A Gaucher-kór áttekintése

A Gaucher-betegség (kifejezett „GO shay” betegség) olyan genetikai állapot, amely számos, a szervezet számos szervrendszerét érintő klinikai tünetekkel rendelkezik. A Gaucher leggyakoribb formája az embereknek jól kezelhető tünetei vannak. Más típusú Gaucher-betegségben a tünetek súlyosak és nagyon nehezen kezelhetők. Orvosa segít abban, hogy megtudja, mit várhat el az adott helyzetben.

Okoz

A Gaucher-betegség olyan genetikai betegség, amelyet egy gén nevű gén okoz GBA. Ez a gén része a DNS-nek, a szülőktől örökölt genetikai anyagnak.

A GBA gén felelős a glükocerebroszidáz nevű enzim előállításáért. A Gaucher-betegségben szenvedő betegeknél ez az enzim hiányos, vagy nem működik megfelelően.

Hogy megértsük ennek az enzimnek a fontosságát, fontos tudni, hogy a sejt egy része a lizoszóma. A lizoszómák a szervezet sejtjei között vannak. Segítenek tisztítani és elhelyezni azokat az anyagokat, amelyeket a test egyébként nem képes lebontani. Fontos szerepet játszanak a testben felhalmozódó anyagok lebontásában. A glükocerebroszidáz az egyik olyan enzim, amely segít a lizoszómáknak.

Általában ez az enzim segít a szervezetben a glükocerebrozidnak nevezett zsíranyag újrahasznosításában. A Gaucher-betegségben azonban a glükocerebroszidáz nem működik jól. Előfordulhat, hogy az enzim egyáltalán nem aktív, vagy csökkent aktivitással rendelkezik. Emiatt a test különböző területein a glükocerebrozid felépül. Ez az állapot tüneteihez vezet.

Amikor bizonyos immunsejtek tele vannak glükocerebrozid felesleggel, akkor ezeket Gaucher sejteknek nevezik. Ezek a Gaucher sejtek kiszoríthatják a normális sejteket, és problémákat okozhatnak. Például a csontvelőben lévő Gaucher-sejtek felhalmozódása megakadályozza, hogy a szervezet képes legyen a normál mennyiségű új vérsejtet előállítani. A glükocerebrozid és a Gaucher sejtek felhalmozódása különösen problémát jelent a lépben, a májban, a csontban és az agyban.

A lizoszómák más típusú enzimekkel kapcsolatos problémái más típusú betegségekhez vezethetnek. Csoportként ezek a lizoszomális tárolási betegségek.

Előfordulás

A Gaucher-kór ritka állapot. Körülbelül egy 100 000-ből született csecsemőt érint. Azonban bizonyos etnikai csoportokban a Gaucher-betegség gyakrabban fordul elő, mint például az Ashkenazi zsidók. Például a genetikai háttér 450-ből körülbelül egy-egy Gaucher-betegséggel rendelkezik.

A Gaucher-betegség a leggyakoribb a lizoszomális tárolási betegségek, amelyek közé tartoznak a Tay-Sachs-betegség és a Pompe-betegség.

Diagnózis

Az orvos először gyaníthatja Gaucher-betegséget egy személy tünetei és orvosi jelei alapján. Ha ismert, hogy a családban Gaucher-betegség van, ez növeli a betegség gyanúját.

A Gaucher-betegségben szenvedő embereknek gyakran szokatlan laboratóriumi eredményei vannak, mint például a csontvelő foltja. Ezek az eredmények hasznosak lehetnek Gaucher felé. Számos más laboratóriumi és képalkotó vizsgálat is elvégezhető, amelyeket orvosa használhat Gaucher állapotának értékeléséhez. Előfordulhat például, hogy orvosa esetleg MRI-t szeretne ellenőrizni a belső szervek bővítésében.

Ugyanakkor az igazi diagnózishoz orvosa vérvizsgálatot vagy bőrbiopsziát is igényel. Ezt a mintát a glükocerebroszidáz működésének vizsgálatára használják. Egy alternatíva a GBA gén elemzésére használt genetikai vér vagy szövetvizsgálat.

Mivel ritka betegség, a legtöbb orvos nem ismeri a Gaucher-t. Részben ennek köszönhetően a Gaucher-betegség diagnózisa néha egy ideig tart. Ez különösen akkor valószínű, ha a családban senki más nem ismert.

típusai

A Gaucher-kórnak három fő típusa van: 1. típus, 2. típus és 3. típus. Ezek a típusok némileg eltérnek tüneteiktől és súlyosságuktól. Az 1. típus Gaucher leggazdagabb formája. A 2. és 3. típusú Gaucher-betegségtől eltérően ez nem befolyásolja az idegrendszert. A 2. típusú Gaucher-betegség a legsúlyosabb típus.

