A HDL-koleszterin növelése egy jó ötlet minden után?

Néhány évtizede virtuális dogma volt, hogy a HDL-koleszterin a "jó" koleszterinszint, annál magasabb a HDL-szintje, annál alacsonyabb a szív kockázata, és hogy a HDL-koleszterinszint növelése nagyon jó ötlet. Azonban számos újabb klinikai vizsgálat csalódást okozó eredményei megkérdőjelezték ezt a dogmát.

Miért tekintik a HDL „jónak”

A véráramban a koleszterint lipoproteinek (lipidekből és fehérjékből álló nagy komplexek) szállítják. A nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) által szállított vér-koleszterint HDL-koleszterinnek nevezzük.

A HDL-részecskékről úgy gondolják, hogy felesleges koleszterint szennyeznek a véredények falain, és így eltávolítják azt, ahonnan hozzájárulhat az atherosclerosishoz. A HDL hordozza ezt a felesleges koleszterint a májba, ahol feldolgozható. Tehát a HDL-koleszterin magas szintje azt jelenti, hogy sok koleszterin felesleget távolítanak el az erekből. Ez jó dolognak tűnik.

Továbbá, több mint 100 000 egyedet érintő epidemiológiai vizsgálatokban az emberek, akiknek a HDL-koleszterinszintje 40 mg / dl alatt van, lényegesen magasabb a szívbetegség kockázata, mint a magasabb HDL-szintekkel. Ez a helyzet akkor is, ha az LDL-koleszterin ("rossz" koleszterinszint) alacsony. A magasabb HDL-szintek szintén összefüggésben állnak az emlő-, vastagbél- és tüdőrák kockázatának csökkenésével.

Az ilyen tanulmányokból kiderül, hogy a HDL-szintek növelése érdekében tett lépések jó ötlet. Ez az úgynevezett HDL-hipotézis: minél magasabb a HDL-szintje, annál alacsonyabb a szív kockázata.

Tehát a HDL-koleszterint általában jó koleszterinnek nevezik. Fontos azonban felismerni, hogy a koleszterin csak koleszterin. Az a tény, hogy ezt a koleszterint HDL-részecskék hordozzák, ezért feltehetően eltávolítják azokat a helyeket, ahol kárt okozhat, ami „jó”.

Hogyan lehet növelni a HDL-szinteket?

Úgy tűnik, hogy egy személy HDL-szintje erősen befolyásolja a genetikai és környezeti tényezők keverékét. A nőknél magasabb a HDL-szint, mint a férfiaknál (átlagosan 10 mg / dl).Azok a személyek, akik túlsúlyosak, üledékesek vagy cukorbetegséggel vagy metabolikus szindrómával rendelkeznek, általában alacsony HDL-szintet mutatnak.

Úgy tűnik, hogy az alkohol kis mennyiségben növeli a HDL-t; transz-zsírok az étrendben csökkentik azt.

Az LDL-koleszterin csökkentésére általában használt gyógyszerek viszonylag kis hatással vannak a HDL-szintekre. A statinok, a leggyakrabban használt koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, csak minimálisan növelik a HDL-t. A fibrátok és a niacin mérsékelt mennyiségben növelik a HDL-t.

A HDL-koleszterin növelésére vonatkozó ajánlások nagyrészt a súly ellenőrzése és a gyakorlatok sokasága köré összpontosultak.

Víz dobása a HDL hipotézisre

Mivel a növekvő HDL-szintek úgy gondolják, hogy egy ilyen hasznos dolog, és mivel nincs ilyen egyszerű vagy megbízható módja annak, a gyógyszerek, amelyek jelentősen növelik a HDL-szinteket, számos gyógyszergyártó cég fő céljává váltak. Valójában számos ilyen gyógyszert fejlesztettek ki, és klinikai vizsgálatokhoz vezetett, hogy bizonyítsák biztonságukat és hatékonyságukat.

Eddig ezek a tanulmányok csalódást okoztak. Az első CETP-gátló hatóanyaggal (a Pfizer-től származó, 2006-ban megkötött) nagy kísérlet nemcsak a HDL csökkenése esetén nem mutatott kockázati csökkenést, hanem a cardiovascularis kockázat növekedését mutatta. Egy másik, egy másik CETP-gátlóval - dalcetrapibkel (Roche-től) végzett vizsgálatot 2012 májusában leállították a hatékonyság hiánya miatt. Mindkét kapcsolódó drog jelentősen megnövelte a HDL-szintet, de ennek következtében semmilyen klinikai előny nem járt.

2011-ben újabb kiábrándító tanulmány (AIM-HIGH) jelent meg, amely a niacin (a HDL-szintek növelése) statin-terápiához való hozzáadásának előnyeit értékeli. Ez a tanulmány nemcsak nem mutatott semmilyen előnyt a HDL-szintek niacinnal történő növeléséből, hanem azt is javasolta, hogy a stroke kockázata nőtt a niacint szedő betegeknél.

Végül egy, a. T gerely 2012-ben értékelték a HDL-szintet növelő számos genetikai variáns egyikének előnyeit. A kutatók nem tudták bizonyítani, hogy az ilyen variánsokkal rendelkezők élvezték a szív kockázatának csökkentését.

