Leukémia: okok és kockázati tényezők

A leukémia a sejtek növekedését szabályozó gének mutációinak sorozata, ami a csontvelőben történő kontrollált növekedéshez vezet. Bár ennek pontos okai nem ismertek, a betegség számos kockázati tényezőjét azonosították. Az ismert kockázati tényezők a különböző típusú leukémia függvényében változnak, de magukban foglalják a sugárzást (az atombomba expozíciótól az orvosi sugárzásig), a vegyi anyagok, például a benzol és a peszticidek expozícióját, az előző kemoterápiát, néhány fertőzést és bizonyos genetikai feltételeket. Vannak mások is, akiket még vizsgálnak, mint például a radon.

A krónikus leukémia sokkal gyakoribb az idősebb felnőtteknél, és bár az akut leukémia gyakran gyermekkori ráknak tekinthető, az akut mieloid leukémia valójában sokkal gyakoribb a felnőtteknél. Ismeretlen okok miatt a férfiak a nőknél nagyobb valószínűséggel fejtik ki a leukémia négy fő típusát.

Megerősített és valószínű kockázati tényezők

A leukémia kialakulásának számos kockázati tényezője van, amelyeket számos tanulmányban dokumentáltak. A kockázati tényező az, ami a leukémia kialakulásának fokozott kockázatához kapcsolódik, de nem feltétlenül okoz a betegséget. Ezek közül néhány:

Kor

A leukémia kockázati tényezőjeként az életkor nagymértékben eltér a leukémia típusától. Az akut limfocitás leukémia (ALL) és az akut myelogén leukémia (AML) együttesen a gyermekkori rák 30% -át teszik ki.

Míg sokan ezeket a betegségeket gyermekkori daganatoknak tartják, az AML valójában sokkal gyakrabban fordul elő felnőtteknél (az átlagéletkor 68 év). Az ALL-es esetek 40% -a felnőttekben van; gyermekkorban diagnosztizálva leggyakoribb az 5 év alatti gyermekeknél.

A krónikus limfocitás leukémia (CLL) és a krónikus myelogén leukémia (CML) sokkal gyakrabban fordul elő az idősebb felnőttek körében, és nagyon ritka a 40 év alatti embereknél.

nem

A leukémia (AML, ALL, CML és CLL) elsődleges típusai kissé gyakoribbak a férfiaknál, mint a nőknél, de ennek oka nem ismert.

Születési súly

Azok a gyermekek, akiknek magas születési súlyuk van (a születéskor nagyobb, mint 8,9 font vagy 4000 gramm), nagyobb kockázatot jelentenek az ALL-nek.

etnikum

A gyakorisági különbségek az előfordulási gyakoriságban különböznek a leukémia típusai között.

Az ALL-nek a legnagyobb aránya a spanyol fehéreknél, ezt követi a nem spanyol fehérek és az ázsiai és csendes-óceáni szigetek, a feketékben a legalacsonyabb.

A CLL gyakrabban fordul elő nem spanyol fehérekben, majd feketék, a legalacsonyabb gyakorisággal a spanyol és az ázsiai és csendes-óceáni szigeteken.

Az AML hasonló a különböző etnikai hátterű emberek körében gyermekkorban, de felnőttekben gyakrabban fordul elő nem spanyol fehéreknél.

A CML a leggyakoribb a nem spanyol fehéreknél, amelyeket feketék, majd a spanyolok követnek, a legalacsonyabb gyakorisággal az ázsiai és csendes-óceáni szigeteken.

Sugárzás

A sugárzás bizonyos típusai a leukémia ismert kockázati tényezői, míg mások csak a lehetséges kockázati tényezők. A sugárzásnak két fő típusa van:

• Nem ionizáló sugárzás: Ez a fajta sugárzás meglehetősen gyenge, és magában foglalja azt a típust, amelyet a mobiltelefon vagy a számítógép terminálja bocsát ki. Noha bizonyos aggályok merültek fel, mint például az agydaganat kockázatával és a mobiltelefonokkal kapcsolatos aggodalom, a kockázat viszonylag kicsi.
• Ionizáló sugárzás: Ezzel ellentétben az ionizáló sugárzást leukémiához kapcsolták. Ez a fajta sugárzás sokkal több energiával rendelkezik - ahhoz, hogy megtörjön bizonyos kémiai kötéseket, eltávolítsa az elektronokat az atomokból, és károsítsa a DNS-t a sejtekben.

