Richter szindróma vagy átalakulás

A Richter-szindróma (RS), más néven Richter-transzformáció, az egyik specifikus vérrák típusú transzformációra más, agresszívebb típusra utal.

RS utal a fejlesztésre magas minőségű nem-Hodgkin-limfóma olyan személyben, akinek van krónikus limfocita leukémia (CLL) / kis limfocita limfóma (SLL). Ismert, hogy az RS egyéb variánsai is előfordulnak, mint például a Hodgkin-limfóma átalakulása. E kifejezések magyarázata és jelentősége következik.

Áttekintés

Az RS olyan személyben alakul ki, aki már rendelkezik a fehérvérsejtek rákkal. Ez az első rák két különböző nevet tartalmaz, attól függően, hogy hol található a szervezetben a rák: CLL-nek hívják, ha a rákot leginkább a vérben és a csontvelőben vagy SLL-ben találják meg, ha többnyire a nyirokcsomókban található.

A CLL-t mindkét entitás fedezésére használják, ebben a cikkben tovább haladva.

Nem mindenki A CLL-ben fejleszti a Richter-szindrómát

Az RS kialakulása a CLL-ben szenvedő embereknél viszonylag ritka. A 2016-ban közzétett becslések szerint a Richter transzformációja csak a CLL-ben szenvedő betegek mintegy 5% -ánál fordul elő. Más források 2 és 10 százalék között mozognak. Ha RS-vel történik veled, nagyon szokatlan, hogy ugyanakkor előfordulna a CLL diagnosztizálásakor. Azok a személyek, akiknél a CLL-t kifejlődnek a CLL-ről, gyakran a CLL-diagnózis után több éven belül végeznek.

Az új rák jellemzően agresszíven viselkedik

Az új rák akkor fordul elő, ha a CLL-ben szenvedő személy tovább fejleszti az átalakulásnak nevezett személyt, leggyakrabban egy magas minőségű nem-Hodgkin-limfómára (NHL). A "magas fokozat" azt jelenti, hogy a rák gyorsabban nő és agresszívabb. A limfóma a fehérvérsejtek limfocita rákja.

Egy tanulmány szerint a CLL transzformációinak mintegy 90 százaléka egy diffúz nagy B-sejtes limfómának (DLBCL) nevezett NHL-típusnak felel meg, míg körülbelül 10% -os transzformáció Hodgkin-limfómába. Ebben az esetben valójában „Richter-szindróma Hodgkin-variánsának” nevezik, és nem világos, hogy a prognózis eltér-e a Hodgkin-limfómától. Más, a CLL-ből származó transzformációk is lehetségesek.

Miért hívják Richter-szindrómát?

Egy Maurice N. Richter nevű férfi 1928-ban először írta le a szindrómát. Egy 46 éves hajózási hivatalnokról írt, akit felvettek a kórházba, és fokozatosan halálhoz vezetett. A boncolás elemzésében megállapította, hogy egy korábban létező rosszindulatú daganat létezett, de ettől kezdve úgy tűnt, hogy egy új rosszindulatú daganat felgyorsult, és gyorsabban nőtt, és elpusztította és megsemmisítette a régi CLL-t.

Elméletileg elmondta, hogy a CLL sokkal hosszabb ideig létezett, mint bárki, aki erről a betegről tudott, és a két rákról, vagy sérülésekről is írt: „Lehetséges, hogy az egyik sérülés kialakulása a másik létezésétől függ..”

Jellemzők

Az RS-ben szenvedő betegek agresszív betegségben szenvednek, gyorsan növekvő nyirokcsomókkal, a lép és a máj növekedésével, valamint a vérben a szérum laktát-dehidrogenázként vagy a LDH-ban ismert markerként.

Túlélési arány

Mint minden limfóma esetében, a túlélési statisztikák is nehezen értelmezhetők. Az egyéni betegek általános egészségi állapotukban és erősségükben a diagnózisuk előtt különböznek. Ezenkívül még két azonos rák is nagyon különböző módon viselkedhet a különböző egyénekben. RS-vel azonban az új rák agresszívabb. Néhány RS-ben szenvedő embernél a túlélést statisztikailag átlagosan kevesebb, mint 10 hónappal a diagnózistól számították. Néhány tanulmány azonban 17 hónapos átlagos túlélést mutatott, és a többi RS-nél hosszabb ideig élhet; az őssejt-transzplantáció esélyt jelenthet a túlélésre.

Jelek és tünetek

Ha az Ön CLL-je DLBCL-re változott, akkor a tünetek egyértelműen romlik. Az RS jellemzői közé tartozik a gyors daganatnövekedés extranodális bevonással vagy anélkül, vagyis az új növekedések a nyirokcsomókra korlátozódhatnak, vagy a rák a nyirokcsomóktól eltérő szerveket, például lépet és májot is tartalmazhat.

