A HIV kezelése Integrase inhibitorokkal

Az integráz inhibitorok az antiretrovirális gyógyszerek egy csoportja, amely megakadályozza, hogy a HIV genetikai kódját bejuttassa egy fertőzött sejt DNS-be. Ezt úgy hajtja végre, hogy blokkolja az integráz néven ismert enzimet, amelyet a HIV-nek meg kell ölnie a gazdaszervezet DNS-jéről, és elkezdheti önmaga másolását.

Az Isentress (raltegravir) volt az első integráz inhibitor, amelyet az US Food and Drug Administration (FDA) 2007. október 12-én hagyott jóvá. Jelenleg elmondható, hogy jelenleg három jóváhagyott INSTI gyógyszer molekula és öt fix dózisú kombinált gyógyszer, amelyekben egy integráz inhibitor van. egy összetevő.

Ezek (kiadási dátum szerint):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobicisztat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobicisztat + tenofovir AF + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)

Gyógyszerosztályként az integráz inhibitorok egyszerűbb adagolási ütemeket, kevesebb mellékhatást és alacsonyabb gyógyszer-rezisztencia-kockázatot kínálnak. Emiatt az egyik előnyben részesített gyógyszer a korai HIV kezelésben.

Az Egyesült Államokban az integráz inhibitorok az egyik legelső előnyben részesített gyógyszerként vannak besorolva a HIV-vel újonnan diagnosztizált embereknek. Valójában az öt első ajánlott első terápia magában foglalja az integráz inhibitorot, mint a kezelés gerincét.

Hogyan működik az Intergrase Inhibitors

A HIV genetikai anyagát (genomját) öt lépésben integrálja a gazdasejt DNS-be:

1. Az integráz enzim HIV-DNS-hez kötődik, mely utóbbit fordított transzkripciónak nevezett folyamatban hozzák létre.
2. A HIV-DNS-t ezután felkészülnek az integrációra a hasítás nevű folyamatban, amely megosztja a vírus genetikai szálat, nyitott struktúrájú nyílásokat hagy.
3. A hasított szálat ezután bejuttatjuk a gazdasejt sejtmagjába egy nukleáris pórusnak nevezett nyíláson keresztül.
4. Miután belépett a magba, a HIV-DNS-t átvisszük a gazdaszervezetbe, az úgynevezett szálátviteli reakció. Ebben a szakaszban a vírus DNS szó szerint szakítja el a gazdasejt DNS-jét, elválasztva azokat a kötéseket, amelyek együtt tartják, és beilleszkednek a DNS-szál kémiai réseibe.
5. A folyamatot egy természetes védelmi válasz végzi, amelyet rés-javításnak nevezünk, amelyben a gazdasejt automatikusan megjavítja a DNS-nek a károsodását, lényegében megkönnyítve a genetikai kódolását.

Az integráz enzim blokkolásával a teljes integrációs folyamat leáll, mielőtt még elkezdené.

Az integráz inhibitorok csak a HIV életciklusok egyik szakaszát blokkolják. Más HIV-szerek, más néven nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, proteáz inhibitorok, fúziós inhibitorok és CCR5 antagonisták, blokkolják az életciklus különböző szakaszait.

Együttes alkalmazás esetén hatékonyan elnyomhatják a HIV aktivitását észrevehetetlen szintekre.

Mellékhatások és megfontolások

Más HIV-osztályoktól eltérően az integráz inhibitorok közvetlenül a vírusaktivitás mechanizmusaira hatnak, mint a fertőzött sejtekre. Mint ilyenek, általában kevesebb mellékhatásuk van, elsősorban hasmenés, hányinger, fáradtság, fejfájás és álmatlanság.

Ezeknek a mellékhatásoknak a többsége átmeneti és rendszerint önmagában oldódik meg egy vagy két hetes kezelés megkezdésével. Ezzel kapcsolatban, ha bármilyen mellékhatást tapasztal, azonnal forduljon orvosához, és ne hagyja abba a kezelést, amíg orvosa nem mondja el. A kezelés idő előtti leállítása és megváltoztatása a gyógyszer rezisztencia kialakulásához vezethet.

Ezzel együtt az integráz inhibitorok hosszabb ideig maradnak a véráramban, mint más HIV gyógyszerek, és nagyobb "megbocsátás", ha időnként kimarad egy adagból. Mindazonáltal fontos, hogy maradjanak, és minden nap az előírtnál kevesebb elmaradt adagot vegyen be.

Kábítószer-fejlesztés

Míg a kombinált gyógyszer, a Dutrebis (raltegravir + lamivudin) 2015-ben jóváhagyta az FDA-t, a gyártó úgy döntött, hogy nem bocsátja ki az USA-ban, majd később visszavonta az Európai Unióból. Végül a gyártó úgy döntött, hogy szükségtelen, mivel a raltegravir és a lamivudin már széles körben elterjedt, mint egyetlen hatóanyag.

Egy másik ígéretes jelölt, az integráz inhibitor kabotegravir, III. Fázisú humán vizsgálatokon megy keresztül.