A HIV-expozíció előtti profilaxisról (Prep) vonatkozó tények

Az expozíció előtti profilaxis (vagy PrEP) egy HIV-megelőzési stratégia, amelyben ismert, hogy az antiretrovirális gyógyszerek napi alkalmazása jelentősen csökkenti a HIV-fertőzés kockázatát. A bizonyítékokon alapuló megközelítés fontos részét képezi az átfogó HIV-megelőzési stratégiának, amely magában foglalja az óvszerek folyamatos következetes használatát és a szexuális partnerek számának csökkenését. A PrEP-t nem szabad elkülönítetten használni.

2010 óta számos nagyszabású klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a PrEP csökkentheti a HIV-fertőzés kockázatát a férfiakkal (MSM), a heteroszexuálisan aktív felnőttekkel és az injekciós kábítószer-használókkal (IDU-k). A bizonyítékokra válaszul az Egyesült Államok Betegség-ellenőrzési és Védelmi Központjai (CDC) folyamatos átmeneti útmutatást adtak ki.

Bizonyíték a PrEP támogatására

2010-ben a iPrEx tanulmány vizsgálta a PrEP alkalmazását 2,499 HIV-szeronegatív MSM-ben. A nagy, több országra kiterjedő vizsgálat kimutatta, hogy a Truvada napi adagja (tenofovir + emtricitabin) 44% -kal csökkentette a HIV-fertőzés kockázatát. A kísérleti résztvevők 51% -ában, a vérben észlelhető Truvada-szinttel - azaz azokkal, akik a gyógyszert az utasítás szerint vették - 68% -kal csökkent a fertőzés kockázata.

Az iPrEX-tanulmány nyomában számos klinikai vizsgálat célja, hogy feltárja a fertőzés nélküli, heteroszexuális férfiak és nők PrEP hatékonyságát. Ezek közül az első, a TDF2 tanulmány Botswanában megállapította, hogy a Truvada napi orális alkalmazása 62% -kal csökkentette a transzmissziós kockázatot.

Közben a Partnerek Prep tanulmány Kenyában és Ugandában két különböző kábítószer-kezelési módot (Truvada egy csoportra és önmagában a tenofovir) a serodiszkórt, heteroszexuális párokban vizsgáltak, amelyekben az egyik partner HIV-negatív volt, a másik HIV-pozitív. Összességében a kockázat 75% -kal, illetve 67% -kal csökkent.

2013 júniusában a Bangkok Tenofovir tanulmány vizsgálták a PrEP hatásosságát 2413 IDU-n, akik önkénten vettek részt a drogkezelési klinikákon Bangkokban. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Truvada napi adagja 49% -kal csökkentette a kockázatot a vizsgálatban résztvevő férfiak és nők körében. A korábbi kutatásokkal összhangban a kábítószer-tapadás fenntartására képes résztvevők 74% -kal kevesebbek voltak, mint a fertőzöttek.

A két prep-próba sikertelen tanulságai

E tanulmányok sikere között két nagy nyilvánosságra hozott kísérleti hiba történt. Mindkettőt úgy tervezték, hogy feltárja a HIV-negatív nőknél a PrEP hatékonyságát, és ez a megközelítés a társadalmilag sérülékeny nők számára.

Csalódottan mind a FEM-PrEP tanulmány Kenyában, Dél-Afrikában és Tanzániában, valamint a VOICE tanulmány Dél-Afrikában Ugandát és Zimbabwét abbahagyták, amikor a kutatók megállapították, hogy a szóbeli PrEP résztvevői nem szereztek védelmet a HIV ellen. A közbenső gyógyszerellenőrző vizsgálatok azt állapították meg, hogy a nők kevesebb, mint 40% -a ragaszkodott a napi gyógyszeres kezeléshez, még kevesebb (12%) tartotta a konzisztens tenofovir szintet a vizsgálat időtartama alatt.

Az antiretrovirális terápia egyik alapvető kihívását a FEM-PrEP és a VOICE által kiemelt tanulmányok jelentették, nevezetesen a kábítószer-betartás és az egyén azon képessége, hogy elérje a kívánt eredményt - ebben az esetben a fertőzés megelőzése.

Az iPrEx-tanulmányban például a kutatók azt találták, hogy az 50% -nál kevesebb befogadóképességű résztvevők 84% -os esélye volt a fertőzésre. Ez ellentétben állt azokkal, akik az idő több mint 90% -át bevették a tablettájukba, akiknek kockázata 32% -ra csökkent. A kutatók úgy becsülik, hogy ha ugyanaz a csoport minden egyes tablettát a jelzett módon bevitt, a kockázat 8% -ra vagy kevesebbre csökken.