Számos különböző mód van az ionizáló sugárzás leukémiával való összefüggésében. Ezek tartalmazzák:

• Atom bomba sugárzás: A Hirosima és a Nagasaki atombombázások túlélőinek jelentősen megnövekedett a leukémia kialakulásának kockázata.
• Nukleáris balesetek: Az 1986-os csernobili nukleáris reaktor katasztrófa túlélőinek a leukémia kockázata megnövekedett két-öt évvel az olvadás után. Azok, akik erősen kitettek voltak, kétszer meghaladják a leukémia kialakulásának kockázatát.
• Orvosi diagnosztikai sugárzás: Az ionizáló sugárzást rákkeltőnek (vagy rákkeltőnek) találták, csak néhány évvel az X-sugarak felfedezése után, és az elmúlt években aggodalomra ad okot az túlzott orvosi sugárzás veszélye, különösen a gyermekeknél. A kockázat változó, a képalkotó tesztek, mint például a CT-beolvasás, a csontvizsgálatok és a PET-beolvasások, amelyek sokkal több sugárzást tartalmaznak, mint a sima röntgensugarak. (Az MRI-k mágneseket használnak, és nem tartalmaznak sugárzást.)
• Orvosi terápiás sugárzás: A rák sugárterápiája növelheti a leukémia (különösen az AML) kialakulásának kockázatát, a kockázatot pedig legmagasabb a sugárzás utáni 5–9 év közötti időszakban. A kockázat a sugárzás helyétől és az alkalmazott dózistól függ.
• Radioaktív jódterápia: A radioaktív jódterápia, mint a hyperthyreosis vagy pajzsmirigyrák kezelésére való kezelés, a leukémia fokozott kockázatával jár együtt, az AML kockázata pedig 80 százalékkal magasabb, mint azoknál, akik nem kapták ezt a terápiát. A kockázat még magasabb a CML esetében, a kitetteknél az átlagosnál 3,5-szer nagyobb kockázatot jelent.
• Lég- és űrutazás: A légi járat, különösen a távolabbi északon, kozmikus sugárzásnak van kitéve, de ez az ionizáló sugárzás mennyisége viszonylag kicsi. A galaktikus kozmikus sugárzás következtében az űrutazásból eredő leukémia kockázata azonban nagy érdeklődésnek örvend az olyan utazók körében, akik a jövőben olyan helyekre néznek, mint a Mars.
• Radioaktív anyagok: Az uránbányászat mint foglalkozás növeli a leukémia kockázatát. Aggodalomra ad okot a dohánytermékek radioaktív anyagának kitettsége is, amely ezeket az anyagokat a termesztett talajban veszi fel.

Korábbi kemoterápia

Míg a kemoterápia előnyei általában messze meghaladják a kockázatokat, egyes kemoterápiás gyógyszerek később leukémiát hajthatnak végre. Ez még a korai stádiumú emlőrákban általánosan használt gyógyszerek esetében is igaz. Ezen gyógyszerek többsége esetében a kockázat a kezelés után két évvel növekszik, és a kezelés utáni öt és tíz év között csúcsra emelkedik.

Az AML a leggyakrabban a kemoterápiával összefüggő leukémia formája, de az ALL is kapcsolódik a kezeléshez. A leukémiához kapcsolódó gyógyszerekre példaként említhető a cytoxán (ciklofoszfamid); Leukerán (klórambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostin, CeeNu és CCNSB (lomustin); Gliadel és BiCNU (karmustin); Mylerán (buszulfán); Mustargen (mechlorethamine); és Novantrone (mitoxantron).

Az olyan gyógyszereket, mint az adriamicin (doxorubicin) és más antraciklinek, a platinol (ciszplatin) és más platinavegyületek, valamint a bleomicin a leukémiához társult, de kevésbé gyakori, mint a korábban említett gyógyszerek.

Egészségi állapot

Néhány betegség a leukémia kialakulásának fokozott kockázatával jár. A mielodiszplasztikus szindrómák a csontvelő rendellenességei, amelyeket "preleukémiának" neveztek, és jelentős kockázatot jelentenek az AML kialakulására (akár 30%). Más körülmények, mint például az esszenciális thrombocytopenia, az elsődleges mielofibrosis és a polycythemia vera is fokozott kockázatot hordoznak.

Továbbá, az immunszuppresszált emberek, mint például azok, akik egy szervátültetés miatt immunszuppresszív gyógyszert szednek, jelentősen megnövekedett leukémia kialakulásának kockázatával rendelkeznek.

A felnőtteknél a leukémia és az olyan betegségek között, mint a gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség), a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus (lupus), a celiakia és az örökletes vérszegénység között társultak. Azonban ezeknek a társulásoknak egy nagy, 2012-es tanulmánya csak fokozott kockázati kapcsolatot talált a fekélyes vastagbélgyulladással és az AML-szel, valamint a fekélybetegséggel és a CML-rel.

