Tay-Sachs-betegség: okai, diagnózisa és megelőzése

A Tay-Sachs-betegség ritka genetikai rendellenesség, amely jellemzően bizonyos etnikai populációkra korlátozódik. A központi idegrendszer idegsejtjeinek megsemmisítésével jellemezhető, és a vaksághoz, a süketséghez és a mentális és fizikai funkciók elvesztéséhez vezethet.

A Tay-Sachs recesszív autoszomális rendellenesség, ami azt jelenti, hogy ez egy betegség, amelyet örököltek a szülei. A betegség a HEXA gén, amelyből több mint 100 variáció van. Attól függően, hogy mely mutációk párosulnak, a betegség nagyon különböző formákat ölthet, ami betegséghez vezet gyermekkorban, gyermekkorban vagy felnőttkorban.

A halál általában a gyermekeknél az első tünetek után néhány éven belül következik be, mivel az idegsejtek megsemmisítése miatt nem tudnak mozogni vagy lenyelni. A fejlett szakaszokban a gyermekek egyre inkább hajlamosak a fertőzésre. A legtöbb halál a tüdőgyulladás vagy egyéb légúti fertőzések komplikációi miatt.

Az általános lakosság körében ritkán fordul elő Tay-Sachs gyakoribb az ashkenazi zsidókban, a déli Louisiana cajunjaiban, a dél-québeli francia kanadaiaknál és az ír amerikaiaknál.

Hogyan okoz betegséget

A HEXA gén a hexosaminidáz A néven ismert enzim típusának előállítására vonatkozó utasításokat tartalmaz. Ez az enzim felelős a GM2 gangliozidként ismert zsíros anyag lebontásáért.

A Tay-Sachs-betegségben szenvedő személyeknél a hexózaminidáz A már nem működik megfelelően. Az ilyen zsírok lebontására szolgáló eszközök nélkül a toxikus szintek az agy és a gerincvelő idegsejtjeiben felhalmozódnak, végül elpusztítják őket, és a betegség tüneteihez vezetnek.

Gyermekkori Tay-Sachs-betegség

A Tay-Sachs-betegség jelei és tünetei a tünetek előfordulásának kezdetén változnak.

A leggyakoribb típus a gyermekkori Tay-Sachs betegség, amelynek első jelei három és hat hónapos kor között jelentkeznek. Ez az az idő, amikor a szülők észre fogják venni, hogy gyermekük fejlődése és mozgása jelentősen lelassult.

Ebben a szakaszban a gyermek nem tud átállni vagy ülni. Ha a gyermek idősebb, akkor nehéz lehet a kúszás vagy a kar felemelése. Ők is túlzó, meglepő reakciót mutatnak a hangos zajoknak, és úgy tűnhetnek, hogy elmosódottak vagy letargiak. Innen a mentális és fizikai funkciók romlása általában könyörtelen és mélyreható.

A tünetek jellemzően a következők:

• A rohamok
• Látásvesztés és vakság
• Hallásvesztés és süketség
• A nyelés és a nyelési nehézség (dysphagia)
• Izommerevség és spasticitás
• Izomsorvadás
• Szellemi és kognitív funkciók elvesztése
• Bénulás
• Halál

A halál, még a legjobb orvosi ellátással is, általában négy évesen előfordul.

Kevésbé gyakori formák

Miközben a csecsemőkorú Tay-Sachs a betegség domináns formája, kevésbé gyakoriak a gyermekeknél és felnőtteknél. A betegség kialakulásának időzítése nagymértékben kapcsolódik a szülők örökölt gének kombinációjához.

