Egy immunmodulátor segít az asztmában?

Az immunmodulátor az asztmás gyógyszerek egy csoportja, amelyet nehéz kontrollálható asztmában szenvedő betegek számára javasolt. Az asztma kiegészítő terápiájaként az immunmodulátor egy szabályozó gyógyszer, nem pedig egy rövid hatású gyógyszer az asztma tüneteinek akut enyhítésére. Az asztmás betegek közel egyharmadánál, akik vagy nem reagálnak a belélegzett szteroidokra, vagy rossz válaszreakcióval rendelkeznek, az immunmodulátor valamilyen reményt kínálhat az asztma jobb kezelésére.

A Xolair, egy monoklonális antitest, az egyetlen jelenleg jóváhagyott immunmodulátor terápia az asztmához. Ez az immunmodulátor mérsékelt, tartós vagy súlyos, tartós asztmás betegek számára alkalmas:

• Pozitív bőrvizsgálat vagy más vérvizsgálat, amely allergiát mutat egy ismert asztmaindítóra, mint például poratkák, kutyák, macskák vagy csótányok.
• A belélegzett kortikoszteroidokkal nem megfelelően szabályozott tünetek.

Az allergia- és immunológiai gyakorlatban általánosan használt másik immunmodulátor a Cinryze, az arc és a nyak ismétlődő duzzanata, az örökletes angioödéma.

Hogyan működik az immunmodulátor?

Az immunmodulátorok csökkentik az asztma tüneteit és a szisztémás kortikoszteroidok szükségességét. A szisztémás kortikoszteroidok évente több mint kétszer történő igénylése a gyenge asztmás kontroll jele. Az immunmodulátorok csökkenthetik a gyulladást az asztma patofiziológiájának számos különböző helyének befolyásolásával, beleértve a következőket:

• Basophilek
• Eosinophilek
• A limfociták
• A makrofágok
• Árbocsejtek
• A neutrofilek
• Monoklonális antitestek
• IgE
• T-sejtek
• A citokinek
• interleukinok

Az immunmodulátor kötődik az IgE-hez, és megakadályozza azt a bazofilekhez és a hízósejtekhez való kötődéshez.Emellett az immunmodulátor csökkenti a keringő bazofilek számát, és megakadályozza, hogy a hízósejtek felszabadítsanak olyan anyagokat, amelyek a tüneteket súlyosbítják.

Hogyan segítik az immunmodulátorokat

Az immunmodulátort néha szteroid-megtakarító gyógyszernek nevezik, amely javítja a légúti és tüdőfunkciót. Emellett egy immunmodulátor csökkenti az asztma tüneteit, mint például:

• zihálás
• Mellkasi szorítás
• Légszomj
• Krónikus köhögés

Az immunmodulátorral végzett kezelést az asztma súlyosbodásának és a sürgősségi helyszíni látogatások gyakoriságának csökkenésével, valamint a tüdőfunkció és az életminőség javulásával társították. Általában az immunmodulátor nem helyettesíti az egyéb asztmás kezelést, de hozzáadódik hozzá. Az immunmodulátor hozzáadása a szteroid használat 25% -os csökkenésével társult.

Lehetséges mellékhatások

Miközben az immunmodulátort jól tolerálni kell, számos gyakori mellékhatás és nem gyakori mellékhatások, amelyek tisztában vannak a következőkkel:

• Urticaria és anafilaxiás reakciók-Artikulia vagy csalánkiütés allergiás reakció, amely súlyos következményekkel járhat, ha nem kezelik azonnal és megfelelően. Orvosa minden injekció után megköveteli, hogy az irodában egy bizonyos ideig figyelemmel kísérjék. Míg a legtöbb reakció az egyik kezdeti injekció után egy-két órán belül jelentkezik, sok injekció után és az injekció beadása után sok órával allergiás reakciók léptek fel.
• Rák- Bár ebben a pontban nem teljesen világos, a rákok gyakrabban fordultak elő a Xolair-ot kapó betegek körében. Azonban az ok, amiért ez a kapcsolat a rák és az immunmodulátor között volt, még nem teljesen tisztázott.
• Injekciós hely fájdalom- Bármilyen injekció esetén az injekció beadásának helyén ismert fájdalom ismert mellékhatás, és az immunmodulátort kapó betegek legfeljebb 20% -ában fordulhat elő.
• Felső légúti fertőzések- Győződjön meg róla, hogy beszéljen kezelőorvosával, mit kell tennie, és mikor érdemes gondoskodni a tünetekről.
• A torokfájás és a fejfájás- Ha ezek a tünetek nem oldódnak meg konzervatív intézkedésekkel, mint például a folyadék- és a túlsúlyos fájdalomcsillapítás, akkor beszéljen orvosával.

