A krónikus C-hepatitis kezelése HIV-ben szenvedő embereknél

A hepatitis C a májra ható fertőző betegség, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) közvetít, és amely a kórházi ápolás és a halálozás egyik vezető oka.

Az Amerikai Májbetegségek Kutatási Szövetsége (AASLD) szerint a virális hepatitisz - amely magában foglalja az A-, B- és C-hepatitot is - ma a világ egyik vezető halálának oka, és az életveszteség meghaladja az AIDS-et, a tuberkulózist és a maláriat..

Jelenleg nincs hepatitis C elleni vakcina.

HIV / HCV fertőzés

A HIV / HCV-fertőzés jelentett előfordulási gyakorisága tanulmányonként változik, de a kutatás határozottan arra utal, hogy a HCV-fertőzés aránya a HIV-fertőzöttek körében az Egyesült Államokban és Európában 30%. Globálisan a HIV / HCV általános terhelése 4-5 millió ember, vagy a HIV-populáció 10-15% -a.

Az injekciós kábítószer-használók (IDU-k) a legmagasabb kockázatot jelentik a HIV / HCV-fertőzés esetében, a prevalencia 82% és 93% között mozog. Ezzel szemben a szexuális úton történő fertőzés körülbelül 9 százalék.

Míg a férfiakkal szexuális férfiakkal (MSM) a HCV-fertőzés kockázata nem növekszik, a kockázat a magas kockázatú viselkedésű MSM-ekben akár 23% -ra is nőhet - például többszörös szexuális partnerek, csoportos szex, vagy még nazálisan vagy análisan bevett gyógyszerek is.

A fertőzött emberek általában magasabb HCV vírusterheléssel rendelkeznek, mint a monoinfektált kollégák, ami a fibrosis, a cirrózis és a hepatocellularis carcinoma (a májrák leggyakoribb típusa) gyorsulását eredményezi.

Ezen túlmenően a fertőzött embereknek háromszor nagyobb a kockázata az antiretrovirális hepatoxicitásnak (máj toxicitás), mint a HIV-vel rendelkező betegeknél.

Ezek az adatok azt mutatják, hogy a HIV-fertőzöttek körében nagyobb a HCV azonosításának szükségessége, valamint a HCV-fertőzés tisztázására, vagy legalábbis a betegség lassú progressziójának hatékonyabb kezelésére.

Mikor kell elkezdeni a kezelést

Mikor lehet a HCV elindítása bonyolult kérdés. Általánosságban elmondható, hogy a HCV-kezelést olyan betegeknél mutatják be, akik bizonyítottan HCV-vel kapcsolatos májkárosodásban szenvednek. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Emberi Szolgálati Tanszéke (DHHS) jelenleg azt ajánlja, hogy a HCV-kezelést olyan fertőzött egyéneknél kezdjék meg, akiknek jelentős a fibrózisuk, és nagyobb a kockázata a cirrhosis kialakulásának.

A kábítószer-mellékhatások jelentős potenciálja miatt - amellett, hogy a kezelés nem garantálja teljes mértékben a HCV-clearance-t - a kezelésre vonatkozó döntés nagymértékben a betegek készségén alapul, valamint a kezelés sikerességének prognosztikai indikátorainak értékelése (pl. HCV genotípus, HCV vírusterhelés).

Fontos azonban megjegyezni, hogy a folyamatosan javuló HCV-gyógyszerek gyorsan csökkentik a kezelés akadályait, és a terápia előnyei messze felülmúlják a lehetséges következményeket.

A DHHS továbbá ajánlja a kombinált antiretrovirális terápia (ART) alkalmazását minden fertőzött embernél, függetlenül a CD4-számtól, amelyről kimutatták, hogy lassítja a HCV-vel kapcsolatos betegség progresszióját. Továbbá:

• Azoknál a betegeknél, akiknek alacsony CD4-száma van (200 sejt / ml-nél kisebb), a HCV-kezelést késleltetni kell, amíg a CD4 nem nő. Az antiretrovirális gyógyszerek kiválasztása teljesen függ a lehetséges gyógyszer-kölcsönhatásoktól, valamint az átfedő toxicitásoktól. (A fő gond az, hogy a HCV-kezelésben felhasznált gyógyszerek egy része ugyanazon az útvonalon metabolizálódik, mint egyes antiretrovirális szerek, és mindkettőjük csökkenti a gyógyszer hatékonyságát, miközben növeli a mellékhatások kockázatát.)
• A már az ART-n már alkalmazott egyének esetében fontolóra kell venni a kezelés felülvizsgálatát, hogy minimálisra csökkentsük a valószínű mellékhatásokat, és az előnye, hogy újra megváltozik, meghaladja a HIV-gyógyszer rezisztencia lehetséges fejlődésével kapcsolatos aggályokat.
• Azoknál a kezeletlen egyedeken, akiknek CD4-száma meghaladja az 500 sejt / ml-t, a klinikusok választhatják az ART késleltetését a HCV kezelés befejezéséig.