A genetikai szindrómák szintén növelhetik a leukémia kockázatát (lásd alább).

Dohányzó

A dohányzás okozta rákos megbetegedések jegyzékének hozzáadásával a dohányzás jelentősen megnövekedett AML-kockázattal jár. Jelenleg az AML-esetek körülbelül 20% -a kapcsolódik a dohányzáshoz. Bizonyos bizonyíték van arra, hogy a gyermekek leukémiája összefüggésben állhat a szülő dohányzásával, és a másodlagos dohányzásnak kitett anyák enyhén megnövekedett kockázata van az ALL-nek.

Otthoni és foglalkozási kitettségek

Számos expozíció van összefüggésben a leukémia kezelésével, bár a kockázat a betegség különböző típusaitól függ. Néhány anyag egyértelműen összefüggésben állt számos tanulmányban, míg mások még bizonytalanok. Néhány érdekes kitettség:

• Benzol: A benzol egy ismert rákkeltő anyag, amely számos anyagban van jelen, mint például néhány festék, oldószer, műanyag, peszticid, detergens és ólommentes benzin.A benzol a szén égetésének mellékterméke is. A dohányfüstben lévő benzol az egyik oka annak, hogy a dohányzás erősen kapcsolódik az AML-hez. Az anya és a gyermekkori festékkel való expozíció az ALL fokozott kockázatával függ össze. A kőolaj oldószerek otthoni felhasználása a gyermekkori AML fokozott kockázatával jár.
• Otthoni peszticid-expozíció: A peszticid expozíció a terhesség alatt és a gyermekkorban úgy tűnik, hogy számos tanulmány szerint nagyobb a leukémia kockázata.
• Szennyezett ivóvíz: Az Egyesült Államok Marine Corp alaptáborában észak-karolinában nagyobb volt a leukémia kockázata, amely 1950 és 1985 között oldószerrel szennyezett.
• Formaldehid: Az orvosi dolgozóknak és a embalmereknek nagyobb a myeloid leukémia kockázata. Míg ezekben a dolgozókban az expozíció gyakori, de sokan formaldehiddel érintkeznek a formaldehid „gáztalanításával” a préselt faipari termékekből (pl. Forgácslap, rétegelt lemez és rostlemez). A formaldehid-expozíció, mint ez, ismert rákkeltőnek tekinthető, de nem világos, hogy az expozíció milyen mértékű lehet (mennyiség vagy időtartam). A formaldehid egyéb forrása néhány ragasztó és ragasztó, néhány szigetelőanyag és néhány papírtermék bevonat. A benzolhoz hasonlóan a dohányfüstben is megtalálható a formaldehid.

Figyelembe véve, hogy a gyermekkori leukémia előfordulási gyakorisága növekszik Kaliforniában, folyamatban vannak azok a tanulmányok, amelyek a kockázattal járó környezeti expozíciókat vizsgálják.

fertőzések

A humán T-sejtes leukémiás vírus (HTLV-1) fertőzése növeli a leukémia kockázatát. A vírus egy retrovírus (hasonló a HIV-hez), és megfertőzi a T-limfociták vagy T-sejtek néven ismert fehérvérsejteket. A HTLV-1 a HIV-hez hasonló módon terjed; vérátömlesztés útján, szexuális érintkezés útján, a tűk közti IV. kábítószer-fogyasztók között történő átadásával, valamint az anyától a gyermekig terjedő szülés során, vagy szoptatással továbbítható.

A HTLV-1 viszonylag ritka az Egyesült Államokban, de megtalálható a Karib-térségben (különösen Haiti és Jamaica), Japánban, Közép- és Nyugat-Afrikában és a Közel-Keleten (különösen Iránban). Úgy gondolják, hogy a vírusnak kitett emberek 1% -a és 4% -a leukémiát alakít ki; a leggyakoribb életkora 30 és 50 között van.

Alkohol

Míg az alkoholfogyasztás számos rákkal összefügg, a 2014-es tanulmány nem talált összefüggést az alkoholfogyasztás és a négy legfontosabb leukémia között. Azonban az anyák alkoholfogyasztása a terhesség alatt és az AML között volt megfigyelhető ezekben az anyákban született gyermekeknél.

