Hogyan diagnosztizálták a cisztás fibrózist?

A cisztás fibrózis (CF) diagnosztizálására két tesztet alkalmaznak: averejték teszt, amely az izzadságban lévő klorid mennyiségét méri, és agenetikai vizsgálat, amely kimutatja a betegséghez kapcsolódó kromoszóma-mutációkat. A CF súlyossága és a proaktív kezelés szükségessége miatt az újszülötteket rendszeresen átvizsgálják. Miközben a diagnózisok többsége így történik, körülbelül egyharmadát csak gyermekkorban vagy sokkal később az életben igazolják. A cisztás fibrózis öröklődik a szülőktől, akik a hibás gén hordozói, és a párok átvizsgálhatók, hogy vajon a gyermekük veszélyben van-e.

Verejték-klorid teszt

A verejték-tesztet, amelyet jobban nevezik a verejték-klorid-vizsgálatnak, a választásnak tekintették, mivel először 1959-ben vezették be. A teszt nagyon pontos, helyes pozitív aránya 98%.

Hogyan működik a teszt

A CF egyik legfontosabb tünete a sós ízű bőr. Ez akkor következik be, ha egy fehérje hibás formája, a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozója (CTFR), akadályozza a víz és ásványi ionok normál áramlását a sejtekbe és a sejtekből.

Ha ez megtörténik a verejtékmirigyekben, megakadályozza, hogy a nátrium a sejtekbe reagáljon, és a klorid felgyülemlik a verejtékcsatornákban. Mivel a túlzott mennyiségű nátrium és klorid a bőr felszínéhez közel kerül, sóvá alakulnak. A bőr felhalmozódásának szintje - különösen a kloridtartalom - diagnosztikailag felhasználható a CF megerősítésére.

A teszt végrehajtása

A verejtékvizsgálat gyors, fájdalommentes és nem invazív.Használható bármilyen korú emberek diagnosztizálására, bár a két hetes vagy hét font alatti csecsemők nem tudnak elegendő izzadságot termelni ahhoz, hogy pontos eredményt kapjanak. Hasonlóképpen, a közönséges ödéma néven ismert állapot, amelyet folyadékretenció jellemez, hígíthatja a verejtékes mintát és hamis negatív eredményt vált ki.

A verejtékteszt általában az alkaron történik, de a csecsemők és a kisebb gyermekek combján is elvégezhető. Az eljárás körülbelül egy órát vesz igénybe.

Verejték teszt elvégzése:

1. A laboratóriumi technikus két elektródát helyez el a bőrre, amelyek közül az egyik egy lemez, egy verejték-indukáló gél, a pilocarpine.
2. Ezután egy kis elektromos áramot juttatunk át az elektródákon a gyógyszer aktivitásának stimulálásához. Ez enyhe bizsergő érzést okoz, de kevéssé kellemetlen érzés.
3. Körülbelül 10 perc elteltével az áram leáll, és az elektródák eltávolításra kerülnek. A bőrt megtisztítják, és a területre egy darab szűrőpapírt viszünk fel.
4. Ha elegendő mennyiségű verejtéket gyűjtöttek össze, általában 30-45 perc elteltével, a tapaszt eltávolítják és elküldik a laboratóriumba az értékelés céljából.

Vannak változatok az eljárásban, amelyek közül néhány egy olyan készüléket használ, amelyet Macroduct tekercsnek neveznek mind az elektromos ingerlés végrehajtásához, mind az izzadság összegyűjtéséhez.

A teszt eredményeket általában egy nap alatt visszajuttatják. A pontosság érdekében a nonprofit Cystic Fibrosis Foundation (CFF) által hitelesített klinikán egy izzadási tesztet kell végezni.

Az eredmények értelmezése

A verejtékvizsgálat képes a CF-t az összegyűjtött mintában lévő klorid koncentrációval diagnosztizálni.

