A PCSK9 gátolja az új statinokat?

Az American College of Cardiology's (ACC) éves tudományos ülésén, melyet San Diego-i part menti belvárosában tartottak 2015 március közepén, a levegő nehéz volt a PCSK9-gátlókkal beszélgetni. Pontosabban, sok kardiológus, aki jelen volt, az Amgen Repatha-val (evolocumab) végzett évek során végzett vizsgálatok eredményei alapján meredeken emelkedett. A klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a PCSK9 inhibitorok, mint az evolocumab és a Regeneron / Sanofi Praluent (alirocumab) csökkentik az LDL-C-t ("rossz" koleszterin). legalább annyira, mint a statinok és talán több. (A sztatinok olyan gyógyszerek, mint Zocor és Crestor.

Végső soron egyszerűen az LDL-koleszterinszint csökkentése, csak azért, hogy csökkentsük őket, nem eredményezhet tényleges hasznot anélkül, hogy csökkentené a jövőbeni kardiovaszkuláris események, például a stroke és a szívinfarktus kockázatát. És annak érdekében, hogy kitaláljuk, hogy létezik-e ilyen hosszú távú megelőző előny, hosszú távú tanulmányokra van szükség … évvel hosszabb, mint a jelenleg tanúi biztató, de egyéves eredmények.

Mit jelentenek a PCSK9 inhibitorok?

A proprotein-konvertáz-szubtilizin / Kexin 9-es típusú vagy a PCSK9 egy olyan gén, amely szerepet játszik a koleszterin- és zsírsav-metabolizmusban. Azokat a személyeket, akiknek ritka genetikai variánsa van a PCSK9-nek, az LDL-C ("rossz" koleszterin) szintjei hasonlóak a mérsékelt intenzitású sztatinokéhoz. Továbbá, a gén mutációi az autoszomális domináns családi hipercholeszterinémiához kapcsolódnak, ami veszélyes betegség, amely nagyon magas lipid- vagy koleszterinszintet és szívbetegséget okoz.

Az ilyen megfigyelések fényében az Amgen és a Regeneron / Sanofi gyógyszergyártók monoklonális antitesteket hoztak létre, amelyek a PCSK9 fehérjére irányulnak (kódolva a PCSK9 gén): Repatha és Praluent.

A terápia PCSK9-gátlókkal történő egyéves (ish) után kapott eredményei

2015. március 17-én a New England Journal of Medicine két, 52 hetes Evolocumab OSLER-1 és OSLER-2 vizsgálatának eredményeit közölte, és a 78 hetes Regeneron / Sanofi ODYSSEY klinikai vizsgálatok eredményeit.

Az OSLER kísérleteinek néhány fontos eredménye a következő:

• 48 hetes kezelés alatt az evolocumab 61% -kal csökkentette az LDL-C szintet a különböző kardiovaszkuláris kockázatokkal küzdő résztvevőknél.
• 52 hetes kezelés alatt a szív- és érrendszeri események (szívroham, stroke, TIA stb.) Aránya 2,18% volt azoknál a résztvevőknél, akik nem szedték az evolocumabot, de a standard terápiás háttérterápiában (a sztatinok szedése), szemben a 0,95% -kal azoknál, akik szedtek. az evolocumab-kezelés és a standard-terápiás háttérterápia (statinok szedése).
• A neurokognitív mellékhatásokat a nem specifikus mellékhatásokkal együtt, beleértve az ízületi fájdalmat, a fejfájást, a végtagfájdalmat és a fáradtságot, az evolocumabot szedő résztvevőknél gyakrabban jelentették.

Néhány fontos eredmény az ODYSSEY vizsgálatokból a következők:

• 78 hetes kezelés alatt az alirokumab körülbelül 60 százalékponttal csökkentette az LDL-C szintet minden résztvevőnél, beleértve a magas kockázatú betegeket (a családos hypercholesterolemia vagy több szív- és érrendszeri kockázati tényező, mint a dohányzás, a cukorbetegség stb.).
• Az alirocumab-kezeléssel összefüggő mellékhatások közé tartoztak az injekció helyén fellépő reakciók, myalgia, neurokognitív és szemészeti események.
• A vizsgálatban résztvevő betegek már statinokat tartalmaztak - akár nagy dózisú, akár maximálisan tolerált dózisban. Az alirocumabot kapó betegeknél a kardiovaszkuláris események aránya 1,7 százalék volt, szemben a placebót szedő 3,3 százalékkal.

A PCSK9 gátolja az új statinokat?

A kardiológusok most vitatják a koleszterin státuszát, mint egy végső-minden-mind-mind-mind biomarkert. Ahogyan azt a korábbi kutatásokból megtudtuk, egyes gyógyszerek, amelyek csak az LDL-C-t csökkentik, növelik a HDL-t és így tovább, nem adhatnak semmilyen valós hasznot, például a stroke vagy a szívroham megelőzését. Az a mód, hogy a koleszterin és a lipidek kölcsönhatásba lépnek testünkben, bonyolultabbak, mint amit jelenleg értünk. A szívbetegségek kezelésére a legjobb megoldás a statinok, az egyedülálló gyógyszerosztály, amely megakadályozza a jövőbeni kardiovaszkuláris eseményeket. Ezek a gyógyszerek valószínűleg nemcsak az LDL-szintek csökkentésével, hanem az artériákat eltömődő plakkok stabilizálásával is működnek.

Annak érdekében, hogy a PCSK9 inhibitorok statinokként hasznosak legyenek, több éves eredményre van szükség, ezért az Amgen jelenleg összeállítja a FOURIER tanulmányt. A FOURIER vizsgálat öt évig vizsgálja az evolocumab beadását a statinokat szedő és a kardiovaszkuláris események, például a stroke és a szívinfarktus kockázata szempontjából. (Ha érdekli, az AMGEN jelenleg a résztvevőket kéri a tanulmányhoz.) A FOURIER tanulmány eredményei alapján a kutatók remélhetik, hogy az egy év alatt megfigyelt káros kardiovaszkuláris események csökkenését meghosszabbítják pár év. Ezenkívül a vizsgálat eredményei segíthetnek abban, hogy jobban megértsük, mely betegpopulációkat részesíti előnyben a PCSK9 inhibitorok.

Néhány év múlva, ha látjuk, hosszú távú szív- és érrendszeri előnyöket kapunk, akkor mi tudott nézd meg az Amgen, az evolocumab készítőjének statinszerű sikerét. Az ilyen siker feltétele, hogy azon túlmenően, hogy nem tudja biztosan, hogy mely betegpopulációk részesüljenek legjobban az evolocumab-tól, a PCSK9-gátlóval kapcsolatban egy eléggé aggasztó dolog van: a kutatások arra utalnak, hogy egyes embereknél az evolocumab és az alirocumab a központi idegrendszerrel összeütközhet. Pontosabban, az ODYSSEY vizsgálat azt sugallta, hogy az alirocumab valamilyen módon ronthatja a memóriát, okozhat amnéziát vagy zavart okozhat.