A HCV gyógyszeresítési lehetőségek áttekintése

A HCV kezelés gerincét már régóta a pegilált alfa-interferon (vagy a PEG-IFN) és a ribavirin kombinációja képezi. A PEG-IFN három vírusellenes szer kombinációja, amelyek sejteket hoznak létre nagy mennyiségű enzim előállítására, amely képes megölni mind a vírust, mind a fertőzött gazdasejteket.

A ribavirin, egy másik vírusellenes szer, zavarja a vírusreplikációhoz szükséges RNS-metabolizmust.

Az újabb közvetlen hatású vírusellenes szerek (DAA-k) egyre inkább képesek a különböző hepatitis C genotípusok kezelésére a PEG-INF és sok esetben a ribavirin alkalmazása nélkül. Ily módon a HCV-terápiával kapcsolatos mellékhatások nagymértékben lecsökkennek, mint a kezelés időtartama.

A krónikus C-hepatitis fertőzés kezelésére használt, jelenleg jóváhagyott DAA-k közül (az FDA jóváhagyásának sorrendjében):

Drog	Jóváhagyott	Előírva	Adagoló	tartam
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir)	1., 2., 3., 4., 5. és 6. genotípusaink cirrózis nélkül	ribavirin dekompenzált cirrhosis esetén és ribavirin nélkül minden más esetben	egy tabletta naponta étellel vagy anélkül	12-16 hét
Zepatier (elbasvir + grazoprevir)	1. és 4. genotípus cirrhosissal vagy anélkül	ribavirin vagy ribavirin nélkül, a genotípus és a kezelési előzmények függvényében	egy tabletta naponta étellel vagy anélkül	12-16 hét
Daklinza (daclatasvir)	genotípusok cirrózis nélkül	Sovaldi (sofosbuvir)	egy tabletta naponta étkezés közben	12 hét
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir)	4-es genotípusok cirrózis nélkül	ribavirin	két tabletta naponta étkezés közben	12 hét
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dasabuvirral együtt csomagolva)	1-es genotípusok cirrózissal vagy anélkül	a ribavirin-t vagy önmagában, ha van ilyen	két tablettát tartalmazó ombitasvir + paritaprevir + ritonavir naponta egyszer, étkezés közben, plusz egy dasabuvir tabletta naponta kétszer, étkezés közben	12-24 hét
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir)	1. genotípus cirrhózissal vagy anélkül	önállóan	egy tabletta naponta étellel vagy anélkül	12-24 hét
Sovaldi (sofosbuvir)	1., 2., 3. és 4. genotípusú cirrhosisos betegek, beleértve a cirrhosis vagy hepatocellularis carcinoma (HCC) t	peginterferon + ribavirin, csak ribavirin vagy Olysio (simeprevir), ribavirinnel vagy anélkül.	egy tabletta naponta étellel vagy anélkül	12-24 hét
Olysio (simeprevir)	1. genotípus cirrhózissal vagy anélkül	peginterferon + ribavirin, vagy Sovaldi (sofosbuvir), ha van ilyen	egy kapszula naponta étkezés közben	24-48 hét

Közös mellékhatások

A HIV / HCV-fertőzés kezelésének egyik fő problémája a terápia eredményeként előforduló lehetséges mellékhatások. Míg az újabb generációs gyógyszerek bevezetése átalakította a HCV-fertőzés kezelését, nincs alábecsülve az egyes betegek előtt álló kihívások.

A terápiát első alkalommal kezelő személyeknél a HCV-kezelés leggyakoribb mellékhatásai (legalább 5% -ban fordulnak elő):

• Epclusa: fáradtság, fejfájás
• Zepatier: fáradtság, fejfájás, hányinger
• Daklinza: fáradtság, fejfájás, hányinger, hasmenés
• Technivie: fizikai gyengeség, fáradtság, hányinger, álmatlanság
• Viekira Pak: fáradtság, hányinger, viszkető bőr, bőrreakció, álmatlanság, gyengeség, fáradtság
• Harvoni: fáradtság, fejfájás
• Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: fáradtság, álmatlanság, hányinger, fejfájás, vérszegénység
• Sovaldi + ribavirin: fáradtság, fejfájás
• Olysio + PEG / INF + ribavirin: kiütés, viszkető bőr, hányinger, izomfájdalom, légszomj

Bár sok mellékhatás átmeneti, a kezelés megkezdése után egy héten belül megtörténik, néhány tünet hosszabb és kifejezettebb lehet (különösen PEG / INF-alapú terápiáknál). Azonnal beszéljen kezelőorvosával, ha tünetek jelentkeznek és / vagy tartósak.