A hat hónaposnál idősebb újszülöttek esetében a diagnosztikai tartományokat a következőképpen kell értelmezni:

• Negatív (CF kizárt): kevesebb, mint 30 mmol / l
• Határvonal (nem meggyőző): 30 és 59 mmol / L között
• Pozitív (CF-t igazoltak): 60 mmol / l vagy nagyobb

A többi gyermek és felnőtt esetében a diagnosztikai tartományok a következők:

• Negatív: kevesebb, mint 40 mmol / l
• Határvonal: 40 és 59 mmol / l közötti
• Pozitív: 60 mmol / l vagy nagyobb

Ha pozitív eredményt kapunk, a CFF azt javasolja, hogy végezzen egy második verejték-tesztet vagy egy független genetikai tesztet az eredmények megerősítéséhez.

Előnyös lehet egy genetikai vizsgálat, ha a verejtékvizsgálat erősen pozitív, de a tünetek nem teljesen összhangban vannak a CF-vel. Ez azért van, mert vannak más, a magas kloridszintekhez kapcsolódó genetikai rendellenességek, amelyek hamis pozitív eredményt okozhatnak.

Ha egy határvonal eredményt kapunk, akkor egy második verejték-tesztet kell végezni abban az esetben, ha laboratóriumi hiba vagy nem megfelelő verejtékgyűjtő minta volt. Genetikai vizsgálatot is figyelembe lehet venni.

Genetikai tesztelés

A genetikai tesztelés a cisztás fibrózis diagnosztizálására is alkalmazható a betegséghez kapcsolódó specifikus genetikai mutációk kimutatásával. A tudósok eddig több mint 2000 mutációt azonosítottak, amelyek a CFTR fehérje hibás formáinak előállításával képesek CF-et okozni.

Hogyan működik a teszt

A cisztás fibrózis egy autoszomális recesszív rendellenesség, ami azt jelenti, hogy mindkét szülőtől örökölni kell a CFTR mutációt, hogy a betegség fennálljon. Ha csak egy mutációt örököl, akkor nem lesz CF, hanem olyan fuvarozó, aki képes átadni a mutációt a gyermekeinek.

Mivel sok különböző CTFR mutáció létezik, nincs egyetlen teszt, amely képes az összes variáció kimutatására. A standard genetikai teszt, az ACMG / AGOG panel, a 23 leggyakoribb CFTR mutáció kimutatására szolgál. A mutációkat az Amerikai Orvosi Genetika és Genomika Főiskola (ACMG) és az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászok Főiskola (ACOG) közös ajánlása alapján választottuk ki.

A teszt végrehajtása

A CF genetikai vizsgálatát általában vérmintával végezzük, de úgy is meg lehet tenni, hogy az arcod belsejéből egy tampont veszünk. Az eredményeket általában három-öt munkanapon belül kapják meg.

Az eredmények értelmezése

Ha a tesztet a CF diagnosztizálására használják, a pozitív eredmény azt jelenti, hogy a CFTR mutációnak két példánya van, és ennek következtében cisztás fibrózisa van.

A mutációk típusai alapján a tesztet felhasználhatjuk arra is, hogy megjósoljuk, milyen súlyos lehet a betegség. Például a 2000 plusz CTFR mutációk közül a deltaf508 mutáció az esetek mintegy 70 százalékában található. Ha ezek közül kettőt örökölsz a szüleitől, akkor valószínűleg nagyobb légzési obstrukció, vastagabb nyálkahullám és rosszabb működésű hasnyálmirigy lesz.

Genetikai profilod alapján a genetikai tanácsadó több információt tud adni az Ön konkrét mutációiról, és az orvosával együttműködve meghatározhatja az előrehaladást.

Prenatális / preconcepciós tesztelés

A cisztás fibrózis diagnosztizálása mellett a genetikai tesztelés segítheti a szülőket, hogy kiderítsék, milyen esélyeik vannak a CF-szel rendelkező baba számára. Erre a célra a tesztet hordozószűrésnek nevezzük.

