A policisztikus vesebetegség kezelése

A policisztás vesebetegség (PKD) olyan genetikai rendellenesség, amelyet a vesékben a ciszták jelenléte és progresszív növekedése jellemez. Az úgynevezett egyszerű cisztákkal ellentétben a PKD nem jóindulatú betegség, és a PKD-s betegek nagy része vesebetegség kockázatának van kitéve, ami dialízist vagy veseátültetést igényel.

Amikor a beteg megtanulja a PKD diagnózisát, az első kérdés, hogy kezelhető-e. Mielőtt megérthetnénk, hogy milyen kezelést lehet alkalmazni a betegség lelassítására, az ADH vagy az anti-diuretikus hormon (más néven vazopresszin) szerepének rövid kitérése szükséges.

Az ADH szerepe a PKD-ben

Az ADH segített az életnek az óceánoktól a szárazfölddé fejlődni. Ha nem lenne az ADH, sok élő szervezet nem tudná ellenállni a melegebb földfelület kemény dehidratáló hatásának a lángoló nap alatt!

Az agy egy részének „hipotalamusz” -nak nevezte, az ADH egy hormon, amely a vesére hat, és megtartja és megőrzi a vizet. Ez teszi a vizeletet sötétnek és koncentráltnak, ha nem volt elég vizet inni, vagy egy napot a forró napon töltött. Ezért befolyásolhatja, hogy mennyi vizet kell kiüríteni, és mennyit kell újrahasznosítani az igényeinknek megfelelően (más tényezőktől függően, beleértve a vízbevezetést és a környezeti hőmérsékletet is).

Hogyan illeszkedik az ADH a CKD-vel kapcsolatos vitába? Tanulmányok kimutatták, hogy az ADH a cyst növekedés egyik fő előmozdítója (a veseelégtelenség oka) a PKD-ben. Más szóval, ha valahogy csökkentené az ADH-szinteket, vagy blokkolhatja a cisztákra gyakorolt ​​hatását, lehet, hogy lelassíthatja a cyst növekedést és a PKD meggátolhatatlan progresszióját.

Jelenlegi kezelési beállítások

Az ADH szerepének megértése segít megérteni a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket és miért működhet, a megnövekedett vízfelvételektől a csúcstechnológiákig.

• Megnövekedett vízfelvétel: Olyan egyszerű, mint ez a hang, az ivóvíz hatékony módja az ADH szintek csökkentésének. Az ADH szintje akkor emelkedik, amikor kiszárad. Ez elnyeli a szomjúság-reakciót, így egy kis vizet iszik, ami az ADH-szintek csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben az ötlet, hogy az ADH emelkedését megelőzően folyamatosan alacsonyan tartsuk az ADH-t. Azt állítják, hogy ez lassíthatja a PKD progresszióját. Mégis mennyire hatékony és értelmes a valós értelemben vett kérdés.
• Komplikációk kezelése: A jelenleg rendelkezésre álló egyéb specifikus kezelések hiányában a PKD szövődményeinek kezelésére korlátozódunk. Ezek közé tartozik a magas vérnyomás, a vesebetegségek, a vesekő és az abnormális elektrolitok. A magas vérnyomást specifikus gyógyszerekkel kezelikACE-gátlók vagy ARB-k. A megnövekedett vízfelvétel szintén segíthet csökkenteni két másik PKD-vel kapcsolatos szövődmény kockázatát: vesebetegségek és vesekő.

Jövőbeli kezelési lehetőségek

Az ADH PKD romlásában betöltött szerepének megértése ígéretes kutatást eredményezett, amely konkrétabb kezelési lehetőségeket kínálhat a fent leírt "sávsegély" beavatkozásokon túl. A jelenlegi kutatások olyan gyógyszerek felkutatására összpontosítanak, amelyek blokkolhatják az ADH hatását, és így megakadályozzák a ciszták nagyobb növekedését (mivel a cyst méretű növekedés a PKD-ben szenvedő betegek veseelégtelenségének lényege).

Íme néhány példa:

1. tolvaptan: Ez egy olyan gyógyszer, melyet eredetileg alacsony nátrium-szint kezelésére engedélyeztek, és azáltal blokkolja a helyet (V2-receptornak), amelyhez az ADH általában kötődik a vesehez (a V2-receptort „kulcslyukaként kell kezelni”, amelyhez ADH hozzá kell adni, míg a tolvaptán a „hamis kulcs”, amely jelen esetben megakadályozza, hogy ez megtörténjen).
   1. A jól közzétett TEMPO vizsgálat a klinikai alkalmazást a tolvaptánra mutatta a vesefunkció lassulásának lassulásában a PKD-ben. Úgy tűnik, hogy a mechanizmus lassítja a vese térfogatának növekedését, ami a vesefunkció csökkenéséhez vezet három év alatt. A Tolvaptan azonban még nem kapta meg az FDA áldásait az Egyesült Államokban a PKD kezelésére, részben a májra gyakorolt ​​hatásával kapcsolatosan. Már engedélyezett a PKD kezelésére a világ más részein).
2. Octreotid: Ez egy szomatosztatin nevű hormon hosszú hatású szintetikus változata. Egy 2005-ös vizsgálat először azt jelentette, hogy a hat hónapos szomatosztatin-kezelés lassíthatja a ciszta növekedését. Bár tudjuk, hogy a vesefunkció csökkenése a PKD-ben a ciszta növekedését követi, a vizsgálat nem zárta le azt, hogy a ciszta növekedés lassulása ebben az esetben klinikailag értelmes vesefunkciót eredményezne.
   1. Ezután 2013-ban láttuk a Lancet-ban közzétett ALADIN vizsgálat eredményeit. Ez a vizsgálat hosszabb nyomon követési időszakot mutatott, mint az előző vizsgálatok, és az egyéves követés során oktreotiddal kezelt betegek esetében szignifikánsan alacsonyabb vesefeltételt mutatott, de nem három évig.
   2. Az eddigi adatok alapján úgy tűnik, hogy az oktreotid potenciális szerepet játszhat a PKD kezelésében. Valamilyen oknál fogva úgy tűnik, hogy az oktreotid egy év alatt lassítja a vese mennyiségének növekedését, de a hatások hosszú távon jelentéktelenné válnak. Nyilvánvaló, hogy átfogóbb, hosszú távú, kemény kimenetelű adatokra van szükség.

Bár mindkettő eddig ígéretesnek bizonyult (más klinikai kísérletekben, mint pl. MTOR-gátlók és más gyógyszerek), a költségek jelentős aggodalomra adnak okot. Minden más, ami egyenlő, az oktreotid olcsóbb alternatívát jelenthet a tolvaptánnál, ami lényegében egész életen át tartó kezelés lehet. 2017-ben egy 30 napos (15 mg) tolvaptán tablettát kínálnak az USA-ban 11 000 és 12 000 dollár között, míg az oktreotid 90 amper (100 mcg injekció) 300 és 400 dollár között van.