A myelofibrosis teljes áttekintése

A myelofibrosis a csontvelő betegsége, amely a csontvelőt fibrotikusvá vagy sebhelyzetbe hozza. A hegszövet a vérképző csontvelő szövetén belül alakul ki, bizonyos csontok üreges üregében. A myelofibrosis „hegesedése” azonban ellentétben áll a gyógyító bőr sebéből eredő hegesedéssel. A csontvelő a szervezet összes vérsejtének termelési helye, és így az ott kezdődő hegesedési folyamat nem jóindulatú, és végül a sejtszám, a súlyos komplikációk és az élettartam lerövidüléséhez vezethet.

Amikor a fibrosis átveszi, ez rosszabb és rosszabb vérsejt-termelést eredményez, abnormalitások a sejtek számában és néha magukban a vérsejtekben. Végső soron a fejlett myelofibrosisban ez a csontvelő teljes mértékben meghiúsulhat. Amikor myelofibrosis halad vagy fejlődik, életveszélyes szövődmények, például leukémia és súlyos véralvadási és vérzési események lehetségesek. Az is lehetséges, hogy a myelofibrosis akut leukémiához, életveszélyes vérrákhoz vezet.

Elsődleges és másodlagos myelofibrosis

A myelofibrosis lehet elsődleges vagy másodlagos. Amikor újból jelentkezik, vagy először mindezt önmagában észleli, úgy hívják elsődleges myeiofibrosis. Amikor más betegséggel, sérüléssel vagy vérkeringéssel összefüggésben alakul ki, úgy hívják másodlagos myeiofibrosis. Például, a mycofibrosis egy policiszitémia vera néven ismert vérzavar után a másodlagos mielofibrosis egyik formája.

Ugyanaz, mint a rák?

Sok dolog van a rákkal kapcsolatban, de a szakértők „myeloproliferatív neoplazmának” nevezik. A dolgok egyszerű megtartásához a neoplazma szó a „daganat vagy növekedés” jelmondatának tekinthető, és a daganatok vagy növekedések jóindulatúak lehetnek. vagy rosszindulatú. A myelofibrosis biztosan nem jóindulatú, de hiányzik néhány olyan tulajdonság is, amit az emberek rák, vagy rosszindulatú daganatok gondolkodásakor várnak.

Ez azt jelenti, hogy vajon a myelofibrosist ráknak vagy a csontvelő szövetének káros növekedésének tekintik-e, jelenleg nincs gyógyító kezelés (de a csontvelő-transzplantáció gyógyító lehet), és ez egy olyan folyamat, amely előrehaladást okozhat kár - bár különböző sebességgel különböző emberekben. A mielofibrosis fejlett formái korlátozzák az élettartamot, és jelentős egészségügyi terhet jelentenek a betegek számára.

Rengeteg olyan beteg által kezelt helyet talál, amely a myelofibrosisra utal, mint „ritka vérrák”. Ez hatékony módja lehet az általános koncepció kommunikálásának, de még több a történet. A myelofibrosis lehet vezet vérrák, de néhány esetben myelofibrosis is előfordulhat származnak vérrák.

típusai

Az elsődleges és a másodlagos mellett a mielofibrosis kategorizálásának egyéb módjai is vannak. Az egyik módja ennek a betegségnek a csoportosítása a különálló kockázati kategóriákra, attól függően, hogy a beteg mely betegség először állapítja meg. Számos különböző eszköz áll rendelkezésre, amelyek segítenek az orvosoknak a kockázat szintjének meghatározásában, a kezelés irányításában és a prognózis kialakításában.

Előfordulás

A leukémia és a limfóma társadalom szerint a myelofibrosis az Egyesült Államokban minden 100 000 emberből körülbelül 1,5-en fordul elő minden évben. Mind a férfiakat, mind a nőket érinti, és általában 60 évesnél idősebb embereknél diagnosztizálják, de bármely korban előfordulhat. Becslések szerint az Egyesült Államokban körülbelül 16 000–18 500 embernek van myelofibrosisa.

Okoz

Ismert, hogy a csontvelősejtek és a gének több típusa is szerepet játszik, azonban a myelofibrosisban a túlzott hegesedés pontos oka nem teljesen egyértelmű. Számos genetikai és kromoszóma-rendellenességet találtak, köztük a „JAK2 V617F missense mutáció” nevű mutációt, azonban ennek a mutációnak az nem jelenti azt, hogy szükségszerűen elsődleges mielofibrosist fog kialakítani. Az ilyen mutációk oka nem ismert, és a legtöbb esetben nem lehet specifikus expozíciót vagy kockázati tényezőt kötni a primer mielofibrosishoz.

