Cisztás fibrózis: okok és kockázati tényezők

A cisztás fibrózis egy öröklődő és életveszélyes rendellenesség, amely körülbelül 30 000 amerikai és 100 000 embert érinti világszerte. A cisztás fibrózis transzmembrán receptor (CFTR) génjének genetikai hibája okozza, amely az izzadás, az emésztőfolyadékok és a nyálka termelésében részt vevő fehérjét hozza létre. Ha a fehérje hibája van, akkor a nyálak rendellenes felhalmozódásához vezethet a tüdőben, az emésztőenzimek elzáródása a belekben, és egyéb súlyos tünetek és szövődmények.

Több mint 2000 ismert CFTR mutáció létezik. Ahhoz, hogy cisztás fibrózis legyen, két CFTR mutáció másolatát kell örökölnie, az egyik a szülőtől. Míg a diagnózis és a kezelés előrehaladása növelte a betegségben élők várható élettartamát, még mindig nincs gyógyítás.

Genetika

A cisztikus fibrózis (CF) egy autoszomális recesszív rendellenesség. Ez az a fajta betegség, amelyet csak akkor lehet örökölni, ha mindkét szülő hozzájárul egy recesszív gén egy példányához (ebben az esetben a CFTR mutáció).

Definíció szerint a recesszív gén olyan, amely egy domináns gén által maszkolható. Ilyen például a kék szem, amely recesszív tulajdonság, és barna szemek, amelyek domináns vonások. Ha csak egy recesszív gént örököl, akkor nem mutatná meg a recesszív tulajdonságot, hanem a gén hordozója lenne.

Ami a CF-t illeti, örökölheti a betegséget, ha a szülők mindegyike CFTR-mutációt vagy CF-et tartalmaz. Másrészről, ha az egyik szülei egy fuvarozó, a másiknak CF, akkor 50/50 esélye van arra, hogy CF-t vagy fuvarozót használjon. Sajnos, semmi nem tehet egy szülő, hogy befolyásolja az öröklési esélyeket egy vagy más módon.

Az öröklődő cisztás fibrózis kockázata

Ha mindkét szülő a CFTR génmutáció hordozói, akkor:

• 25 százalékos esélye annak, hogy két példányt örököljenek és CF-t kapjanak
• 50 százalékos esélye annak, hogy egy példányt örököljenek, és hogy egy fuvarozó
• 25 százalékos esélye annak, hogy nem öröklődik a mutációk, és nem érinti őket

Faj és etnikum

A cisztás fibrózis leggyakoribb az észak-európai örökségben élő emberek körében, amely minden 3000 újszülöttet érint. A legkevésbé gyakori az afrikai vagy ázsiai származású embereknél, és csak némileg jobban érinti a nőket, mint a férfiak.

Az Egyesült Államokban a CF aránya faji népességenként változik. Becslések szerint a CFTR mutációt hordozó amerikaiak száma:

• 1 a 29 kaukázusi-amerikaiak közül (1 a 3500-ból)
• 46 spanyol-amerikaiak közül 1 (1 a 10 000-ből)
• 65 afroamerikai emberből 1 (20 000-ből 1)
• 90-ből ázsiai-amerikaiak közül 1 (100.000-ből 1)

Összességében az Egyesült Államokban született 2500 kisbaba közül az egyiknek CF-je lesz. A CF-vel született csecsemők legmagasabb aránya Írország, melyben az 1 353 születés egyike egy, az Európai Unióban közzétett epidemiológiai tanulmány szerint. Biomedical és Biotechnology Research Journal.

A CFTR mutációk típusai

Nem minden CFTR mutáció egyenlő. A mutációk hat osztályba sorolhatók a hiba jellemzői és a testre gyakorolt ​​hatása alapján. Az 1., 2. és 3. osztály a CF legsúlyosabb "klasszikus" tüneteit eredményezi, míg a 4., 5. és 6. osztály mérsékeltebb.

