Új immunológiai megközelítések a HIV elleni küzdelemben

Az elmúlt években a kutatók nagyobb hangsúlyt fektettek a HIV semlegesítésének különböző immunológiai megközelítéseire, ahol a szervezet saját immunrendszere aktív védekezésre ösztönzi a behatoló vírust. A legtöbb egyénnél a szervezet azon képessége, hogy idővel megvédje magát, úgynevezett "gyilkos" sejteként, úgynevezett CD8 + T-sejtekként, fokozatosan elveszíti a gyorsan mutáns vírus felismerésének képességét.

Az ügyek bonyolítása érdekében a HIV képes arra, hogy gyorsan kialakuljon a látens tározókban - lényegében celluláris rejtekhelyeken -, ahol évekig és akár évtizedekig is fennmaradhat még a sikeres antiretrovirális terápia (ART) előtt is.

A HIV-nek a szervezetből történő felszámolása érdekében a tudósoknak nemcsak a szunnyadó HIV-t kellett szabadítaniuk ezekből a szentélyekből, hanem meg kell ölniük őket akár egy teljesen semlegesítő szerrel, vagy egy magasabb fokú immunválasz kiváltásával (vagy mindkettővel). Még akkor is, ha a nyomozók új és ígéretes módon kutatják a HIV-t a nyíltba, eddig még nem fedeztük fel azt a módot, amellyel a vírus elpusztulhat.

A Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Iskola tudósai, Robert Siciliano, MD, Ph.D., vezető kutatói nemcsak felfedezték, hogy miért fordul elő ez a jelenség, hanem olyan stratégiát javasolt, amely megnyitja az ajtót egy olyan vakcina létrehozására, amely képes teljes mértékben megszüntetni az egészséget. a virális részecskék.

Modell a "Képzés" gyilkos T-cellákhoz

Kutatásukban Siciliano és csapata arról számolt be, hogy az újonnan felszabadult HIV gyakran olyan mutáns, hogy teljesen felismerhetetlen a CD8 + T-sejtekhez. Úgy vélik, hogy ezeknek a védekező sejteknek "képzésével", hogy jobban pontosan megöljék és megöljék a nagyon fertőzött sejteket, amelyek menedéket biztosítanak - úgynevezett memória CD4 + T-sejtek - előfordulhat, hogy képesek lesznek tisztítani a HIV testét, vagy legalábbis ellenőrizniük kell a vírus alkalmazása gyógyszerek használata nélkül.

A kutatók 25 HIV-pozitív betegből vett vérmintákat vontak be, akik közül 10-nél a fertőzést követő három hónapban kezdte meg az ART-t, és a fennmaradó részt a fertőzés krónikus stádiumában kezdte meg, amikor a betegség kezdeti jelei és tünetei először megjelennek.

Nem meglepő, hogy a korai ART-t kezelőknek nagyrészt változatlan HIV-je volt, míg azok, akik később kezdtek, úgynevezett „menekülési” mutációkkal rendelkeztek, amelyek lehetővé tették a vírusfehérje maszkolását a kimutatásból. Siciliano és kutatói azonban azt találták, hogy mind változatlan, mind megváltozott HIV megtartotta eredeti vírusfehérje kis részét. A tudósok úgy vélik, hogy CD8 + T-sejteket felismerve felismeri a fehérje "markerjét", hogy a sejt jobban képes megcélozni és elpusztítani a vírust.

In vitro laboratóriumi vizsgálatokban a kutatók először gyilkos T-sejteket szereztek be a pácienseikből, és mutáns HIV-re vagy a mutáns és nem-mutált HIV-ből származó vírusfehérje-darabok kombinációjára tették ki őket. Ezután a mintát HIV-fertőzött CD4 + T-sejteknek tettük ki, akiket a menekülési mutációval rendelkező betegek vettek. Az eredmények elemzése után Siciliano és csapata megállapította, hogy mind a mutált, mind a nem mutált HIV-nek kitett gyilkos T-sejtek meg tudták ölni a fertőzött sejtek 63% -át, míg a mutáns HIV-nek kitett személyek csak 23% -ot tudtak megölni.

A kutatók aztán felderítették a modellt humanizált egerekben (azaz olyan egerekben, amelyek biológiai úton humán immunválaszt kaptak), amelyek mindegyike HIV-fertőzésnek volt kitéve. Amikor az egerek későbbi stádiumban, tüneti betegségben fejlődtek, és egy vagy másik "képzett" gyilkos T-sejtmintával injektáltak, az eredmények azonosak voltak. Mindazok, akik csak gyilkos T-sejteket kaptak, amelyeket csak mutált HIV-vel kezeltek, meghaltak. Azok, akik T-sejteket mutattak mutált és nem mutált HIV-vel, mélyen, ezer-szeresére csökkentek a vírusterhelésben, némelyikük elnyomott szintre csökkent.

A Johns Hopkins kutatása kényszerítő bizonyítékot szolgáltat, amely végül teljesen új modellt hozhat létre a HIV felszámolásának vagy ellenőrzésének.