A vérrákok mellett más, nem rákos vérkárosodás is ismert, mint „myeloproliferatív neoplazma”, mint például a policitémia vera és az esszenciális trombocitémia, másodlagos mielofibrosishoz vezethet. Másodlagos vagy interaktív mielofibrosis is előfordulhat a csontvelő kémiai vagy fizikai sérülése, fertőzése vagy vérellátása miatt.

Az elsődleges mielofibrosis, a policitémia vera-rokon myelofibrosis és az esszenciális trombocitémiával kapcsolatos myelofibrosis együttesen „myelofibrosis” -nak felelnek meg, de a tudósok szerint többet lehet tanulni és megérteni az egyes típusok közötti különbségekről.

Tünetek

Számos betegnek a diagnózis idején nincsenek tünetei, de a gyakori tünetek a következők:

• Fáradtság
• Fogyás
• Éjjeli izzadás
• Láz
• A légzési nehézség érzése
• Diszkomfort a hasban (a megnövekedett lép miatt)

A csontvelő-elégtelenség az alacsony vérszámok tüneteit eredményezheti, mint például a túl kevés egészséges vörösvértest kimerültsége. A vérlemezkékre gyakorolt ​​hatás vérzési és véralvadási problémákhoz is vezethet.

Más tünetek, mint pl. A hasi telítettség vagy a nyomás, annak lehetnek, hogy az összes vérsejt csontvelőn kívül történik, hogy új vérsejteket állítsanak elő:

• Normális esetben a vérsejt-termelés a csecsemők csontvelőjére a születés idején vagy annak idején vált. Születés előtt azonban a csecsemők új vérsejteket termelhetnek olyan helyeken, mint a lép, a máj és a nyirokcsomók - ezeket a helyeket a csontvelőn kívül extramedullárisnak nevezik.
• Általában felnőttekben az új vérsejtek kialakulásának egyetlen helye a csontvelő. Bizonyos vérrákokban és vérbetegségekben az emberek visszatérnek a vérsejtek előállítására, bárhol is, ezeken az extramedulláris helyeken. A mielofibrosisban ez a leggyakrabban a lép és a máj. Néha egy személy lépe hatalmasvá válhat a myelofibrosis extramedulláris hematopoiesis miatt.

A myelofibrosis főbb szövődményei általában a csontvelő elégtelenségéből és az extramedulláris hematopoiesisből erednek.

A myelofibrosis fokozott akut mieloid leukémia (AML) átalakulásának kockázata, és a myelofibrosisban szenvedők mintegy 20 százaléka akut leukémiát alakít ki.

Diagnózis

Az orvos által a tünetek és a fizikai vizsga során szerzett információk mellett számos olyan teszt is rendelkezésre áll, amelyek értékes diagnosztikai információkat nyújtanak. Ezek közé tartoznak a vérszámlálás, egyéb vérmunka, képalkotó vizsgálatok, például röntgen és MRI, csontvelő-tesztek és génvizsgálatok. A laboratóriumba vér- vagy csontvelőmintát küldhetünk a myelofibrosisban nagyon gyakran előforduló génmutációk (például a JAK2, CALR vagy MPL mutációk) keresésére.

Egyéb olyan dolgok, mint a myelofibrosis, de nem a krónikus mielogén leukémia, más myeloproliferatív szindrómák, krónikus myelomonocytás leukémia és akut mieloid leukémia.

Kezelés

Jelenleg nem létezik gyógyító lehetőség. A legtöbb beteg célja a tünetek enyhítése, a megnagyobbodott lép csökkentése és a vérsejtek számának javítása. E célokkal párhuzamosan a legfőbb cél a komplikációk kockázatának csökkentése is.

A myelofibrosis olyan betegség, amely kevés jóváhagyott kezelési lehetőséggel rendelkezik, de számos új hatóanyagot vizsgálnak és fejlesztenek. A kezelést a specifikus tényezők, például a tünetek jelenléte, valamint a myelofibrosis esetének kockázata, valamint az Ön életkora és az általános / általános egészsége irányítja.

Nagyon alacsony kockázatú és tünetmentes személyek számára megfigyelés egyedül lehet. Nagy kockázatú betegség esetén: őssejt transzplantáció egy donorból gyakran veszik figyelembe, de a kockázatok miatt nem minden beteg jogosult. Néhány beteg jó jelölt hagyományos gyógyszeres kezelés vagy vizsgálati gyógyszeres kezelés klinikai vizsgálatban.

