami arra utal, hogy a Fasenra valószínűleg biztonságos.

Szóval, mit jelent az asztma súlyosbodása? Nair és kollégái szerint:

"Az asztma súlyosbodását úgy definiálták, mint az asztma súlyosbodását, ami a szisztémás glükokortikoid dózis átmeneti növekedéséhez vezetett a tünetek kezelésére legalább 3 napig, az asztmából eredő sürgősségi osztály látogatása, amely a szisztémás glükokortikoid kezeléshez vezetett, a kezelés mellett. a beteg rendszeres karbantartási gyógyszerei, vagy az asztma miatt fekvő kórházi kezelés."

A ZONDA vizsgálat során a Fasenra-t szedő betegek 166 betegének, vagyis 75% -ának volt legalább egy káros hatása. Itt a klinikai vizsgálat során megfigyelt káros hatások bontása:

• Nasopharyngitis (17 százalék)
• Az asztma súlyosbodása (13 százalék)
• Bronchitis (10 százalék)

Megjegyzendő, hogy a nazofaringitis az orr és a felső légúti gyulladásra utal. A közönséges hideg kifejezés nasopharyngitisre utal. A bronchitis az alsó légutak gyulladására vagy a tüdőben lévő hörgőcsövekre utal.

Összesen 28 betegnél (13%) tapasztalták, amit a kutatók „súlyos” mellékhatásoknak tartottak - a leggyakoribb az asztma súlyosbodása. Csak két, Fasenra-t szedő betegnek kellett szüntetnie a gyógyszert. Ez a két beteg ténylegesen meghalt a vizsgálat során, de a Fasenra alkalmazásával nem összefüggő okok miatt - az egyik beteg szívbetegségben halt meg, a másik pedig tüdőgyulladásban halt meg. (Mindkét betegnek számos más betegsége vagy társbetegsége volt.)

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a súlyos eozinifil asztmában szenvedő betegeknél az orális glükokortikoid terápia fenntartó adagja csökkenthető azoknál, akik nyolc hetente kaptak Fasenra-t. Fontos, hogy a ZONDA vizsgálatban a kutatók megállapították, hogy az asztma exacerbációk éves előfordulása valójában alacsonyabb volt a Fasenra-t szedőknél nyolc hetente, mint a négy hetente szedő gyógyszerekkel.

Klinikai vizsgálatok

Két másik, SIROCCO és CALIMA nevű klinikai vizsgálatban a kutatók a Fasenra hatékonyságát is vizsgálták. Ezekben a vizsgálatokban, amelyeket néhány hónappal a ZONDA vizsgálat eredményei előtt publikáltak, a kutatók megállapították, hogy a Fasenra szubkután injekciói négy-nyolc héten belül csökkentik az asztma súlyosbodását, javított tüdőfunkciót (azaz növelik a FEV1 értékeket), a tünetek javulását, és kimerült vér eozinofilek a 300 sejt / mikroliternél nagyobb számban szenvedő betegeknél. A kutatók azt is megállapították, hogy - bár a statisztikai teszteket nem értékelték - a Fasenra adagolása nyolc hetente hatékonynak tűnt, mint a gyógyszer beadása négy hetente. Fontos, hogy a gyógyszer beadása nyolc hetente csökkentette a beteg gyógyszeres terheit.

Kíváncsi, hogy a ZONDA vizsgálat során a Fasenra-t szedő betegek 20 százaléka nem csökkentette az orális glükokortikoid dózisokat, annak ellenére, hogy ezeknek a betegeknek a vér eozinofil száma hasonló volt a végső orális glükokortikoid dózisuk csökkentésével. Nair és munkatársai azt feltételezik, hogy „talán a vér eozinofília jelenléte nem azonosíthatja az eozinofilt kulcsfontosságú effektorsejtként egyes betegekben.”

A SIROCCO és a CALIMA vizsgálatok során a Goldman és a kutatók megvizsgálták, hogy a Fasenra csökkentheti-e az asztma súlyosbodási sebességét az eozinofil számától függetlenül. A kutatók megállapították, hogy az alacsonyabb eozinofilszámmal rendelkező embereknél - a 150 sejt / mikroliternél nagyobb vagy annál nagyobb számban - a korlátozott kezelési lehetőségek mellett csökkenti a betegség és az egészségügyi ellátás költségeit a nehéz kezelni kívánt populáció számára.

Hasonlóképpen, a korábbi klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a piacon jelenleg jelen lévő két másik IL-5 elleni antitest, a Nucala és a Cinqair, hatékonyak azoknál a betegeknél, akik alacsonyabb eozinofilszámmal rendelkeznek a vérben (azaz nagyobb vagy egyenlő, mint 150 sejt / mikroliter).

Jellemzően az eozinofil asztma diagnosztizálására szolgáló aranystandard a hörgők légúti gyulladásának megjelenítését jelenti a biopszia vagy az indukált köpet vizsgálata alapján. Ezeket az eljárásokat azonban nehéz elvégezni, és speciális képzést igényelnek; így nem rutinszerűen alkalmazzák. Ehelyett a klinikusok a vér eozinofilszámától függenek, amelyek bár az asztma súlyosságát előre jelzik, nem tökéletesek. Továbbá az eozinofilszámok az időzítéstől függően nagymértékben eltérnek, és szintén érzékenyek a kortikoszteroid kezelésre.

Goldman és társszerzők szerint:

"A jelenlegi elemzések eredményei rámutatnak az eosinofil depletion terápiára való valószínű válaszadók meghatározásának lehetséges korlátozásaira, egyedül a 300 sejt / mikroliter vér eozinofil számára alapozva. Az eozinofil fenotípus részletesebb jellemzése szükséges a vér eozinofilszámán túl. a klinikai jellemzők (pl. orrpolipózis) kombinációja a vér eozinofil számával együtt A vér-eozinofil-számokat több időpontban kell mérni, hogy kezelni lehessen azokat a változékonysági problémákat, amelyek az eozinofil gyulladást szenvedő betegeknél kimaradt diagnózist okozhatnak.

Fasenra a verseny ellen

Jelenleg nem világos, hogy a Fasenra felhalmozódik-e az IL-5-re irányító más biológusokkal szemben: Nucala és Cinqair. Egy „Benralizumab az asztma kezelésére” című cikkben Saco és társszerzők azt írják, hogy a Fasenra valószínűleg kevésbé gyakori adagolást igényel, mint a Nucala és a Cinqair. Ugyanakkor a kutatók a három gyógyszer összehasonlításával kapcsolatban a következőket írják:

„Az asztma tünetei és az életminőség javulása mindhárom biológiai anyaggal együtt fordul elő, de ezeknek a javulásoknak a klinikai jelentősége kevésbé világos..”

Az AstraZeneca, amely a Fasenra készítője, azt tervezi, hogy a kábítószer ára alacsonyabb lesz, mint a Nucala és a Cinqair, a jelenleg piacon lévő további IL-5 biológusok. Bár a drogok ára több tényezőtől függ, egyes becslések szerint a Nucala évente körülbelül 32 500 dollárba kerül, a Cinqair pedig ugyanolyan költséggel jár. Végül, mivel a Fasenra-t ritkábban lehet beadni, mint a többi biológiai anyagot, az ár is alacsonyabb lenne.