A CFTR fehérje szerepe a víz és a só mozgásának szabályozása a sejtekből és a sejtekből. Ezzel segít szabályozni a nyálka, az izzadás, a nyál, a könnyek és az emésztőenzimek termelését. A fehérje hibássága alapján ezek a rendszerek gyakran komoly módokon működhetnek meg.

A CFTR mutációk osztályait a következőképpen lehet leírni:

• 1. osztály: A mutáció néhány CFTR-t eredményez.
• 2. osztály: A mutáció a CFTR deformálódását és nem funkcionális működését okozza.
• 3. osztály: A mutáció a "gating defektust" okozza, ahol a CFTR blokkolja a víz és a só mozgását a sejtekből és a sejtekből.
• 4. osztály: A mutáció a "vezetőképességhibát" okozza, ahol a CFTR korlátozza a sejtek mozgását és a sejtekből történő kilépését.
• 5. osztály: A mutáció csökkenti a CFTR fehérje termelését.
• 6. osztály: A mutáció funkcionális és instabil CFTR-t eredményez, amelyet folyamatosan cserélni kell.

A különböző mutációs kombinációk különböző betegségosztályokat eredményezhetnek. Az egyik ilyen példa a deltaF508 mutáció, amelyet az esetek körülbelül 70 százalékában láthatunk. Ha mindkét szülőtől örökölte a deltaF508-at, akkor a 2. osztályú betegségre jellemző, hogy nem működne a CFTR.Más gének, az úgynevezett módosító gének tovább ronthatják a fehérjefunkciót, és a tünetek romlásához vezethetnek.

Fiziológia

Ahhoz, hogy megértsük, hogy a CFTR hibák cisztás fibrózist okoznak, közelebbről meg kell nézni azokat a rendszereket, amelyeket a fehérje szabályoz.

A CFTR fehérjét csatornaproteineknek nevezzük. A szervezet által termelt, azzal a céllal, hogy megőrizze a víz és a só egyensúlyát a sejtekben. Normál körülmények között, ha van valami, ami befolyásolja ezt az egyensúlyt, a CFTR a vizet és a sót a cellába, illetve onnan kifelé mozgatja, hogy fenntartsa az egyensúlyt.

A cisztás fibrózis esetén a CFTR fehérje rendellenesen működik. Ahelyett, hogy a vizet a sejtekbe és onnan kifelé mozgatnák, a víz csapdába kerül, ami a sejten kívüli nyálkákat sűríti és felhalmozódik.

Ez a felhalmozódás zavarja a szervek normális működését különböző módon:

• A tüdőbena nyálkahártya felhalmozódása blokkolhatja a légutakat, gyulladást okozhat, és fokozhatja a fertőzés, a pulmonalis hypertonia és a szövetkárosodás kockázatát.
• Az emésztőrendszerbena felhalmozódás gátolhatja az emésztő enzimek szekrécióját a hasnyálmirigyből. Ez zavarhatja a tápanyagok felszívódását a belekben, ami alultápláltsághoz és gyenge növekedéshez vezet. Krónikus pancreatitis is előfordulhat.
• A májbanaz epevezetékek elzáródása zavarhatja a máj toxinok vérből történő tisztításának képességét, ami hegesedést, epeköveket és cirrózist eredményez.
• Az endokrin rendszerbenaz inzulint termelő sejtek elzáródása a hasnyálmirigyen, a Langerhans-szigetek nevén, olyan típusú cukorbetegséghez vezethet, amely mind az 1., mind a 2. típusú cukorbetegségre jellemző. Ezt cisztikus fibrózissal kapcsolatos cukorbetegségnek (CFRD) hívják.

Betegség progressziója

A CF-nek az egyetlen kockázati tényezője, hogy két szülőnek van abnormális CFTR-génje. Ezzel együtt vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a betegség súlyosságát és előrehaladását.

Ezek közül a fő a diagnózis és a kezelés időzítése. Az újszülött szűrés létfontosságú, mivel lehetővé teszi a betegség azonnali kezelését. Ezáltal lassíthatjuk vagy megelőzhetjük az élet első két hónapjában bekövetkező károkat.