A Gaucher-betegségben szenvedők nagy többsége 1. típusú betegséggel rendelkezik. Úgy gondolják, hogy a Gaucher-ben szenvedők körülbelül 1 százaléka rendelkezik 2. típusú betegséggel. A Gaucherrel rendelkezők mintegy 5 százaléka rendelkezik 3. típusú betegséggel.

A Gaucher-betegség tüneteit figyelembe véve fontos megjegyezni, hogy az emberek a tünetek súlyosságának széles skáláját tapasztalják. A tünetek átfedik egymást a három típus között.

Az 1. típusú tünetek

Az 1. típusú Gaucher-betegség tünetei először gyermekkorban vagy felnőttkorban jelentkeznek. A csontproblémák a következők lehetnek:

• Krónikus csontfájdalom
• Hirtelen csontfájdalom
• Csonttörés
• Csontritkulás
• Ízületi gyulladás

Az 1. típusú Gaucher a belső szerveket is befolyásolja. A lép és a máj (hepatosplenomegalia) megnagyobbodását okozhatja. Ez általában fájdalommentes, de hasi feszültséget és teltségérzetet okoz.

Az 1. típusú Gaucher szintén cytopeniának nevezett. Ez azt jelenti, hogy a Gaucher-betegségben szenvedőknél a normálnál alacsonyabb a vörösvérsejtek (anémiát okozó), fehérvérsejtek és vérlemezkék. A Gaucher-ben szenvedő embereknek más véralvadási és immunrendszeri rendellenességek is lehetnek. Ez olyan tünetekhez vezethet, mint:

• Fáradtság
• Könnyű vérzés vagy véraláfutás
• orrvérzés
• Fokozott fertőzési kockázat

A Gaucher-kór is befolyásolhatja a tüdőt, ami olyan problémákhoz vezethet, mint:

• Intersticiális tüdőbetegség
• Pulmonális hipertónia
• Köhögés
• Légszomj

Ezenkívül az 1. típusú Gaucher a következőket okozhatja:

• Az epekő fokozott kockázata
• Gyenge növekedés és fejlődés
• Pszichológiai szövődmények, például depressziós hangulat
• Szívbetegségek (ritka)
• Vese komplikációk (ritka)

Néhány, az 1. típusú Gaucher-betegségben szenvedő embernek nagyon enyhe betegsége van, és nem észlelhető tünetek. A klinikusok azonban laboratóriumi eredmények és képalkotó tesztek segítségével észlelhetnek enyhe rendellenességeket.

A 2. és 3. típusú tünetek

Az 1. típusú betegség által érintett szervezet szinte mindegyike ugyanolyan rendszereket is okozhat a 2. és 3. típusú betegségben. A 2-es és 3-as típusok azonban további neurológiai tünetekkel is rendelkeznek. Ezek a tünetek a legsúlyosabbak a 2. típusú betegségben szenvedő betegeknél. Ezek a gyermekek általában a 2. életkor előtt halnak meg. A betegség nagyon ritka formában a gyerekek röviddel a születés előtt vagy röviddel azután meghalnak. A 3-as típusú Gaucherben ezek a problémák nem olyan súlyosak, és az emberek élhetnek a 20-as, 30-as vagy annál hosszabb ideig.

A 2. és 3. típusú betegségben észlelt neurológiai tünetek közül sokan a következők:

• Szemeltérés (strabismus)
• Problémák az objektumok nyomon követésével vagy a tekintet váltásával
• A rohamok
• Izom merevség
• Izomgyengeség
• Problémák egyensúlyban és összehangolt mozgásban
• A beszéd és a nyelés problémái
• Mentális retardáció
• Elmebaj

A 2-es vagy 3-as típusú Gaucherrel rendelkező személyek egy részhalmaza további tüneteket mutat. Ilyenek például a bőrváltozások, a szaruhártya problémái és a szívszelep-kalcifikáció.

Másodlagos betegségek

A Gaucher-kór is növeli néhány más betegség kockázatát. Például a Gaucher-szel rendelkezőknél magasabb a Parkinson-kór kockázata. Bizonyos rákok gyakrabban fordulhatnak elő a Gaucher-betegségben szenvedő embereknél is, beleértve a következőket:

• Vérrák
• Myeloma multiplex
• Májrák
• Vese rák

A Gaucher-ben szenvedő emberek szintén veszélyeztetettek néhány másodlagos szövődményt, például a lépinfarktust (a vérbe történő áramlás hiánya, amely szöveti halált és súlyos hasi fájdalmat okoz).

Kezelés

A Gaucher-betegség kezelésének standardja az enzimpótló terápia (néha ERT). Ez a kezelés forradalmasította a Gaucher kezelését.