Immunmodulátorok a fejlődésben

Számos más immunmodulátor van, amelyek az asztma patogenezisének különböző szakaszaira irányulnak:

• A daclizumab egy olyan monoklonális antitest, amely számos helyen hat az asztmás kaszkádban. A klinikai vizsgálat során 115 asztmás beteget vizsgáltak, de csak csekély mértékben javult a tüdőfunkció és az asztma kontroll.
• A lebrikizumab egy olyan humán monoklonális antitest, amely az asztma patofiziológiájának egy másik komponenséhez kötődik és blokkolja az interleukin-13 aktivitást. Két klinikai vizsgálat, a VERSE és a LUTE kimutatta az asztma exacerbációjának csökkenését és a tüdőfunkció javulását közepes vagy súlyos asztmában szenvedő betegeknél, akiknél az optimális jelenlegi kezelési standard-kezelés ellenére nem volt megfelelő kontroll. Azoknál a betegeknél, akiknél ezekben a vizsgálatokban a legtöbbet figyeltek meg, a periostin magas szintje, a fehérje ismert, hogy növeli a gyulladás szintjét.
• A reslizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely az interleukin-5-t (IL-5) célozza. A klinikai vizsgálatok során felnőttek és serdülőkori asztma betegeknél alkalmazzák a megemelkedett vér eozinofileket, annak ellenére, hogy az inhalált kortikoszteroid alapú kezelést alkalmazták. A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban a Reslizumab az asztma súlyosbodását és a tüdőfunkció csökkenését mutatta be több mint 1700 serdülőkori és felnőtt beteg esetében. A vizsgálatok alapján várható, hogy a jelzések hasonlóak lesznek a Xolairhoz. A Reslizumabot az FDA vizsgálja, és a TEVA 2016-ban lépéseket tett azok alkalmazására. Több más gyógyszeripari vállalat, mint például az AstraZeneca is, hasonló kábítószerekkel rendelkezik a csővezetékeikben is.
• Az ekulizumab (Soliris®) egy humanizált monoklonális antitest, amely a komplementrendszerre irányul, és amelyet az FDA jelenleg a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria kezelésére hagy jóvá. Egy kis klinikai vizsgálat javította a tüdőfunkciót és az allergiás tüneteket. Ez a gyógyszer azonban életveszélyes és halálos meningococcus fertőzésekkel társul. Ennek eredményeként a gyógyszer korlátozott, és az orvosoknak regisztrálniuk kell, hogy meg lehessen rendelni.
• A Suplatast pozitív eredményeket is mutatott, de a napi háromszor adagolás az aggodalomra ad okot az asztma-megfelelés tekintetében.
• A tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-a) egy immunmodulátor, amely az asztma patofiziológiájában több helyen is működik. A TNF-α nem csökkentette az exacerbációkat vagy a jobb tüdőfunkciót, kivéve a fokozott kontrollt a túlsúlyos asztmás betegek sorában (ismert állapot, amely TNF-α túltermeléshez vezet). Közelebbről, az Infliximab (Remicade®) és az etanercept (Enbrel®) jelenleg immunmodulátorok, amelyeket más betegségek, például reumatoid arthritis esetén használnak. Ezek a gyógyszerek fokozott fertőzési kockázattal járnak.
• A peroxiszóma proliferátor aktivált receptor-gamma (PPAR-γ) a vizsgált gyógyszer egy másik osztálya. Ezeket a gyógyszereket már használják a cukorbetegség kezelésében, ahol kiderült, hogy potenciális gyulladáscsökkentő hatásuk van. A specifikusan roziglitazonnal kezelt tengerimalacok szignifikánsan csökkentek az IL-5 és az IgE vérszintjeiben. Amikor az állatokat elpusztítottuk, a tIL-5 és az IgE szintén csökkent a tüdőben. A vezető kutatók azt feltételezik, hogy hasznos asztma-kezelés is lehet.
• A Syk kináz egy intracelluláris protein tirozin kináz, amely megakadályozza a hízósejtek degranulációját.Megállapították, hogy a gyógyszer csökkenti az orr-torlódást és a kiürülést, a tüsszentést, az orr és a torok viszketését, az orr-csepegést, a köhögést, a fejfájást és az arcfájdalmat a laboratóriumi körülmények között allergiás rhinitisben szenvedő betegekben. Az asztma betegek számára egy inhalációs készítményt alkalmazó vizsgálatot terveztek.