A pszoriázisos arthritis és a psoriasis genetikája

A genetikai hajlam és a kiváltó esemény úgy gondolja, hogy bizonyos típusú ízületi gyulladásokat okoz. Például a kutatók megállapították, hogy a psoriasisban vagy pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő emberek mintegy 40 százaléka családi előzményekkel rendelkezik az első fokú rokonokat érintő betegségekkel. A családi vizsgálatok azt mutatták, hogy a pszoriázisos ízületi gyulladás 55-ször nagyobb valószínűséggel alakul ki a betegség első fokú rokonaiban, mint a független kontrollok.

A genetikai vizsgálatokban a „concordance” kifejezés az ikrek egy csoportjának hasonlóságának mértékét jelenti egy betegség vagy tulajdonság jelenlétére vagy hiányára vonatkozóan. A pszoriázisos ízületi gyulladás (30%) aránya jelentősen magasabb, mint a psoriasis esetében (7%). A psoriasisban végzett ikertanulmányok az azonos ikrek és a testvér ikrek között magas arányban mutattak be egyezést.

Egy adott betegségre való fogékonysággal összefüggő gének azonosítása nem kicsi feladat. Ez magában foglalhatja:

• Családi aggregációs vizsgálatok: A családon belüli betegség csoportosítása.
• Szegregációs elemzés: annak meghatározása, hogy egy nagyobb gén kapcsolódik-e egy specifikus fenotípusos tulajdonság eloszlásához (vagyis megfigyelhető tulajdonság).
• Kapcsolatelemzés: A gének közötti öröklődés összefüggéseinek azonosítása a kromoszómán belüli helyük alapján.
• Társadalmi elemzés: az adatokból származó kapcsolatok feltárása, ebben az esetben az adott betegséghez hozzájáruló jelölt gének vagy genom régiók megtalálása.
• Funkcionális vizsgálatok a gének jellemzésére: Természetes variációk vagy kísérleti funkcionális zavarok vizsgálata, amelyek befolyásolják a géneket, kromoszómákat és így tovább.

Bonyolult és zavaró hang? Ez a nomenklatúra is lehet. De nézzük meg, amit találtak.

HLA (Human Leukocyte Antigen)

Az MHC (fő hisztokompatibilitási komplex) felfedezése a 6. kromoszómán kulcsfontosságú volt a pszoriázisos ízületi gyulladás genetikai tényezőinek tanulmányozásában. Számos genetikai tényezőt azonosítottak. A HLA (humán leukocita antigén) HLA-C-ként felismert régiója, és különösen a HLA-Cw6, és a psoriasisra való hajlam között jól ismert összefüggés van. A HLA-Cw6-val való összefüggés kissé gyengébb a pszoriázisos ízületi gyulladásban, ahol a HLA-B27 szorosabban kötődik (különösen a pszoriázisos ízületi gyulladás gerinctelenségeiben szenvedőknél), mint a HLA-B38 és a HLA-B39. A HLA-Cw6 a korai psoriasis (40 évnél fiatalabb), valamint súlyosabb betegség kialakulásával jár. Más HLA antigénekről ismert, hogy a HLA-B13, a HLA-B17, a HLA-B57 és a HLA-Cw * 0602 gyakrabban fordul elő psoriatikus artritiszben szenvedőknél, mint az általános populációban.

Az alábbi allélek (a gén két vagy több alternatív formája, amelyek mutációval alakulnak ki, ugyanazon a helyen találhatók a kromoszómán) szignifikánsan kapcsolódnak a pszoriázisos ízületi gyulladáshoz a psoriasishoz képest: B * 8, B * 27, B * 38 és C * 06. A pszoriázisos ízületi gyulladáshoz kapcsolódó HLA-haplotípusok (egy egyedüli szülőből öröklődő gének egy csoportja) is kapcsolódnak: B * 18, C * 07, B * 27, B38 és B * 8.

Míg a HLA-B27-nek a pszoriázisos ízületi gyulladás legmagasabb prediktív értéke van a psoriasishoz képest, ez nem biztos. A HLA-B27 gyakorisága magasabb az ankilózisos spondylitisben és a reaktív arthritisben a psoriatikus arthritishez viszonyítva. Érdemes megemlíteni azt is, hogy sok psoriasisban szenvedő és a spondylartropátia egyike negatív a HLA-B27-re. Emellett sok pszoriázisos arthritisben szenvedő ember, akik pozitívak a HLA-B27-re, nem mutatnak gerincvelődést.

Néhány tanulmány összefüggést mutatott a pszoriázisos ízületi gyulladás és a HLA-DR4, amely ismert, hogy a rheumatoid arthritishez kapcsolódik. Az allélok azonban különböznek a két feltétel között, azonban a HLA-DRB1 * 0401 kevésbé gyakori a pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedőknél, akik pozitívak a HLA-DRB1 * 04-re, mint a rheumatoid arthritisben szenvedőknél. A fordított a HLA-DRB1 * 0402 esetében érvényes, ami gyakrabban fordul elő a pszoriázisos ízületi gyulladásban, mint a rheumatoid arthritisben. Az MHC régióban más géneket is vizsgáltak.

GWAS (Genom-Wide Egyesület vizsgálja)

A genomra kiterjedő társulási vizsgálatok (GWAS) a közös genetikai variánsokat elemzik a különböző emberek körében annak érdekében, hogy meggyőződhessenek arról, hogy bármilyen variáns kapcsolódik-e egy tulajdonsághoz. A Best Practice & Research: Klinikai reumatológia (2014) szerint 36 gén elérte a genom-jelentőséget, és a psoriasis öröklődésének mintegy 22% -át teszik ki. A GWAS által azonosított gének, amelyek a psoriasisban kiemelkedőek, a HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL és ERAP1. A pszoriázisos arthritisben kiemelkedő GWAS által azonosított gének közé tartozik a HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 és REL.

Egy szó a DipHealth-től

Ha pszoriázisos ízületi gyulladással rendelkező családtagja van, akkor a tanulás 55-ször nagyobb valószínűséggel bizonyíthatóan aggasztó lehet. Fegyverezze magát a megfelelő ismeretekkel - talán tévhitek vannak azzal a feltétellel, hogy a tények segíthetnek az egyenes kialakításában, csökkentve az aggodalmát. Természetesen tartsuk nyitva a kommunikációt egészségügyi szakemberével.