Egy tanulmány szerint a Jelenlegi vélemények a tüdőgyógyászatban a CF tünetek megjelenése után kezelt gyermekek általában két év alatt jelentős légáramlást és légzési sérülést jeleznek. Összehasonlításképpen, a születéskor azonosított és kezelt gyermekek kétéves korukig hasonlóak a tüdőfunkcióval, mint egy egyéves a késleltetett kezelési csoportban.

A korai kezelés a gyógyszeres terápiák előrehaladásával együtt azt jelenti, hogy a CF-vel diagnosztizált gyermekek jól élhetnek a 40-es és 50-es években, és a betegség nagyrészt megmarad.

A diagnózis és a kezelés terén elért fejlődés ellenére a kihívások továbbra is fennállnak. Végül a cisztás fibrózist annyira befolyásolja a dolgok, mint amiket nem tudunk.

A szegényebb eredményekhez kapcsolódó kockázati tényezők közül néhány:

• Rossz növekedés a Wisconsin-i Egyetem kutatása szerint a súlyos CF tüdőbetegség legerősebb faktorja. Ebből a célból a CF-ben szenvedő embereknek nagyon sok kalóriát kell fogyasztaniuk a súly és a növekedés fenntartása érdekében, ami gyakran nehéz, ha súlyos bélbetegség van.
• Antibiotikum alulkezelés egy másik közös kockázati tényező. A bakteriális fertőzések nagy kockázata miatt a CF-ben szenvedő emberek általában megelőző (megelőző) antibiotikumokra kerülnek, még akkor is, ha egészségesek. Az alulkezelés növelheti a fertőzés kockázatát, míg az antibiotikumok hosszú távú következetlen alkalmazása rezisztenciát okozhat, és a jövőben korlátozhatja a kezelési lehetőségeket.
• Pseudomonas aeruginosa fertőzésa baktérium, amelyet gyakran szereztek olyan emberek, akik több mint egy hétig a kórházban tartózkodtak, a betegség gyors előrehaladásával jár. Mint ilyen, a kórházi kezelés a CF progressziójának független kockázati tényezője.
• Alkohol a folyóiratban közzétett kutatások szerint gyorsíthatja a májkárosodást, miközben növeli az akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát Gastroenterology.
• Passzív dohányzás a fertőzések és szövődmények kockázatát szinte annyira növeli, mint maga a dohányzás. A John Hopkins Egyetem Orvostudományi Iskola kutatása szerint a használt füst a tüdő kapacitásának és működésének 10 százalékos csökkenésével jár. Bár ez nem tűnik komoly veszteségnek, végső soron azt jelenti, hogy egy 17 éves CF-nek, aki másodlagos dohányzásnak van kitéve, ugyanolyan tüdőfunkcióval rendelkezik, mint a 24 éves CF-nek, aki nem volt kitéve.

Hogyan diagnosztizálták a cisztás fibrózis Ez az oldal hasznos volt? Köszönjük a visszajelzést! Mi a gondjaid? Cikkforrások

• Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. és mtsai. A cisztás fibrózis földrajzi eloszlása: Az elmúlt 70 év adatelemzés. Biomed Biotech Res J. 2017-re; 1 (2): 105-12. DOI: 10,4103 / bbrj.bbrj_82_17.

• Bush, A. és Sly, P. A cisztás fibrózis tüdőfunkciójának alakulása az első években. Curr Opin Pulm Med. 2015-ig; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.

• Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. és mtsai. A másodlagos füst és a cisztás fibrózis tüdőbetegségét befolyásoló gének közötti kölcsönhatások. JAMA. 2008 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.

• Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. és mtsai. Alkohol zavarja a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó szintjét és működését a pankreatitisz kialakulásának előmozdítása érdekében. 2014-ig; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.

• Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. és mtsai. A cisztás fibrózis tüdőbetegség progressziójának kockázati tényezői egész gyermekkorban. Ann Am Thorac Soc. 2014-ig; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.