Lehetséges kockázati tényezők

A leukémia ismert és valószínű kockázati tényezői mellett számos olyan kockázati tényező is van, amelyeket a leukémia összefüggésében értékelnek. Néhány lehetséges kockázati tényező:

Nyugati étrend

Sokféle leukémia, különösen akut leukémia esetén a gyermekeknél kevés az összefüggés a táplálkozási gyakorlatokkal. A CLL-ben azonban az amerikai felnőtteknél a leggyakoribb leukémia a diéta lehet. Egy spanyolországi 2018-as tanulmány azt állapította meg, hogy azok, akik egy nyugati étrendet fogyasztottak, 63% -kal nagyobb valószínűséggel alakultak ki a CLL-ben, mint azoknál, akik prudens étrendet vagy mediterrán étrendet fogyasztottak.

szukralóz

Vita volt a szukralóz és a mesterséges édesítőszer lehetséges kapcsolatának.

A szukralózt (márkanevekkel, beleértve a Splenda-t és másokat is) 1999-ben jóváhagyták, és jelenleg több ezer termékkel rendelkezik világszerte. Annak ellenére, hogy a jóváhagyást megelőzően számos megnyugtató tanulmány történt, egy 2016-as olasz egér tanulmány azt állapította meg, hogy a szukralóznak az egész életük során (utero-tól kezdődően) kitett rágcsálók jelentősen megnövekedtek a leukémia kialakulásának kockázatával. Fontos megjegyezni, hogy ez egy állatkísérlet volt, és a beadott dózisok megegyeztek egy felnőttnél, aki minden nap négyszerese a szukralóz átlagos mennyiségét fogyasztotta. Ez azt jelenti, hogy a szukralóz cukorhelyettesítő népszerűségével úgy gondolták, hogy a kisgyermekek könnyen meghaladhatják az FDA napi 5 mg / kg napi bevitelét.

(Ne feledje, hogy a szukralózzal kapcsolatos aggodalmak ellenére is felmerültek kérdések más mesterséges édesítőszerek használatával kapcsolatban. Ideális esetben ezeknek a termékeknek az egészséges táplálkozásban történő felhasználását meg kell óvatosan használni.)

Elektromágneses mezők (tápvonalak)

1979 óta, amikor egy vizsgálat megállapította, hogy a magasfeszültségű távvezetékek közelében élő gyermekeknél nagyobb a leukémia kockázata, számos tanulmány vizsgálta ezt a lehetséges összefüggést vegyes eredményekkel. Néhányan megnövekedett kockázatot mutattak a magas expozíciós szint mellett, míg mások kismértékben, ha volt, hatásuk volt. Három elemzés, amelyek összehasonlították a tanulmányok eredményeit (összesen 31 vizsgálat), azt mutatták, hogy a magas expozíció (0,3 uT vagy nagyobb) 1,4–2,0-szeresére nőtt a leukémia kockázata. Ez az expozíciós szint azonban nem gyakori. Ezekben a vizsgálatokban a gyermekek csak 0,5% -ának 3,0% -ának volt kitettsége 0,3 uT vagy annál nagyobb.

Radon

Jelenleg a radon az otthonokban, az ionizáló sugárzás egyik formája, növelheti a krónikus limfocita leukémia (CLL) kockázatát. A radon jól ismert rákkeltő anyag, és úgy gondolták, hogy az Egyesült Államokban évente mintegy 27 000 ember hal meg radon által kiváltott tüdőrákból.

A radon egy szagtalan, színtelen gáz, amelyet a talajban található uránok normál lebontása és az otthonok alatt álló sziklák képeznek. Megemelkedett szinteket találtak mind az 50 államban, és az egyetlen módja annak, hogy tudjuk, ha veszélyben vannak, a radon tesztelése.

Egy 2016-os tanulmány megállapította, hogy az Egyesült Államok azon területei, ahol a leggyakoribb a CLL, a legmagasabb radonszintek (északi és középső államok) is ismertek. Míg a radon és a leukémia közötti kapcsolat bizonytalan, egyes kutatók azt javasolják, hogy a radon leukémiához vezethet, hasonlóan ahhoz, ahogyan növeli a tüdőrák kockázatát.

Kávé és tea

Kávét és teát is vizsgáltak a leukémia kockázatával kapcsolatban, és a vizsgálatok vegyesek voltak. Néhányan azt jelezték, hogy nagyobb a fogyasztás, míg mások potenciális védőhatást mutattak (a leukémia csökkent kockázata). Mivel az emberek különböző módon metabolizálják a kávét és a teát (gyors metabolizálók vs. lassú metabolizálók), lehet, hogy a hatások különbözőek az emberek között.

Mozgásszegény életmód

Míg egyes tanulmányok nem találtak összefüggést a fizikai aktivitás és a leukémia szintje között, egy 2016-os tanulmány megállapította, hogy az emberek, akik több "szabadidős fizikai aktivitással" foglalkoztak, mintegy 20 százalékkal kevesebb valószínűséggel myeloid leukémiák kialakulását mutatták, mint a kevésbé aktívak.

