A karbamid ciklus rendellenességeinek megértése

A karbamid ciklus rendellenességei olyan genetikai rendellenességek csoportját képezik, amelyek az első néhány napban súlyos neurológiai tüneteket okozhatnak. Kevésbé súlyos esetekben a tünetek később gyermekkorban vagy felnőttkorban jelentkeznek. A súlyosság változó, részben az érintett genetikai mutációtól függően. Ezek a ritka és életveszélyes állapotok gyakran hosszú távú agykárosodást és értelmi fogyatékosságot okoznak. Ezen állapotok diagnózisa és kezelése azonban az elmúlt években javult.

A karbamid ciklus

A karbamid-ciklus kémia meglehetősen megfélemlítő lehet. A fő gondolat azonban az, hogy a karbamid ciklus egy többlépcsős biokémiai folyamat, amelyet a szervezet arra használ, hogy segítsen megszabadulni bizonyos hulladéktermékekről. A szervezetnek rendszeresen meg kell bontania a fehérjéket. Ezek az élelmiszerekből átvett többletfehérjéből, vagy a test régi sejtjeiből származó fehérjéből származhatnak, amelyeket ki kell cserélni.

Amikor a fehérjéket a testben lebontják, egy ammónia nevű hulladékanyagot hoznak létre. Az ammónia problémája az, hogy elég mérgező, és nehéz biztonságosan kiüríteni. Tehát a szervezetnek van egy karbamid-ciklusa, amely az ammóniát kevésbé mérgező kémiai anyaggá alakítja át. Ez elsősorban a májban történik. Itt a különböző speciális fehérjék reakciók sorozatát katalizálják, amelyek végül a karbamid képződéséhez vezetnek. Innen a karbamid a véráramba kerül. Végül a vesékbe utazik, ahol a vizeletből kilép a testből.

Karbamid ciklus rendellenességek

A karbamid ciklus rendellenességei akkor következnek be, amikor az ebben a folyamatban szükséges segítő fehérjék egyike nem működik megfelelően. A probléma lehet egy enzim vagy egy speciális fehérje, amely az anyagot a sejt kisebb részeibe és onnan kifelé szállítja. Ez az öröklött genetikai hiba miatt következik be.

A karbamid-ciklus rendellenességében az ammónia a szervezetben mérgező szintekre kezd felhalmozódni, mivel ez általában nem jut el a karbamid cikluson keresztül. Ez a betegségek tüneteit eredményezi.

Úgy gondolják, hogy a karbamid ciklus rendellenességei körülbelül 35 000 csecsemőnkre vonatkoznak. Ez a szám azonban valószínűleg magasabb, ha figyelembe vesszük a részleges hibákat. A karbamid ciklus rendellenességei az anyagcsere inborn hibáinak nevezett betegségek nagyobb csoportjába tartoznak.

típusai

A következő fehérjék bármelyikének öröklődő hibái urea ciklus rendellenességeket okozhatnak:

• Karbamoil-foszfát-szintetáz I (CPS1)
• Ornitin-transzkarbamiláz (OTC)
• Argininosukcininsav-szintetáz (ASS1)
• Argininosukcininsav-liáz (ASL)
• N-acetil-glutamát szintetáz (NAGS)
• Arginase (ARG1)
• Ornitin-transzlokáz (ORNT1)
• Citrin

Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTC) a leggyakoribb.

Bizonyos esetekben ezeknek a fehérjéknek az egyikének lehet bizonyos aktivitása, de sokkal kevésbé hatékony, mint a szokásos. Más esetekben a fehérje egyáltalán nem működik. Ez különbséget tesz az egyén tünetei súlyosságában.

Tünetek

A karbamid ciklus rendellenességei többnyire az agyat és az idegrendszert érintő tüneteket okoznak. A karbamid-ciklus rendellenességeinek specifikus tünetei és súlyossága a genetikai hiba súlyosságától és az adott specifikus enzimtől függ. Egyesek olyan fehérjéket tartalmaznak, amelyek egyáltalán nem működnek, vagy nagyon rosszul dolgoznak. Az első öt fehérje közül az egyik ilyen típusú hibával rendelkező személynek súlyosabb tünetei lesznek a karbamid-ciklus rendellenességükből. Ide tartoznak a CPS1, az OTC, az ASS1, az ASL és a NAGS.

