Ki várható az Immun Checkpoint blokádból?
Tartalomjegyzék:
- Válasz az Immune Checkpoint blokádra: Biomarkerek
- Helytelen javítási állapot
- Rák és az immunrendszer: komplex kölcsönhatás
- Egy szó a DipHealth-től
The Things Dr Bright is not allowed to do at the SCP Foundation (Szeptember 2024)
Az a gondolat, hogy egy személy saját immunrendszerét használják a rák elleni küzdelemre, nem újszerű, de az, hogy ezt a fogalmat fordítsák orvosi gyakorlatba, egy felfelé tartó csata.
A jó hír az, hogy az immunkontrollpont-gátlóknak nevezett gyógyszerek közelmúltbeli sikerével az immunterápia alkalmazása a rák kezelésére újjáéledt. Most, hogy több immunkontrollpont-gátlót fejlesztenek ki, a kutatók megtalálják a módját, hogy jobban azonosítsák az ilyen gyógyszerek legjobb jelöltjeit.
Más szavakkal, a szakértők szeretnék összefogni, hogy a betegek milyen valószínűséggel részesülnek az ilyen típusú immunterápia előnyeiből, ami azt jelenti, hogy a rák a legvalószínűbb, hogy a kezelés következtében csökken vagy akár eltűnik.
A válaszok nem egyszerűek, ezért érdemes egy kis időt szánni ennek a fejlődésnek az alapjainak megértésére.
Válasz az Immune Checkpoint blokádra: Biomarkerek
A kutatók azt vizsgálják, hogy az egyes betegek esetében milyen immunterápiák lesznek a leghatékonyabbak. Ideális esetben az onkológus (a rák kezelésére szakosodott orvos) egy személy rákos sejtjeit biomarker (vagy több biomarker) tesztelésére szeretné tesztelni.
Ezek a biomarkerek megjósolják, hogy az adott személy képes reagálni egy adott immunterápiára. Ily módon az idő és a káros hatások lehetősége nem kerül elárasztásra olyan gyógyszerre, amely már ismert, hogy kevésbé hatékony az adott típusú rákos sejt számára.
Három példa a rák biomarkerekre, amelyek segíthetnek előre jelezni, hogy az immunválasz-gátlókra adott válasz válaszol:
- PD-L1 expresszió (hogy a daganat sejtjei expresszálnak-e programozott halál-ligandumnak nevezett fehérjét)
- Mutációs terhelés (hogy a daganatban lévő sejtek magas genetikai mutációkat hordoznak-e)
- A hibás javítás állapota (hogy a sejten belül a sejtek nem egyeznek-e meg a javítás hiányossága vagy szakértelme)
Vizsgáljuk meg részletesebben ezeket a három biomarkert. Ily módon megérthetjük a tudomány egy kicsit, amiért az immunrendszer ellenőrzőpontjának gátlója egy személynek és nem egynek tud működni.
PD-L1 kifejezés
A PDL-1 egy bizonyos ráksejtek felületén expresszált fehérje. Célja az immunrendszer becsapása a ráksejtek egészséges vagy „jó” gondolkodására. Ily módon a tumor megakadályozza az immunrendszer-támadást - egy csúszós, mégis kifinomult és kitérő taktikát.
Azonban vannak olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a PD-L1-et. Ily módon a rákot az immunrendszer észleli, mert a rákos sejtek elvesztették a maszkjukat, úgyhogy mondják. Azokat a gyógyszereket, amelyek blokkolják a PD-L1-et, immunrendszer-ellenőrzőpont-gátlóknak nevezik, és tartalmazzák:
- Tecentriq (atezolizumab): PD-L1 blokkok
- Bavencio (avelumab): blokkok PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokkok PD-L1
Ezek a gyógyszerek segítettek számos különböző rák kezelésében, mint a húgyhólyagrák, a nem-kissejtes tüdőrák és a Merkel sejt bőrrák.
Vannak olyan immunellenőrző pontok inhibitorai is, amelyek blokkolják a PD-1-et (amely kötődik a PD-L1-hez, és ráksejtek is expresszálhatók), és ezek a következők:
- Opdivo (nivolumab): blokkok PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blokkok PD-1
A kutatások azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek hasznosak olyan daganatok kezelésében, mint a melanoma, a nem kissejtes tüdőrák, a vese rák, a húgyhólyagrák, a fej és a nyaki rák, valamint a Hodgkin-limfóma.
A biomarkerek keresésekor, amelyek meghatározzák annak a valószínűségét, hogy egy személy reagáljon a fenti gyógyszerek valamelyikére, a kutatók megkezdték a rákos sejtek PD-L1 vizsgálatát. Valóban, míg a kutatások azt mutatják, hogy a PD-L1 expresszió az egyik tényező, amely leginkább kapcsolódik a PD-L1 vagy PD-1 blokkolóra adott válaszhoz, még több kutatásra van szükség.
Más szavakkal, a PD-L1 expresszió önmagában nem elégséges mutatója annak, hogy egy személy rákosodása csökken-e vagy eltűnik a fent említett gyógyszerek egyikével. Ez nem tökéletes biomarker, de jó egy eddig.
Mutációs terhelés
A rákos sejtek PD-L1 expressziója mellett a kutatók tanulmányozták a tumor mutációs terhelése és az immunellenőrzési pontok gátlóra adott válasz közötti kapcsolatot.