A két kevésbé gyakori forma közül:

• Juvenile Tay-Sachs betegség általában 2-10 éves korú tüneteket mutat. Ugyanúgy, mint a csecsemőkorú Tay-Sachs esetében, a betegség progressziója lankadatlan, ami a kognitív képességek, a beszéd és az izmok koordinációjának, valamint a dysphagia és a spasticitás romlásához vezet. A halál általában öt és tizenöt év között zajlik.
• A későn megjelenő Tay-Sachs-betegség (más néven felnőtt Tay-Sachs) rendkívül ritka, és általában 30 és 40 év közötti felnőtteknél fordul elő. A betegség egyéb formáitól eltérően általában nem halálos és bizonyos idő elteltével abbahagyja a fejlődést. Ebben az időben egy személy tapasztalhat a mentális képességek, az instabilitás, a beszédzavarok, a dysphagia, a spasticitás és még a skizofrénia-szerű pszichózis csökkenésének is. A későn megjelenő Tay Sachs-k gyakran fogyatékossá válnak és teljes munkaidős kerekesszéket igényelnek.

Genetika és örökség

Mint minden autoszomális recesszív rendellenesség esetében, a Tay-Sachs akkor fordul elő, amikor két olyan szülő, akik nem rendelkeznek a betegséggel, mindegyikük hozzájárul a recesszív génhez utódaikhoz. A szülőket "hordozóknak" tekintik, mivel mindegyikük rendelkezik a gén egy domináns (normál) másolatával és egy gén recesszív (mutált) másolatával. Csak akkor lehet, ha egy személynek két recesszív génje van, amelyekkel a Tay-Sachs előfordulhat.

Ha mindkét szülő hordozó, a gyermeknek 25 százalékos esélye van arra, hogy két recesszív gént (és megkapja a Tay-Sachs-ot), 50 százalékos esélyt kap egy domináns és egy recesszív gén megszerzésére és egy 25 százalékos esélyre két domináns gén megszerzésére (és nem változott).

Mert több mint 100 változata létezik HEXA mutáció, a különböző recesszív kombinációk végül nagyon különböző dolgokat jelenthetnek. Bizonyos esetekben a kombináció elősegíti a betegség előrehaladását és gyorsabb előrehaladását, más esetekben pedig később jelentkezik, és lelassul a betegség progressziója.

Míg a tudósok közelebb vannak ahhoz, hogy megértsék, mely kombinációk kapcsolódnak a betegség formáihoz, még mindig vannak nagy hiányosságok a Tay-Sachs genetikai megértésében minden formában.

Kockázat

A ritka, mint a Tay-Sachs az általános lakosság körében, amely minden 320 000 születésnél előfordul, vannak olyan népességcsoportok, ahol a kockázat jelentősen magasabb.

A kockázat nagymértékben korlátozódik az úgynevezett "alapítói populációkra", amelyekben a csoportok visszavezethetik a betegség gyökerét egy adott, közös ősökhöz. E csoportokon belül a genetikai sokféleség hiánya miatt bizonyos mutációk könnyebben átjutnak az utódokra, ami magasabb autoszóma betegségeket eredményez.

Tay-Sachs-szal négy speciális csoporttal találkozhatunk:

• Ashkenázi zsidók a legnagyobb kockázatot jelentik a Tay-Sachs-szal szemben, és minden 30 személy egyike fuvarozó. A populációban mutatkozó mutáció (1278insTATC) specifikus típusa a gyermekkori Tay-Sachs-betegséghez vezet. Az Egyesült Államokban minden 3,500 Ashkenazi babának egyike lesz érintett.
• Cajuns Louisiana déli részén ugyanaz a mutáció is hatással van, és többé-kevésbé azonos kockázati szintet mutat. A tudósok képesek voltak nyomon követni a fuvarozók származását a 18. században egy francia alapító párhoz, akik nem voltak zsidók.
• Francia kanadaiak Quebec-ban ugyanolyan kockázattal jár, mint a Cajuns és Ashkenazi zsidók, de két teljesen független mutáció befolyásolja őket. E populáción belül egy vagy mindkét mutációt úgy vélik, hogy Normandia vagy Perche-ből származik az Új-Franciaország kolóniájáig, a XVII. Század körül.
• Ír amerikaiak kevésbé gyakoriak, de még mindig van egy 50-es esélye, hogy fuvarozó legyen. Úgy tűnik, hogy a legnagyobb kockázatot a párok között találják, akik között legalább három ír nagyszülő van közöttük.

