HIV elit kontrollerek és az AIDS jövője

Ha kezeletlen marad, a HIV tipikusan az AIDS-hez megy; ez az általános szabály. A HIV-pozitív emberek egy kis részhalmaza azonban úgy véli, hogy képes lesz a HIV-nek az AIDS-re való előrehaladás nélkül és antiretrovirális gyógyszerek használata nélkül. Ezek az emberek, ha egyszer hívták hosszú távú nem haladók, ma általánosan nevezik HIV elit kontrollerek.

Míg a szakértők már régóta rejtélynek tartották a veleszületett ellenállás szintjét, a legtöbb bizonyíték arra utal, hogy a specifikus genetikai mutációk ezt a "elit" kontrollt adják a HIV-nek. Ennélfogva nagyobb hangsúlyt fektetünk annak meghatározására, hogy ugyanezek a mechanizmusok más emberekben is utánozhatók-e, azzal a végső céllal, hogy AIDS-vakcinát vagy valamilyen immunológiai megközelítést tervezzenek a HIV-kábítószer elleni gyógyszerek kezelésére.

Mi az elit vezérlő?

Az elit vezérlők széles körben meghatározzák azokat a HIV-pozitív embereket, akik nem észlelhető HIV vírusterheléseket tartanak fenn HIV-szerek használata nélkül. Az ellenőrizetlen vírusaktivitás terhére enyhítve, az elit vezérlők jellemzően jól megőrzött immunrendszerrel rendelkeznek (a CD4-szám alapján mérve), ami azt jelenti, hogy az opportunista fertőzés kockázata alacsony.

A becslések szerint az elitvezérlők mintegy 300 HIV-fertőzött emberből állnak. Ez a szám azonban változhat, mivel a kutatás gyakran az elit vezérlőket másképpen határozza meg. Bizonyos esetekben az elit-vezérlőket úgy definiáljuk, hogy képesek egy éven át fenntartani a kimutathatatlan vírust; mások csak 3-15 év után szerepelnek.

Ez egy fontos megkülönböztetés, mert nem tudjuk magabiztosan mondani, hogy ezek az elit vezérlők fognak soha előrehaladását vagy a vírusaktivitás hirtelen aktiválódását.Feltételezzük, hogy e népesség egy része lesz.

Mi teszi az Elite Controllert?

A korai tanulmányok nem voltak sikeresek az elit vezérlők közös jellemzőinek és jellemzőinek megtalálásában. Nem csak a genetikai kutatás és technológiák megjelenéséig tudtunk meghatároznunk a feltételezett elit-kontrollokkal rendelkező közösségeket.

A kulcsfontosságú kutatók közül a Harvard Medical School tudósa, Bruce Walker, az M.D. az elsők között izolálta a genetikai különbségeket e populáció összetételében, bizonyítékot szolgáltatott egy 1100 elitvezérlő és 800 AIDS-es emberből.

A normális immunrendszerben a speciális immunsejtek, az úgynevezett "segítő" T-sejtek felismerik a betegséget okozó vírusokat, és "semlegesítik" őket. A "Killer" T-sejtek ezután rögzítik a vírust bizonyos rögzítési pontokon, és hatékonyan megölik a vírust belülről.

A HIV azonban képes alkalmazkodni az immunrendszeri támadáshoz, mutáns, hogy megakadályozza a "gyilkos" sejthez való kapcsolódást, miközben elpusztítja a "segítő" sejteket, amelyek a támadás jelzéséhez szükségesek.

A csoport kutatása során Walker képes volt meghatározni, hogy az elit kontrollcsoportban lévő "gyilkos" T-sejtek képesek voltak működni a "segítő" T-sejtektől függetlenül. Csapata azt is megállapította, hogy a "gyilkos" sejtek képesek voltak a HIV széles sokféleségének semlegesítésére, nem csak egy bizonyos részhalmazra, mint ahogy a leggyakrabban.

Walker kutatása óta a tudósok képesek voltak elszigetelni számos, az elit kontroll populáció genomjában található genetikai mutációt. Közöttük:

• A FUT2 gén, amely az európai populáció 20% -ában található, és ismert, hogy erős ellenállást biztosít más vírusfajtákkal szemben.
• A speciális gének jelenléte humán leukocita antigén B (HLA-B), amelyek az elit vezérlők nagy részében találhatók.
• A genetikai mechanizmus, amely lehetővé teszi az elit vezérlők számára az úgynevezett általánosan semlegesítő antitestek (bNAbs) gyorsabb, mint a nem elit vezérlők. A bNAb-k definíció szerint képesek megölni a HIV szélesebb körét. Jellemzően, egy nem-elit-vezérlő évekig is eltarthat ezeknek a sejteknek a termeléséhez, mire a HIV már létrehozott rejtett látens tározókat, amelyek nagyrészt áthatolhatatlanok a támadáshoz. Ezzel ellentétben az elit kontrollerek szinte azonnal aktiválhatják a bNAb-ket, megakadályozzák (vagy legalábbis csökkentik) a látens tározók létrehozását.

E genetikai mechanizmusok azonosításával a tudósok remélhetik, hogy a folyamatokat a génterápia, az immunológiai vakcina vagy a biomedicinális megközelítések kombinációjával replikálják.

Az Elite Control hátránya

Annak ellenére, hogy az elitszabályozást és a hozzá kapcsolódó vakcinakutatást optimizmus jellemzi, egyre nagyobb bizonyítékok mutatták, hogy az elit-kontroll áron jut. Az antiretrovirális terápia (ART) nem-elit-kontrollereivel összehasonlítva az elit-kontrollerek több mint kétszer annyi kórházi kezelést kapnak, különösen a nem HIV-vel kapcsolatos betegségek esetében, amelyekről ismert, hogy aránytalanul érintik a HIV-fertőzötteket.

A nem elit-kontrollerekkel összehasonlítva az ART-nál észlelhetetlen virális terhelésekkel, az elit-vezérlők 77% -kal több kórházi kezelést kaptak. Még a detektálható vírussal rendelkező nem-elit-kontrollerek is jobbak voltak, ami azt sugallja, hogy az ART képes minimalizálni a hosszú távú krónikus gyulladások egy részét, amiről tudjuk, hogy növelheti a nem HIV-vel összefüggő rákok, szív-érrendszeri betegségek és idegrendszeri betegségek kockázatát és korai fejlődését.