Először is annak érdekében, hogy megértsük, mi a mutációs terhelés, meg kell értened, hogy mi a mutáció és hogyan kapcsolódik ez a rákhoz.
Mi az a mutáció?
A mutáció a génképző DNS-szekvencia változása. A mutációk örökletesek lehetnek (vagyis átadták őket a szüleinktől) vagy megszerzett.
A megszerzett mutációk esetén a mutáció csak a szomatikus sejtekben (a szervezetben lévő összes sejtben, de a tojás és a spermiumokban) van jelen, így nem továbbíthatók a következő generációra. A megszerzett mutációk környezeti tényezőkből, például napsérülésből vagy dohányzásból, vagy egy olyan hiba következtében fordulhatnak elő, amely akkor következik be, amikor a sejt DNS-je önmaga (más néven replikáció).
A normál sejtekhez hasonlóan a megszerzett mutációk rákos sejtekben is előfordulnak, és bizonyos típusú rákos megbetegedéseknél magasabb a mutációk aránya, mint másoknál. Például két, nagyszámú szomatikus mutációval rendelkező ráktípus a tüdőrák, a cigarettafüstnek és a melanóma-expozíciónak, a napsugárzásnak.
Mi a magas mutációs terhelés?
Vannak olyan kutatások, amelyek arra utalnak, hogy a magas szomatikus mutációjú (magasabb mutációs terhelés) daganatok nagyobb valószínűséggel reagálnak az immunellenőrzési pontok gátlóira, mint a kisebb genetikai mutációjú tumorok.
Ez azért van értelme, mert több mutációval a daganat elméletileg jobban felismerhető egy személy immunrendszerére. Más szóval, nehéz elrejteni az összes génszekvencia rendellenességet.
Valójában ezek az új génszekvenciák új neoantigensnek nevezett tumorspecifikus fehérjéket hoznak létre. Ezeket a neoantigéneket remélhetőleg felismeri az immunrendszer és támadják meg (az immunogén rák neoantigéneknek nevezik, mert immunválaszt váltanak ki).
Helytelen javítási állapot
Az emberi test állandó javítási folyamaton megy keresztül a sejt replikáció során elért DNS-hibák rögzítésére. Ezt a DNS-hibajavítási eljárást nem egyező javításnak nevezik.
Az immunkontrollpont-gátlók vizsgálata rámutatott, hogy a daganat nem megfelelő illeszkedési-javítási állapota felhasználható arra, hogy előre jelezze az immunreakcióra adott válaszokat. Pontosabban, azok a daganatok, amelyek nem felelnek meg a hibás javításnak (ami azt jelenti, hogy a hibás korrekciós gén mindkét példánya mutált vagy elnémul), nem javíthatják a DNS hibákat.
Ha a rákos sejtek csökkentik a DNS-károsodás javításának képességét, akkor sok mutációt képesek felhalmozni, amelyek felismerhetővé teszik az immunrendszert. Más szavakkal, egyre inkább különböznek a normál (nem rákos) sejtektől.
A kutatások azt mutatják, hogy a nem megfelelő-javítási hiányosságokkal rendelkező rákok sok fehérvérsejtet tartalmaznak, amelyek a véráramlást elhagyják, hogy belépjenek a daganatba - ez egy erős immunválasz jele, és jelzi, hogy ez a rák sokkal érzékenyebb az immunterápiára.
Ez ellentétben áll a nem megfelelő illeszkedés-javító járványos daganatokkal, kevés fehérvérsejt-infiltrációval.
Rák és az immunrendszer: komplex kölcsönhatás
Az immunterápiák kialakulása, amelyek a célpont ellenőrző pontjai fehérjék, izgalmat és reményt hoztak a rák kezelésére és tartós kezelésére. De mivel a PD-L1 expressziójának hiányos biomarkerei vannak, más megbízható biomarkereket kell azonosítani és megvizsgálni. Míg a mutációs terhelés és a DNS-javítás nem megfelelő, a teszteket még validálni kell a betegek számára történő alkalmazásra.
Ezzel egy adott immunterápiára való reagálás esélyének meghatározása valószínűleg többféle típusú adat elemzéséből származik, azaz a tumor genetikai profiljából.
Egy szó a DipHealth-től
Végül meg kell jegyeznünk, hogy az itt bemutatott összetett részletekkel nem lehet túlságosan megakadályozni.
Inkább, kérjük, értse meg, hogy bár az ígéretes és rendkívül izgalmas, immunrendszeri gátlók csak FDA-k, amelyek a rák bizonyos típusainak és stádiumainak kezelésére alkalmasak. Lehet, hogy nem vagy a választ az Ön vagy egy szeretett személy számára, de óriási előrelépést mutatnak a rák új kezelésének fejlesztésében. Akárhogy is, maradj reménykedve és folytassa a rugalmas utazást.
Mit várhat a gyermeke agyrázásának helyreállítása során?
Az agyrázkódás helyreállítása nem olyan, mint a más típusú sérülések felépülése. Itt van, amit elvárhat a gyermek gyógyulásából az agyi sérülés miatt
Bél átjárhatóság / szivárgó bél szindróma
Ismerje meg a bél permeabilitását, melyet szivárgó bél szindrómának is neveznek, és ennek az állapotnak az okait, tüneteit és tesztjeit.
A COPD-ben szenvedő emberekben várható élettartam várható
A COPD-ben szenvedő személyek várható élettartama a testtömeg-index (BMI), a légutak elzáródása, a dyspnea és a testmozgási kapacitás felmérésével becsülhető.