A hordozószűrést fel lehet használni a terhességet tervező párok vagy a jelenleg terhesek számára. E célból mind az ACMG, mind az ACOG támogatja a hordozószűrést a prenatális gondozás rutinszerű részeként. A tesztet önállóan is el lehet végezni (különösen, ha egy személynek van családi CF-je), vagy egy többszörös genetikai teszt kiterjesztett panelje részeként.

A teszt végrehajtása

A teszt meghatározhatja, hogy egy vagy mindkettő CFTR mutációval rendelkezik. A mutáció nem annyira ritka, mint gondolná, és egyes faji csoportok sokkal nagyobb kockázatot jelentenek, mint mások.

Statisztikai értelemben az Egyesült Államokban a CFTR mutációt hordozó személyek száma:

• 1 a 29 kaukázusi-amerikaiakból (fordítva 1-ből 3500-ra)
• 46 spanyol-amerikaiak közül 1 (1 a 10 000-ből)
• 65 afroamerikai emberből 1 (20 000-ből 1)
• 90-ből ázsiai-amerikaiak közül 1 (100.000-ből 1)

A tesztelés kezdetben egy partneren történik, általában a nő, ha terhes. Mivel a CF mutációinak két példánya megtörténik, a negatív eredmény azt jelenti, hogy Ön, mint pár, nem kockáztatja meg, hogy a csa- ládba kerül. Ha azonban pozitív vagy, akkor partnereit tesztelni kell.

Ha mindkettő CFTR mutációval rendelkezik, azt jelenti, hogy a baba 25 százalékos esélye van cisztás fibrózisra (két mutáció); 50% -os esélye egy hordozónak (egy mutáció, és 25% esélye annak, hogy nem érintkezik) (nincs mutáció).

Sajnos semmit sem tehetünk, mint a szülők, hogy befolyásolják az esélyeket egy vagy több módon.

Prenatális diagnosztikai vizsgálat

Ha a terhesség alatt genetikai vizsgálatot végeznek, és mindkettő pozitív a CFTR mutációra, további vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a magzat cisztás fibrózis-e.

A prenatális diagnosztikai tesztek nagyfokú bizonyossággal elmondhatják, hogy a magzatnak van-e betegsége, vagy egyszerűen csak hordozó. Két eljárás használható a minták összegyűjtésére a teszteléshez:

• magzatvíz mintavétel olyan eljárás, amelyben kis mennyiségű folyadékot nyerünk ki a magzatot körülvevő zsákból. Ezt általában 15-20 hetes terhességi héten végzik, de csak a kézbesítés időpontjáig lehet elvégezni.
• Chorion villus mintavétel (CVS) egy másik eljárás, amely során a placentán lévő ujjszerű kiugrásokból származó sejteket értékeljük. A CVS 10 és 13 hetes terhesség között végezhető.

Ha a vizsgálat megerősíti, hogy a gyermekének CF-je van, akkor egy genetikai tanácsadóval és az OB-GYN-lel találkozunk, hogy megvitassák a lehetőségeket.

Újszülött szűrés

A cisztás fibrózis újszülött szűrését rutinszerűen végzik, hogy a kezelés korán megkezdődjön, hogy megakadályozzák a betegség súlyosabb megnyilvánulásait.

Míg mind az 50 állam és a Columbia körzet rendelkezik törvényekkel, amelyek az újszülöttek CF-jének rutin szűrését írják elő, a tesztelési protokollok államonként eltérőek. Az univerzális szűrés 2010-es bevezetése óta az újszülötteknél a CF-diagnózisok aránya a 2006-os 10 százalékról 2013-ra jóval több mint 60 százalékra nőtt.

A teszt végrehajtása

Az újszülötteket jellemzően az első vagy második életnapban tesztelik. Egy vérmintát veszünk a baba sarokba helyezett tűkből, és egy kártyára helyezzük (Guthrie-kártyának nevezik), és elküldjük egy állami laborba elemzés céljából.