Az ERT-ben egy személy mesterségesen szintetizált glükocerebroszidáz formát kap intravénás infúzió formájában. Az ERT különböző formái jelenleg kereskedelmi forgalomban vannak, de mindegyike helyettesítő enzimet biztosít. Ezek:

• imigluceráz (Cerezyme néven védett)
• alfa-velagluceráz (VPRIV)
• alfa-taligluceráz (Elelyso)

Ezek a kezelések nagyon hatékonyak a csont-tünetek, a vérproblémák, valamint a máj és a lép lépéseinek csökkentésére. Azonban nem működnek nagyon jól a 2. és 3. típusú Gaucher-betegségben észlelt neurológiai tünetek javítására.

Az ERT nagyon hatékonyan csökkenti az 1. típusú Gaucher tüneteit, és csökkenti a 3. típusú Gaucher tüneteit. Sajnos, mivel a 2. típusú Gauchernek ilyen súlyos neurológiai problémái vannak, az ERT nem ajánlott erre a típusra. A 2. típusú Gaucher-szel rendelkező személyek általában csak támogató kezelést kapnak.

Egy másik újabb kezelési lehetőség az 1. típusú Gaucher esetében a szubsztrát-redukciós terápia. Ezek a gyógyszerek korlátozzák a glükocerebroszidáz lebomlását okozó anyagok előállítását. Ezek:

• miglustat (Zavesca)
• jogosultság (Cerdelga)

A Miglustat opcionálisan elérhető azok számára, akik valamilyen okból nem vehetik fel az ERT-t. Az eliglustat egy szájon át szedhető gyógyszer, amely az 1. típusú Gaucher-féle betegek számára opció. Ez egy újabb gyógyszer, de néhány bizonyíték arra utal, hogy ugyanolyan hatékony, mint az ERT terápiák.

Ezek a kezelések nagyon drágák lehetnek. A legtöbb embernek szorosan együtt kell működnie a biztosítótársasággal annak érdekében, hogy meggyőződjön arról, hogy megfelelő fedezetet kapnak-e a kezelés.

A Gaucher-betegségben szenvedő személyeket az adott állapotban jártas szakembernek kell kezelnie. Ezeknek az embereknek rendszeresen nyomon kell követniük és nyomon kell követniük, hogy a betegség milyen mértékben reagál a kezelésre. Például a Gaucherrel rendelkező embereknek gyakran szükségük van ismételt csontvizsgálatokra, hogy lássák, hogyan befolyásolja a betegség a csontjaikat.

Azok az emberek, akik nem képesek az ERT-t vagy újabb szubsztrát-redukciós terápiát kapniuk, további kezeléseket igényelhetnek Gaucher tünetei számára. Ezeknek az embereknek például szükség lehet vérátömlesztésre a súlyos vérzéshez.

Genetika

A Gaucher-kór egy autoszomális recesszív genetikai állapot. Ez azt jelenti, hogy a Gaucher-betegségben szenvedő személy megkapja az érintett személy másolatát GBA minden szülőből származó gént. Az a személy, akinek csak egy példánya van az érintettnek GBA az egyik szülőtől örökölt gént mondják az állapot hordozójának. Ezek az emberek eléggé működő glükocerebroszidázzal rendelkeznek, hogy nem rendelkeznek tünetekkel. Az ilyen emberek gyakran nem tudják, hogy betegség-hordozók, kivéve, ha valaki a családjukban diagnosztizálják a betegséget. A hordozók veszélyeztetik a gén érintett másolatának átadását gyermekeiknek.

Ha Ön és partnere mind a Gaucher-betegség hordozói, 25 százalékos esélye van arra, hogy gyermeke a betegségben szenved. 50 százalékos esély van arra is, hogy a gyermeke ne legyen a betegség, hanem a betegség hordozója is lesz. Van egy 25 százalékos esélye, hogy gyermeke sem lesz a betegség, sem hordozó. A prenatális tesztek olyan esetekben állnak rendelkezésre, ahol a gyermek veszélyeztetett Gaucher-ben.

Beszéljen kezelőorvosával, ha aggódsz, hogy a családtörténeted alapján Gaucher-betegség hordozója lehet. Ha valaki a családodban Gaucher-betegséggel küzd, veszélyeztetheted magad. A genetikai tesztek felhasználhatók a gének elemzésére és a betegség hordozójának vizsgálatára.

Szó Nagyon jól

Elképzelhető, hogy megtudjuk, hogy Önnek vagy szeretettnek Gaucher-betegsége van. Sokat tanulhatunk az állapot kezeléséről, és nem kell mindent egyszerre megtenni. Szerencsére, mivel az ERT rendelkezésre állása, sok Gaucher-betegségben szenvedő ember viszonylag normális életet élhet.