2011-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerészeti Hivatal (FDA) jóváhagyta a rxolitinibet (Jakafi) közepes és nagy kockázatú mielofibrosis kezelésére, beleértve a primer mielofibrosist, a polycythemia vera myelofibrosis és az esszenciális trombocitémiás myelofibrosis kezelését.

• Az FDA-jóváhagyás két randomizált, kontrollált vizsgálat eredményén alapult, közepes vagy magas kockázatú mielofibrosisos betegeknél, akik összehasonlították a ruxolitinibet a placebóval (1. vizsgálat) vagy a legjobb rendelkezésre álló terápiával (2. vizsgálat). Az 1. vizsgálatban a ruxolitinibkel kezelt betegek 42 százaléka, míg a placebóval kezelt betegek 1% -ánál, legalább 24% -kal csökkentette a lép méretét. A jóváhagyás idején az 1. vizsgálatban résztvevő betegek 75 százaléka és a 2. vizsgálat 67% -a, akik legalább 35 százalékkal csökkentették a lép térfogatát, ezt a csökkenést csökkentették.
• A ruxolitinib hatékonyan csökkenti a lép méretét és enyhíti a tüneteket a betegek többségében. A magas kockázatú mielofibrosisban szenvedő betegekben a ruxolitinibet vizsgáló klinikai vizsgálat során a résztvevők nagy csoportja jelentősen javította a betegséggel kapcsolatos tüneteket: naponta naplót írtak le, amely a myelofibrosis gyengítő tüneteit rögzítette, beleértve a hasi diszkomfortot, a korai teljesség érzését fájdalom a bal bordák alatt, viszketés, éjszakai izzadás és csont / izomfájdalom.
• A ruxolitinib-kezelésben részesülő betegek legalább 1% -ánál megfigyelt leggyakoribb mellékhatások közé tartoztak az alacsony vérlemezkék, az anaemia, a véraláfutások, a szédülés és a fejfájás. Az 1. vizsgálatban a ruxolitinib-kezelésben részesülő betegeknél a küszöbértéket meghaladó mellékhatások alacsonyabb vérlemezkék voltak (a ruxolitinib-kezelésben részesülő betegek 13% -ánál, míg a placebóval kezelt betegek 1% -ánál) és az anaemiában (anamnézisben). A ruxolitinibkel kezelt betegek 45% -a, míg a placebóval kezelt betegek 19% -a. Hasonló eredményeket találtunk a 2. vizsgálatban.

Más terápiák, amelyek kimutatták, hogy hatásosak a megnövekedett lép és a tünetek szabályozása, a kemoterápiák, a lép vagy splenektomia eltávolítása és a kis lépcsőzetes sugárkezelés a lépre. Vérátömlesztés történhet anémia esetén, és a transzfúziófüggő anaemiában szenvedő betegeknél csontvelő-stimuláló szereket, például eritropoietint, androgéneket (például danazolt) és immunmodulátorokat (például lenalidomidot) alkalmazhatunk.

Prognózis

A múltbeli vizsgálatok alapján a myelofibrosist diagnosztizált emberek néhány csoportja sok éven át élt, míg más csoportokban a túlélési idő kevesebb, mint 3-5 év a diagnózistól. A primer / idiopátiás myelofibrosisban szenvedő betegek mintegy 60 százaléka 5 évet él. A betegek jelentős csoportja azonban 10 év vagy annál idősebb.

Azok, akik hajlamosak nagyon jól teljesíteni, azok, akiknek a hemoglobinszintje meghaladja a 10 g / dl-t, a vérlemezkeszám meghaladja a 100x3 / uL-t, és azok, akiknél a máj nagyobb. Úgy tűnik, hogy a lépek mérete és neme jelentősen befolyásolja a túlélést a vizsgálatokban, bár elméletileg a lép léptékének csökkentése bizonyos esetekben túlélési előnyökké alakulhat.

Egy szó a DipHealth-től

Eddig az elsődleges myelofibrosisban szenvedők túlélése úgy tűnik, jobban kapcsolódik az egyéni tünetekhez és a betegség kezdeti megnyilvánulásához, és egyetlen kezelés vagy terápia sem befolyásolja annyira; ez azonban az evolúció fogalma, amely változhat, ahogy a tudomány kibontakozik. Az újabb kezelések folyamatosan fejlődnek, és a tudomány ezen a területen gyorsan növekszik.