A véletlenszerűen elvégzett elemzés során számos közös tapasztalat és / vagy meggyőződés következett be, amelyek valószínűleg befolyásolták a tanulmány résztvevőinek tapadását. Közöttük:

• 10% attól tartott, hogy mások azt hiszik, hogy HIV-vel rendelkeznek
• 15% -kal valaki azt mondta, hogy nem veszi a tablettát, leggyakrabban családtag
• 16% -uknak túl sok más dolog kellett aggódnia
• 17% érezte, hogy a tabletta túl nagy volt
• 28% érezte, hogy alacsony a HIV-kockázata
• 32% úgy vélte, hogy a napi ragaszkodás túl nehéz volt

Ezek a kérdések csak arra szolgálnak, hogy hangsúlyozzák a betartás tanácsadásának fontosságát, valamint a HIV-státusz, a terhességi állapot, a gyógyszeradagolás, a mellékhatások és a kockázati magatartás rendszeres nyomon követését mindenkinek, aki elhelyezte a Prep-et.

Egyéb aggályok és kihívások

Néhányan a ragaszkodási korlátok mellett aggodalmukat fejezték ki a PrEP viselkedési következményeivel kapcsolatban is, különös tekintettel arra, hogy magasabb védettségi szintet és más magas kockázati magatartást eredményez-e. A bizonyítékok nagyrészt arra utalnak, hogy ez nem így van.

Egy 24 hónapos, randomizált vizsgálatban, melyet San Francisco-ban, Bostonban és Atlanta-ban végeztek, az MSM viselkedési kockázata a PrEP megkezdése után is csökkent vagy változatlan maradt. Hasonló eredményeket tapasztaltunk a Ghána PrEP-ben dolgozó nők kvalitatív elemzésében.

Eközben más aggályok merültek fel a kábítószer-rezisztens HIV kialakulásával kapcsolatban, mivel a PrEP a HIV-vel tudatlanul fertőzött emberekben használta. A korai matematikai modellezés azt sugallja, hogy 10 éven keresztül magas prevalenciájú környezetben (mint például a szubszaharai Afrika) az újonnan fertőzött emberek mintegy 9% -a szerezhet bizonyos fokú átviteli rezisztenciát a PrEP miatt. A legjobb eset / legrosszabb forgatókönyvek akár 2% -ról akár 40% -ig terjednek.

Ezzel szemben egy fejlett világban az egyik tanulmány (az Egyesült Királyságból származó kollaboratív HIV-kohort az Egyesült Királyság Kábítószer-ellenes adatbázisával összekapcsolva) megállapította, hogy a PrEP valószínűleg „elhanyagolható hatást gyakorolna a rezisztens HIV terjedésére az MSM-ben, amelyet általában egy sok fejlett országban magas kockázatú csoport.

PrEP-ajánlások

A CDC ideiglenes útmutatást adott ki a PrEP használatáról az MSM-ben, a szexuálisan aktív heteroszexuális felnőttekben és az IDU-kban. A PrEP megkezdése előtt az orvos először meghatározza a személy jogosultságát:

• HIV-teszt elvégzése a HIV-negatív státusz megerősítéséhez
• A fertőzés vizsgálata, ha a személynek akut szerokonverzió tünetei vannak, vagy az előző hónapban lehetséges HIV-expozícióval rendelkeztek (védelem nélküli szex vagy közös tűk segítségével).
• Annak értékelése, hogy a személynek jelentős, folyamatos, magas kockázata van-e a HIV megszerzésére.
• Megerősítve, hogy a személy becsült kreatinin-clearance-e nagyobb, mint 60 ml / perc.
• A hepatitis B (HBV) és STD-k szűrése.

Emellett az orvosok megvizsgálják, hogy egy nő terhes vagy terhes-e. Bár nem jelentettek be olyan jelentést, hogy a Truvada-nak kitett csecsemőket károsították, a gyógyszer biztonságossága még nem került teljes körű értékelésre. Ez azt jelenti, hogy a CDC nem ajánlja a szoptató nők számára a PrEP-et.

A jogosultság megerõsítése után a személy egy naponta egyszer kapja meg a Truvada-t. Ezután kockázatcsökkentési tanácsadást hajtanak végre (beleértve a biztonságosabb szexuális útmutatást az intravénás kábítószer-használók számára, hogy megakadályozzák a nem védett nemi fertőzést).

Általánosságban elmondható, hogy a vénykötelezettség legfeljebb 90 napig tarthat, és csak a HIV-teszt megerősítése után megújítható, és a személy szeronegatív marad.

Ezenkívül évente kétszer rendszeres STD szűrést kell végezni, valamint a nők terhességi tesztjét. A szérum kreatinin- és kreatinin-clearance-ét szintén ellenőrizni kell, ideális esetben az első követés után, majd azt követően évente kétszer.