Előfordulhat, hogy:

• Gyorsan bővülő nyirokcsomók
• A hepatosplenomegália nevű kibővített lép és máj tünetei
• Az alacsony vörösvérsejtszám (anémia) tünetei, mint pl. Az extra fáradt érzés, a halvány bőr, a légszomj
• Az alacsony vérlemezkeszám (trombocitopénia) tünetei, például a könnyű véraláfutás és a megmagyarázhatatlan vérzés
• Az extranodális részvétel jelei, beleértve a szokatlan helyeket, mint például az agy, a bőr, a gyomor-bélrendszer, a bőr és a tüdő

A transzformáció kockázati tényezői

A CLL-ből származó RS kialakulásának kockázata nem kapcsolódik a leukémia stádiumához, annak időtartamához, vagy a kezelésre adott válasz típusához. Tény, hogy a tudósok nem értik meg teljesen, mi okozza az átalakulást.

A közelmúltban néhány tanulmány kimutatta, hogy azok a betegek, akiknek a CLL-sejtjei egy specifikus ZAP-70 nevű markert mutatnak, fokozottan veszélyeztethetik a transzformációt. Más markerek, mint például a diagnózis során NOTCH1 mutációval rendelkező betegek kutatási szempontból érdeklődtek. Más tanulmányok azonban arra utaltak, hogy a fiatalabb CLL-betegek - vagyis 55 évesnél fiatalabbak - fokozott kockázattal is rendelkezhetnek.

Egy másik elmélet az, hogy a depressziós immunrendszer a CLL-től való hosszabb ideig tart, ami a transzformációt okozza. Más típusú betegeknél, akiknek hosszú ideig csökkent immunrendszerük volt, mint például a humán immunhiányos vírus (HIV) vagy olyan személyek, akiknek szervátültetése van, az NHL kialakulásának fokozott kockázata is fennáll.

Bármi legyen is a helyzet, nem tűnik úgy, hogy bármi olyasmit tehetne, ami a CLL átalakulását okozhatja vagy megakadályozhatja.

Kezelés és prognózis

Az RS kezelés általában olyan kemoterápiás protokollokat foglal magában, amelyeket általában az NHL-ben használnak. Ezek a kezelési módok általában körülbelül 30 százalékos válaszreakciót eredményeztek. Sajnos az átlagos túlélés rendszeres kemoterápiával kevesebb, mint hat hónappal az RS transzformáció után. A klinikai vizsgálatok során azonban új terápiákat és kombinációkat folytatnak.

Az utóbbi években a Fludarabine kemoterápiás protokollok alkalmazását vizsgálták, mivel bizonyítottan javítják a komplikált CLL-ben szenvedő betegek kimenetelét. Egy ilyen vizsgálatban az ilyen típusú kemoterápia átlagos túlélése 17 hónapra nőtt.

Valami más, ami folyamatban van, az ofatumumab - egy teljesen humán anti-CD20 monoklonális antitest alkalmazása, amely a B limfociták egyedi címkéjét célozza meg. A CHOP-O vizsgálat a CHOP kemoterápia biztonságosságát, megvalósíthatóságát és aktivitását értékeli az ofatumumabdal kombinációban az újonnan diagnosztizált RS-ben szenvedő betegek indukciójában és későbbi fenntartásában. Az időközi elemzés során az első 25 résztvevő közül több mint 7 teljes vagy részleges választ kapott hat CHOP-O ciklus után.

Néhány kisebb tanulmány tanulmányozta az őssejt-transzplantáció alkalmazását e populáció kezelésére. A legtöbb vizsgálatban résztvevő betegek több kemoterápiát kaptak. A tesztelt őssejt-transzplantációk közül a nem myeloablatív transzplantáció kevésbé toxikus, jobb beültetést és remissziót jelentett. További vizsgálatokra lesz szükség annak megállapításához, hogy ez az RS betegek számára életképes megoldás.

Jövő kutatás

Az RS-ben szenvedő betegek túlélésének javítása érdekében a tudósoknak jobban meg kell érteniük, hogy mi okozza a CLL-ről való átalakulást. További információ az RS-ről sejtek szintjén, a célzottabb terápiák kifejleszthetők ezen specifikus rendellenességek ellen. Azonban a szakértők figyelmeztetnek arra, hogy mivel számos, az RS-hez kapcsolódó bonyolult molekuláris változás létezik, előfordulhat, hogy egyáltalán nem létezik egyetlen „univerzális” célzott kezelés, és ezeknek a gyógyszereknek bármelyikét valószínűleg kombinálni kell a rendszeres kemoterápiával. legjobb hatás. Ahogy a tudósok feltárják az RS okait, látják, hogy az RS nem egy egységes vagy következetes folyamat.

Időközben a betegek, akiknek a CLL transzformációja RS-re került, arra ösztönzik a klinikai tanulmányokat, hogy javítsák a kezelési lehetőségeket és a jelenlegi szabványok eredményeit.