A HIV nem okoz AIDS-et a gondolkodásmódban

Évtizedek óta úgy vélték, hogy a HIV eléggé egyszerű módon fejlődött az AIDS-re: a szervezetben szabad keringő vírusként terjedt el, amely az immunsejtekhez (főként CD4 + T-sejtekhez) kötődik és genetikai gépeik eltérítésével több példányt hoz létre önmagában. Ezáltal a HIV képes az egész rendszerben terjeszkedni, számokkal bővülni, amíg elegendő a T-sejtek megölése az ember immunrendszerének teljes kompromisszumához (az AIDS klinikai definíciója).

A feltörekvő kutatások azt sugallják, hogy ez valószínűleg nem így van, vagy legalábbis nem az a betegségút, amelyet már régóta feltételeztünk. Valójában már a 1990-es évek végétől kezdve a tudósok megkezdték észrevenni, hogy a HIV közvetlenül a sejtről a sejtre is terjedhet anélkül, hogy szabad keringő vírust hozna létre.

Ez a másodlagos átvitel módja, a San Francisco-i Gladstone Virológiai és Immunológiai Intézet kutatása szerint, 100-1000-szer hatékonyabb a CD4-sejtek kimerítésére, mint a szabad keringő vírus, és részben segíthet magyarázni, hogy a jelenlegi vakcina-modellek nem képesek megfelelően megakadályozni vagy semlegesíteni a HIV-t.

A HIV a sejtből a sejtbe történő átvitelével olyan sejtláncreakciót okozhat, amelyben az immunsejtek szó szerint öngyilkosságot követnek el. A kutatások arra utalnak, hogy ilyen módon a CD4 sejtpusztulás 95 százalékát okozza, szemben a szabad vírussal mindössze 5% -kal.

A Cell-to-Cell átvitel magyarázata

A HIV sejt-sejt transzferje úgynevezett "virológiai szinapszisokon" keresztül megy végbe, ahol a fertőzött sejt egy "pihenő" gazdasejthez tapad, és vírusfehérjéket alkalmaz a sejtmembrán megsértésére. (A folyamatot 2012-ben a UC Davis és a Sinai-i Orvostudományi Egyetem tudósai rögzítették videón.)

A behatolás után a gazdaszervezet reagál a letétbe helyezett vírus DNS fragmenseire, és elindítja a hívott folyamatot pyroptosis ahol a sejt felismeri a veszélyjelzéseket, és fokozatosan megduzzad és robban, önmagát megölve. Amikor ez megtörténik, a burst sejt a citokineknek nevezett gyulladásos fehérjéket bocsátja ki, amelyek más immunsejteket jeleznek a támadásnak - a sejteket, amelyek ezután aktívan célozzák a HIV-fertőzést.

A Gladstone-kutatók megmutatták, hogy a sejt-sejt-érintkezés megakadályozásával - a kémiai gátlók, a szinaptikus blokkolók, vagy akár a sejtek fizikai elválasztása révén - a CD4-sejtpusztulás hatékonyan megállt. Arra a következtetésre jutottak, hogy a sejt-sejt kapcsolat „feltétlenül szükséges” ahhoz, hogy a sejthalál (és a betegség progressziója) megtörténjen.

A kutatás következményei

Ami ezeket a megállapításokat különösen fontosnak tartja, hogy nemcsak a CD4 sejtek kimerülésének mechanizmusait magyarázzák, hanem a jelenlegi vakcina tervezésben rejlő gyengeségeket is kiemelik.

Általánosságban elmondható, hogy a HIV-vakcina modellek az immunrendszer primerálására összpontosítottak, hogy felismerjék és támadják a szabad keringő vírus felszíni fehérjéit. Ha azonban HIV-t továbbítunk a sejtektől a sejthez, akkor lényegében áthatolhatatlan a támadás, amely a fertőzött sejt felépítésén belüli érzékelésektől védett.

Ennek kiküszöbölése érdekében az újabb modelleknek segítséget kell nyújtaniuk az immunrendszernek a szinaptikus képződés szempontjából létfontosságú fehérjék célzottabbá tételéhez és / vagy vírusellenes szerek létrehozásához, amelyek gátolhatják a szinaptikus folyamatot. Ha ez megvalósítható, a HIV-nek az AIDS-be való haladásának képessége mélyen korlátozható, vagy akár meg is állítható.

Míg a sejt-sejt-transzmisszió mechanizmusai még nem teljesen tisztázottak, a megállapítások alapos változást jelentenek a HIV-nek az AIDS-re való előrehaladásának megértésében, és rávilágítanak a HIV-felszámolás lehetséges stratégiáira.