A HCV terápia megkezdése előtt

A lehetséges mellékhatások megértése és előrejelzése kulcsfontosságú a kezelés individualizálásához és az optimális kezelési célok eléréséhez. A tabletták terhe, az adagolási ütemterv és az étrendi változások (azaz az alacsony zsírtartalmú étrendben szenvedők zsírbevitelének növelése) csak néhányat jelentenek a betegek felkészültségének jobb biztosítása érdekében.

És bár a gyógyszerek kiválasztása kulcsfontosságúnak tekinthető a kezelés sikerességében, a gyógyszeradagolás is. Nemcsak a jobb eredményekre vonatkozik, hanem sok esetben csökkenti a mellékhatások előfordulását és súlyosságát. A szuboptimális tapadás valójában ugyanolyan tényező a kezelés sikertelenségének valószínűségében, mint a mellékhatások.

Májtranszplantációk

A krónikus HCV-fertőzés okozta cirrózis az Egyesült Államokban, Európában és Japánban a májtranszplantációk egyik vezető mutatója, bár a vírus a transzplantált betegek mintegy 70% -ában három éven belül ismétlődik. Emellett a graft fertőzése a cirrhosisban szenvedő betegek 10-30 százalékát eredményezheti öt éven belül.

Májtranszplantációra szoruló egyéneknél a HCV hármas kezelés megkezdése jelentősen csökkentheti a graftvesztés kockázatát mintegy 30% -kal.

Az asszociatív kockázatok ellenére fontos megjegyezni, hogy a beteg túlélési aránya összehasonlítható a májtranszplantációk összes többi indikációjával - a műtét utáni túlélési arány 68% és 84% ​​között volt az első öt évben.

Az újabb generációs HCV-gyógyszerek valószínűleg előmozdítják ezeket az eredményeket, ugyanakkor csökkentik a kezeléssel összefüggő gyógyszeres mellékhatások magas szintjét.

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Forrás:
• Amerikai Májbetegségek Tanulmányi Szövetsége (AASLD). "A májbetegségek globális és regionális terhelésének értékelése". Washington, D.C. sajtóközlemény, 2013. november 3..
• Rotman, Y. és Liang, T. "Hepatitis C vírus és humán immundeficiencia vírus: virológiai, immunológiai és klinikai eredmények. Journal of Virology. 2009. augusztus; 83 (15): 7366-7374.
• Danta, M.; Brown, D.; Bhagani, S.; et al. "Az akut hepatitis C vírus közelmúltbeli járványa HIV-pozitív férfiaknál, akik szexuálisak a férfiakkal a magas kockázatú szexuális viselkedéshez kapcsolódva." AIDS. 2007. május 11.; 21 (8): 983-991.
• Sulkowski, M. és Benhamou, Y. "Terápiás kérdések a HIV / HCV-fertőzött betegeknél." Journal of Viral Hepatitis. 2007. június 1.; 14 (6): 371-388.
• Ghany, M.; Strader, D.; Thomas, D; és Seeff, L. "C-hepatitis diagnosztizálása, kezelése és kezelése: egy frissítés". Hepatology. 2009; 49(4):1335-1374.
• Amerikai Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Tanszék. "Iránymutatások a HIV-1 fertőzött felnőttek és serdülők antiretrovirális szerek alkalmazására". Washington DC.; 2012. március 27.
• Alcorn, K. „A hármas gyógyszeres HCV-terápia magas kockázattal jár a súlyos cirrhosisban szenvedő emberek számára.” NAM / AIDSMAP. 2013. április 30.
• US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja a Technivie-t a krónikus C-hepatitis 4. genotípus kezelésére." Silver Spring, Maryland; 2015. július 24-én kiadott sajtóközlemény.
• US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja a Viekira Pak-et hepatitis C kezelésére." Silver Spring, Maryland; 2014. december 19-én kiadott sajtóközlemény.
• US Food and Drug Administration (FDA)."Az FDA jóváhagyja a hepatitis C vírus új kezelését." Silver Springs, Maryland; 2013. november 22-én kiadott sajtóközlemény.
• US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja a hepatitis C kezelésére szolgáló első kombinált gyógyszert." Silver Spring, Maryland; 2014. október 10-én kiadott sajtóközlemény.
• US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) a krónikus HCV kezelésére kombinált antivirális terápiában." Silver Springs, Maryland. 2013. november 22-én kiadott sajtóközlemény.
• Manns, M. és Cornberg, M. "Sofosbuvir: a végső köröm a koporsóban a hepatitis C-ben?" Lancet. 2013. március 15.; 13 (5): 378-379.
• Tsoulfas, G.; Goulis, I; Papanikolaou, V.; et al. "HIV és máj transzplantáció." Hippokratia. 2009. október-december; 13 (4): 211-215.
• Sulkowski, M.; Naggie, S.; Lalezari, J.; et al. "Sovaldi és ribivirin a hepatitis C-hez hepatitis C-fertőzésben szenvedő betegeknél."