Súlyos karbamidciklusú embereknél az újszülött időszakban az ammónia felépül a szervezetben. Ezek a csecsemők a születéskor normálisnak tűnnek, de hamarosan nagyon betegek lesznek. Az élet első napjaiban ezek a csecsemők kezdik az agyduzzanatot (agyi ödéma). Ez elég veszélyes, mivel nyomást gyakorol az agy egy részére, amit az agyszárnak neveznek. A tünetek nagyon súlyosak lehetnek. Ezek a következők lehetnek:

• Hányás és enni
• Alacsony testhőmérséklet
• Nagyobb, mint a normál alvás
• Túl lassan vagy túl gyorsan lélegezni
• A rohamok
• Rendellenes izmok merevsége (neurológiai „pozícionálás”)
• Szerv leállás
• Kóma
• Légzésleállás
• Halál

Azoknál az embereknél, akiknek genetikai rendellenességei nem súlyosak, általában csak hónapokig vagy évekig születnek tünetek. Ezekben az emberekben az ammónia szintje nem lesz olyan magas, így a tünetek nem olyan súlyosak. Ezek az emberek először észlelhetik a tüneteket az életük során. Néha ezek a tünetek finomak és krónikusak. Például a krónikus tünetek lehetnek:

• Migrénszerű fejfájás
• Szellemi fogyatékosság
• Májproblémák
• Tremor vagy egyensúlyi problémák
• Alvási problémák
• Pszichiátriai tünetek (hangulatváltozások, hiperaktivitás, agresszivitás)
• Törékeny haj (különösen az ASL-hez)

Bizonyos feszültségek súlyosbíthatják ezeket a tüneteket, vagy újakat okozhatnak. Ez akkor fordul elő, ha az ammónia szintje megemelkedik. Például a következők bármelyike ​​tüneteket okozhat:

• Betegség
• Sebészet
• Tartós böjt
• Extrém edzés
• Szülni

Ezek a stresszorok veszélyes agyduzzanatot és további tüneteket okozhatnak, mint például a következők:

• Étvágytalanság
• Hányás
• Letargia
• Hamisítások és hallucinációk
• A rohamok
• Kóma és szervi elégtelenség

Diagnózis

A diagnózis gondos orvosi előzményekkel és fizikai vizsgával kezdődik. Ez magában foglalja a családtörténetgel kapcsolatos kérdéseket, beleértve a csecsemők halálát és a család neurológiai vagy pszichiátriai problémáit. Orvosa teljes mértékben meg fogja érteni az állapot tüneteit és minden lehetséges jeleit. Ugyanakkor orvosi vizsgálatra van szükség a karbamid ciklus rendellenességének diagnosztizálásához.

Bármely személynek megmagyarázhatatlan neurológiai vagy pszichiátriai tünetei vannak, az orvosoknak figyelembe kell venniük a megemelkedett ammóniaszint (hyperammonemia) lehetőségét. Az ilyen tünetekkel rendelkező csecsemőket azonnal meg kell vizsgálni. A hiperammonémia nagyon fontos jele a potenciális karbamid ciklus rendellenességének, bár más problémák, például a májelégtelenség vagy más genetikai rendellenességek is okozhatják. A korai szakaszban a karbamid ciklus rendellenessége téveszthető a szepszisre, ami a szervezet által okozott fertőzésre adott elsöprő válasz.

A karbamid-ciklus rendellenességében azonban ilyen fertőzés valójában nincs jelen. Számos más vérvizsgálat is használható a karbamid ciklus rendellenességének diagnosztizálására.

A karbamid ciklus rendellenességének igazolásához genetikai vizsgálatra van szükség. Ez arra használható, hogy bizonyítsuk, hogy a karbamid ciklus rendellenessége fennáll, és hogy azonosítsuk a specifikus rendellenesség típusát. A karbamid-ciklus rendellenességeinek egy része a standard újszülött szűrővizsgálatokban szerepel, amelyeket minden csecsemő születéskor kap, így a diagnózis ebből eredhet. Ezekben a vizsgálatokban azonban nem minden urea-ciklus rendellenességet szűrünk.

Fontos, hogy a diagnózis a lehető leggyorsabban történjen. Ez azért van, mert a magasabb és hosszabb ammónia expozíciós szintet mutató csecsemők súlyosabb agykárosodást tapasztalnak.

Kezelés

Ha karbamid ciklus rendellenességet észlel, kritikus fontosságú a szervezetben lévő ammónia mennyiségének csökkentése. A vérben lévő ammónia mennyiségének gyors csökkentéséhez szükség van valamilyen dialízisre. A specifikus dialízis típusa a beteg korától, betegségi fokától, elérhetőségétől és egyéb tényezőktől függően változhat. A leggyorsabb módszer lehet egy hemodialízis-géppel használt ECMO-szivattyú (extracorporális membrán-oxigénszivattyú).

Az ammónia kiválasztásának növelése érdekében számos kezelés is alkalmazható. Ezeket nagyobb dózisokban adhatjuk be válság idején és alacsonyabb adagokban, mint fenntartó terápiát. Az egyik ilyen kezelés a nátrium-benzoát.

A ciklikus rendellenesség típusától függően más terápiák is hasznosak lehetnek. Például a karbamilglutamát nagyon hatékony lehet a NAGS típusú karbamid ciklus rendellenesség kezelésében. Az L-arginin aminosav egy másik példája egy olyan terápiának, amely előnyös bizonyos típusú karbamid ciklus rendellenességekben.