Genetika

A családtörténet és a genetika szerepe a leukémia különböző típusai között változik.

Az ALL nem úgy tűnik, hogy családokban fut, kivéve az azonos ikreket, amelyekben a párban lévő testvérek egyike megnövekedett kockázatot jelent az ALL-nek, ha a másik egy évnél idősebbnek alakítja a betegséget. Ez azt jelenti, hogy vannak bizonyos genetikai szindrómák, amelyek az ilyen típusú leukémia fokozott kockázatával járnak (lásd alább).

Ezzel szemben a családi történelem fontos szerepet játszik a CLL-ben. Azok a személyek, akiknek első fokú családtagja van CLL-szel (szülő, testvér vagy gyermek), több mint kétszerese a betegség kialakulásának kockázatának.

Az első fokú rokonságban lévő AML család története a kockázatot növeli, de a diagnózis kora fontos. Az AML-ben szenvedő gyermekek testvéreinek a betegség kialakulásának kockázata legfeljebb négyszer nagyobb, az azonos ikrek kockázata mintegy 20 százalék. Ezzel ellentétben a felnőtteknél előforduló leukémiával rendelkező szülővel rendelkező gyermekek nem tűnnek nagyobb kockázatnak.

Úgy tűnik, a családtörténet nem játszik jelentős szerepet a CML fejlődésében.

A leukémia bizonyos típusainak fokozott kockázatával összefüggő genetikai állapotok és szindrómák a következők:

• Down-szindróma (21-es triszómia): A Down-szindrómás betegeknél a leukémia (AML és ALL) kialakulásának kockázata nagyjából 20% -kal nőtt. Az előfordulási gyakoriság legmagasabb az 5 év alatti gyermekeknél.
• Klinefelter-szindróma (XXY)
• Fanconi anaemia
• Li-Fraumeni szindróma
• neurofibromatózis
• Ataxia telangiectasia
• Virág szindróma
• Wiskott Aldrich-szindróma
• Schwachman-Diamond szindróma
• Blackfan-Diamond szindróma
• Kostmann-szindróma

Hogyan diagnosztizálják az orvosok és a leukémiát? Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Molenaar, R., Sidana, S., Radivoyevitch, T. és mtsai. Hematológiai malignus kockázatok a jól differenciált pajzsmirigyrák radiojódkezelése után. Journal of Clinical Oncology. 2017. JCO.2017.75.023.
• Moore, S., Lee, I., Weiderpass, E. és mtsai. Szabadidő-idő fizikai aktivitás társulása a 26 rák típusának kockázatával 1,44 millió felnőttnél. JAMA Belső Orvostudomány. 2016. 176(6):816.
• Schwartz, G. és M. Klug. Az Egyesült Államokban a krónikus limfocitás leukémia előfordulási aránya társult a lakossági radonszintekhez. Jövő onkológia. 2016. 12(2):165-174.
• Soffritti, M., Padovani, M., Tibaldi, E. és mtsai. A takarmányban beadott szukralóz, életkora elején kezdve, hematopoietikus neoplazmákat indukál a hím svájci egerekben. Nemzetközi Munkahelyi és Környezeti Egészségügyi Lap. 2016. 22(1):7-17.
• Zhao, Y., Wang, Y. és S. Ma. Négy leukémia altípusú faji különbségek: Átfogó leíró epidemiológia. Tudományos jelentések. 2018. 8 (1): 548. cikk.
• Solans, M., Castello, A., Benavente, Y. és mtsai. A nyugati, körültekintő és mediterrán táplálkozási minták és a krónikus limfocita leukémia betartása az MCC-Spanyolország tanulmányban. Haematologica. 2018. 2018.192526.
• Johnson, K., Blair, C., Fink, J. és mtsai. Orvosi állapot és felnőtt myeloid leukémia kockázata. Rák okai és ellenőrzése. 2012. 23(7):1083-1089.

• Nemzeti Rákintézet. Elektromágneses mezők és rák. Frissítve: 05/27/16.

• Rofa, M., Porta, L., Pelucchi, C. és mtsai. Alkohol ivás és a leukémia kockázata: a dózis-kockázat viszony szisztematikus áttekintése és meta-elemzése. Rákellenes epidemiológia. 2014. 38(4):339-345.
• Hernandez, M. és P. Menendez. A peszticid expozíció és a gyermek leukémia összekapcsolása: lehetséges alappechanizmusok. Nemzetközi Journal of Molecular Science. 2016. 17(4):461.