Ezeknek a tanulmányoknak az eredményei mindenkinek (akár tudósnak, aki a karrierjét a HDL-kutatásra fordította) kétségbe vonják, hogy a HDL-hipotézis pontos-e. A HDL-koleszterinszint növelése különféle kezelésekkel nem eredményezte az eredmény javulását.

Új HDL hipotézis

Legalábbis úgy tűnik, hogy az egyszerű HDL-hipotézis (hogy a „HDL-koleszterinszint növekvő szintje” mindig jó dolog) van elvetve. Amikor a CETL-inhibitorok, a niacin vagy több genetikai variáns sikeresen növelte a HDL-koleszterinszintet, nem bizonyított előny.

A HDL-kutatók folyamatban vannak az egyszerű HDL-hipotézisük felülvizsgálatában. Kiderül, hogy ha mérjük a "HDL koleszterint", akkor valójában többféle részecskét mérünk. Különösen nagy HDL-részecskék és kicsiek vannak, amelyek a HDL-metabolizmus különböző fázisait képviselik.

A kis HDL-részecskék az ApoA-1 lipoproteinből állnak, sok koleszterin nélkül. Tehát a kis HDL-részecskék „üres” lipoproteineknek tekinthetők, amelyek a felesleges koleszterint a szövetekből történő eltávolítására irányítják. Ezzel szemben a nagy HDL-részecskék sok koleszterint tartalmaznak. Ezek a részecskék már megtették a megtisztító munkájukat, és csak arra várnak, hogy visszanyerjék a májat.

Ennek az újabb megértésnek köszönhetően a nagy HDL-részecskék számának növelése magasabb vér HDL-koleszterinszintet eredményezne - de nem javítaná a „koleszterin-felszívódási kapacitásunkat”. véredények falai.

Ennek a felülvizsgált hipotézisnek az alátámasztására az a tény, hogy a CETP-gátlók (a klinikai vizsgálatok során nem sikerült gyógyszerek) a nagy HDL-részecskék, és nem a kicsiek növekedését eredményezik.

Új célok a HDL terápiához

Az új HDL hipotézis arra utal, hogy növelni kell a kis HDL-részecskéket.

Ebből a célból az ApoA-1 szintetikus formáit embereken fejlesztik és tesztelik. Ez a megközelítés sajnos az ApoA-1 intravénás infúzióját igényli, így akut állapotokra, például akut koronária szindrómára irányul. A korai tanulmányok meglehetősen biztatóak voltak, és az emberi kísérletek folyamatban vannak.

Továbbá kifejlesztett egy kísérleti gyógyszert (eddig RVX-208 - Resverlogix), amely növeli a szervezet saját ApoA-1 termelését. Ezt a szóbeli gyógyszert is tesztelik az emberi vizsgálatokban.

Ezenkívül az ABCA1-et, a szövetekben lévő enzimet stimuláló gyógyszerek létrehozására irányuló munkát is végeznek, amelyek ösztönzik a koleszterin HDL-részecskékre történő átvitelét.

Így a kutatók felhívják a figyelmet arra, hogy megtalálják a kis HDL-részecskék növelésének vagy javításának módjait, amelyek (az új hipotézis alatt) felelősek a szív kockázatának csökkentéséért.

Egy szó a DipHealth-től

A HDL-koleszterin „jó”, mivel a megnövekedett vérszint a szív- és érrendszeri betegségek alacsonyabb kockázatával jár. Azonban a kísérleti gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok, amelyek célja a HDL-koleszterinszint növelése, eddig nagyrészt kiábrándítóak. A HDL-kutatók visszatértek a rajzlapra, hogy kitaláljuk, mi a HDL-ről, ami csökkentheti a szívbetegségek kockázatát.

Miközben várjuk, hogy a tudósok mindezt rendezzék, és hogy új megközelítéseket dolgozzanak ki és teszteljenek a HDL „megfelelő fajta” növelésére, mindannyian folytathatjuk a tudásunkat, amelyek mind a HDL-koleszterint növelik, mind pedig csökkentik a szív kockázatát.A testmozgás, az egészséges testsúly fenntartása, ne dohányozzon, és eszessen egy ésszerű étrendet.

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plazma HDL koleszterin és a miokardiális infarktus kockázata: Mendeli randomizációs vizsgálat. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. A Roche a Dalcetrapib III. 2012. május 12.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT et al. Niacin és statin kombinációs terápia ateroszklerózis regresszióhoz és kardiovaszkuláris betegségek megelőzéséhez. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI és mtsai. Koleszteril-észter transzferprotein-inhibitor Torcetrapib és a cél-toxicitás. Az ateroszklerotikus megbetegedések változásának összesített elemzése új CETP-gátló (RADIANCE) vizsgálatokkal. 2008-as forgalom; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, et al. Az RVX-208, az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló BET-gátló, felveti az Apoa-I / HDL-t és elnyomja a szív- és érrendszeri betegségekkel járó utakat. Atherosclerosis 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.