A kezelés gyakran magában foglalja a mélyreható táplálkozási támogatást is. Szükség lehet arra, hogy korlátozott ideig drasztikusan csökkentse a fehérje bevitelét. Hosszú távon a betegeknek alacsony fehérjetartalmú étrendet kell követniük. Speciális aminosavakat, vitaminokat és ásványi anyagokat is igényelhetnek.

A májtranszplantáció egyúttal a karbamid-ciklus rendellenességei közül néhánynak is lehetősége van. Ez potenciálisan meggyógyíthatja az állapotot. Azonban a már bekövetkezett állandó állandó agyi károsodás nem változtatható meg májtranszplantációval.

A karbamidciklusos betegségben szenvedő személyeket egy olyan orvosi szakértőnek kell látnia, aki tapasztalattal rendelkezik ezen állapotok kezelésére és kezelésére, például a genetikai anyagcsere betegségekre szakosodott orvos.

Prognózis és kezelés

Sajnos néhány súlyos karbamid ciklusos betegségben szenvedő csecsemő nem él túl az élet első néhány hetében. A karbamid-ciklus rendellenességeinek gyors diagnózisával és jobb kezelésével azonban az érintett csecsemők túlélése drámaian javult.

A csecsemők nagy százaléka fejlődési késéssel és mentális késleltetéssel jár. Hacsak nem történik májtranszplantáció, a megemelkedett ammónia visszatérő válságai továbbra is kiválthatók a betegség vagy más stresszorok által. Fontos, hogy hozzanak létre egy tervet a megemelkedett ammónia esetleges kiváltóinak kezelésére. Ezek a megnövekedett ammónia-időszakok kritikusan veszélyesek lehetnek bármely, karbamid-ciklusos rendellenességgel rendelkező személyre, még akkor is, ha a betegségük általában jól kezelhető.

Genetika

Az OTC kivételével a karbamid-ciklus rendellenességei autoszomális recesszív módon öröklődnek. Ez azt jelenti, hogy az érintett csecsemőnek mind anyja, mind apja által érintett gént kell kapnia. Ha egy érintett gyermek született egy párnak, akkor 25 százalékos esély van arra, hogy jövőbeli gyermekük is karbamid ciklusos rendellenességet szenvedne.

Ellentétben a karbamid ciklus rendellenességével, az OTC az X-kapcsolt öröklést követi. Ez azt jelenti, hogy az érintett gén megtalálható az X-kromoszómán (amelyből kettőnek van a férfiak és férfiak). Emiatt az OTC gyakrabban fordul elő férfiaknál, mint a nőknél, és a férfiaknál gyakrabban jelentkeznek súlyosabb tünetek.

Az OTC gén egy érintett példányával rendelkező nőknek gyakran nincsenek tünetei, vagy csak nagyon enyheek. Azonban ezeknek a nőknek jelentős kisebbsége az életük bizonyos pontjain emelkedett ammónia-epizóddal rendelkezik. Az egyik érintett OTC génnel rendelkező nőnek 50 százalékos esélye van arra, hogy a potenciális fia karbamid ciklusos rendellenességet szenved.

Sok ember számára hasznos, ha egy genetikai tanácsadóval beszélnek, ha tudják, hogy a karbamid-ciklus rendellenességei kockázatot jelentenek családjukban. A karbamid-ciklus rendellenességei esetén prenatális vizsgálat áll rendelkezésre. Egyes esetekben a párok úgy dönthetnek, hogy megszüntetik a terhességet, ha a gyermeket prenatálisan diagnosztizálják a karbamid ciklus rendellenességének súlyos formájával.

Szó Nagyon jól

Elképzelhető, hogy a gyermeknek súlyos genetikai betegsége van. A betegeket gyakran diagnosztizálják a karbamid-ciklus rendellenességei, amikor elég betegek és akut orvosi beavatkozásra van szükségük. Tudd, hogy nem vagy egyedül. A szociális médián keresztül könnyedén kapcsolatba lehet lépni más családokkal, akik valami hasonlót tapasztaltak. Az orvosi csapat segít a döntéshozatali folyamat minden aspektusában.

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL és mtsai. Karbamid ciklus rendellenességek: Áttekintés. 2003 április 29. Frissítve: 2017. június 22.. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® Internet. Seattle (Washington): Washingtoni Egyetem, Seattle; 1993-2018. A következő címen érhető el:
• Häberle J, Boddaert N, Burlina A és mtsai. Javasolt irányelvek a karbamid-ciklus rendellenességeinek diagnosztizálására és kezelésére. Orphanet J Rare Dis. 2012. május 29., 7: 32. doi: 10,1186 / 1750-1172-7-32.