A szűrés három szakaszban történik:

• Az első teszt egy hasnyálmirigy enzimet keres, amely immunreaktív tripszinogén (IRT), amely a betegség markere. Míg a megemelkedett IRT erősen a CF-re utal, más állapotok növekedhetnek, beleértve a koraszülést is. Mint ilyen, ez nem annyira a CF diagnosztikája, mint a betegség vörös zászlója.
• Ha az IRT magas, akkor genetikai tesztet végeznek. Ha a teszt pozitív, azt jelenti, hogy a babának CF-je vagy hordozója van.
• A diagnózis végleges megerősítéséhez egy verejték-tesztet hajtanak végre.

Bár ez az átvilágítás ideális módja, nem minden állam adja meg a genetikai vizsgálatot a rutin értékelés részeként. Néhány állam csak IRT-t igényel. Ebben az esetben a genetikai tesztelés helyett a baba újbóli vizsgálatra kerül, ha két hetes. Ha a második IRT magas, a baba közvetlenül egy izzadtsági teszthez lép.

Más államok mind az IRT, mind a genetikai tesztek használatát diktálják, kiküszöbölve a második látogatás szükségességét (és a potenciálisan kimaradt diagnózist).

Differenciáldiagnózisok

Míg a cisztás fibrózis diagnosztizálására használt tesztek nagyon pontosak, előfordulhat, hogy az eredmények nem egyértelműek. Lehet, hogy hiba volt a laborban, vagy hogy a tünetek - bár cisztás fibrózisra utalnak - valójában valami más.

Ilyen esetekben orvosa esetleg más lehetséges okokat kereshet. Közöttük:

• Asztma a CF légzőszervi tünetei utánozhatják és néha együtt élhetnek. Mivel nincsenek diagnosztikai vizsgálatok az asztmára, csak akkor lehet megkülönböztetni, ha nincsenek ujjlenyomatok (gyakori a CF-ben szenvedő embereknél) vagy a nyálkahártya hiánya akut légúti támadás során.
• bronchiectasia olyan állapot, amelyben a tüdők okozta károsodás nehezíti a nyálka tisztítását. Míg a CF bronchiektáziát okozhat, így a tüdőgyulladás, a tuberkulózis és a köhögés. Az okok megkülönböztetése érdekében az orvos kóros vizsgálatot végezhet a vírusok, gombák vagy baktériumok ellenőrzésére, vagy vér- vagy bőrvizsgálat megrendelésére tuberkulózisra.
• Coeliakia hasonló gyomor-bélrendszeri tünetekkel rendelkezik CF-szel. Általában a bélbiopsziával differenciálható. Ezen túlmenően, a celiakiában szenvedő betegek általában javítják a tüneteiket, amikor a glutént eltávolítják az étrendjükből.
• Képtelen a fejlődésre azt jelenti, hogy a baba nem fog súlyt szerezni, amint az várható lenne. Bizonyos esetekben az alultápláltság hamis pozitív eredményt eredményezhet. A légzőszervi tünetek hiánya általában az, hogy nem CF.
• Elsődleges ciliaris dyskinesia (PCD) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyben a légzőrendszer mikroszkópos sejtjei, úgynevezett szilícium, nem működnek. Alacsony IRT-szintekkel különbözhet a CF-től.

Van-e gyógyulás a cisztás fibrózisra? Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Mi a gondjaid? Cikkforrások

• Amerikai Szülészeti és Nőgyógyász Kollégium. Cisztás fibrózis: Prenatális szűrés és diagnózis. Washington DC.; FAQ171; kiadott 2017. június.
• Cisztás fibrózis alapítvány. Újszülött szűrés a cisztás fibrózisra. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Farrel, P.; Fehér, T. Ren, C.et al. A cisztás fibrózis diagnózisa: a cisztás fibrózis alapítvány konszenzus irányelvei. J Pediatrics. 2017-re; 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. és mtsai. Diagnosztikai verejtékvizsgálat: a cisztás fibrózis alapítvány irányelvei. J Pediatr. 2007-ben; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.