Diagnózis

A betegség motorja és kognitív tünetei felett a gyermekek egyik jelzőtáblája a szemkárosodás, amelyet "cseresznyés foltnak" neveznek. A retina ovális, vörös elszíneződésével jellemzett állapot rutinszerű szemvizsgálat során könnyen megfigyelhető. A cseresznye foltot a Tay-Sachs-betegségben szenvedő csecsemők, valamint néhány gyermek látja. Nem látszik a felnőttekben.

A családtörténet és a tünetek megjelenése alapján az orvos megerősíti a diagnózist a vérvizsgálatok elrendelésével, hogy értékelje a hexózaminidáz A szintjét, amely alacsony vagy nem létező. Ha bármilyen kétség merül fel a diagnózisról, akkor az orvos elvégezheti a genetikai tesztet a betegség megerősítésére HEXA mutáció.

Kezelés

Nincs gyógymód a Tay-Sachs betegség számára. A kezelés elsősorban a tünetek kezelésére irányul, amelyek magukban foglalhatják:

• Anti-seizure gyógyszerek, például gabapentin vagy lamotrigine
• Antibiotikumok aspirációs tüdőgyulladás megelőzésére vagy kezelésére
• A mellkasi fizioterápia a légúti torlódás kezelésére
• Fizikoterápia, hogy az ízületek rugalmasak legyenek
• Olyan gyógyszerek, mint a trihexifenidil vagy glikopirrolát a nyál termelésének szabályozására és a nyáladzás megelőzésére
• Csipkebogyó használatával, amely gyermekek számára készült, nyálkás bundákkal segíti a lenyelést
• Izomlazító szerek, mint a diazepam a merevség és görcsök kezelésére
• Az etetőcsöveket orron keresztül (nasogastrikusan) vagy műtéti úton implantálták a gyomorba (perkután endoszkópos gasztrosztóma vagy PEG-cső)

Míg a génterápiát és az enzimpótló terápiás kutatásokat a Tay-Sachs betegség gyógyítására vagy lassítására szolgáló eszközként vizsgálják, a legtöbben a kutatás korai szakaszában vannak.

Megelőzés

Végső soron az egyetlen módja annak, hogy megakadályozzuk a Tay-Sachs-ot, hogy azonosítsa a magas kockázatú párokat, és segítse őket abban, hogy megfelelő reprodukciós döntéseket hozzanak. A helyzet függvényében a beavatkozás történhet terhesség előtt vagy alatt. Bizonyos esetekben etikai vagy erkölcsi dilemmákra lehet számítani.

A lehetőségek közül:

• Terhesség alatt az amniocentézist vagy a chorionic villus mintavételt (CVS) alkalmazhatjuk a magzati sejtek genetikai tesztelésére. A párok ezután eldönthetik, hogy az eredmény alapján alapulnak-e abortuszok.
• Az in vitro megtermékenyítés alatt álló párok (IVF) a megtermékenyített tojásokat a beültetés előtt genetikailag tesztelik. Ezzel a pár biztosíthatja, hogy csak az egészséges embriók kerüljenek át az anyaméhbe. Noha hatékony, az IVF nagyon költséges lehetőség.
• Az ortodox zsidó közösségekben a Dor Yeshorim nevű csoport az anonim szűréseket végzi a Tay-Sachs-betegség számára a középiskolásokban. A tesztelésen részt vevő személyek hat számjegyű azonosító kódot kapnak. Amikor megtalálják a potenciális társaikat, a pár telefonálhat egy forróvonalon, és felhasználhatja az azonosítószámukat, hogy felmérje a "kompatibilitást". Ha mindkettő hordozó, akkor "összeférhetetlennek" minősülnek.

Egy Word From Nagyon jól

Ha a Tay-Sachs-betegség pozitív eredménnyel szembesül - akár fuvarozó vagy szülőktől függően - fontos, hogy beszéljen egy szakemberrel, hogy teljes mértékben megértse, mi a diagnózis és milyen lehetőségek vannak. Nincsenek rossz vagy helyes döntések, csak olyan személyes jellegűek, amelyekre Ön és partnere minden joggal rendelkezik a bizalmasságra és a tiszteletre.