Új megközelítések a HIV génterápiához

A Harvard Orvostudományi Kar és a Floridai Scripps Kutatóintézet kutatói bejelentették, hogy egy új, intramuszkulárisan beadott génterápia hatékonyan blokkolta a HIV-1 és a HIV-2 átadását a makákó majmok egy csoportjában, akik ismételten ki vannak téve a vírusnak. A felfedezést úgy tekintik, mint az első lépést egy olyan vakcinajelölt kialakítása felé, amely képes ugyanazokat a védelmet biztosítani az emberekben.

A Harvard és a Scripps kutatók képesek voltak egy laboratórium által létrehozott molekula kifejlesztésére eCD4-Ig, amely utánozza a fehérvérsejtek felszínén található kétféle fehérjereceptort, amelyeket a HIV a fertőzés során természetesen köt. Ennek során a HIV „becsapja” magát a genetikai konstrukcióra, így semlegesíti azt.

Hogyan működik az eCD4-Ig

Az eCD4-Ig egy CD4 fragmensből és egy másik CCR5 fragmensből áll - két célreceptorból, amelyek egy "sejt" -ként "zárolnak", amely együttesen egy antitestdarabra van fuzionálva. A genetikai konstrukciót ezután egy adenovírusba (egy nem betegség-okozó vírus típusába) helyezzük be, amely közvetlenül az izomszövetbe kerül. Egyszer ott, a ártalmatlan vírus gyorsan megfertőzi a sejteket, behelyezi a DNS-t a magba, és fehérje-gyárakká alakítja őket - egyre több ilyen módosított ellenanyagot ürít ki.

Korábbi kísérletek a "nem javított" CD4-Ig alkalmazására (azaz a CCR5 fragmens nélkül) csak részben voltak sikeresek. Más esetekben, ha a módosított antitestek koncentrációja túl alacsony volt, a HIV-aktivitás csak fokozódna. Ez azért van így, mert a HIV képes volt elmenekülni a semlegesítéstől, csak ahhoz, hogy a receptorokhoz mutáljon és kötődjön.

Míg a HIV továbbra is képes elmenekülni és mutálni az eCD4-Ig jelenlétében, a kétértékű (azaz két kromoszóma-készlet) interakció jelentős költségeket okoz a mutált vírusnak, ami drasztikusan csökkenti a replikációs képességét.

Ellenőrzött állatkísérleteikben a kutatók arról számoltak be, hogy a géntechnológiával módosított adenovírust beoltott majmok képesek voltak blokkolni a HIV-1, a HIV-2 és a SIV (a HIV egyidejű formája) összes törzsét, még akkor is, ha ismét nagy dózisú injekciót adtak be. vírust 40 hétig. A beoltott majmok közül egyik sem fertőzött, és egyik sem tapasztalhat negatív hatást az eCD4-Ig-re (feltehetően azért, mert testük felismeri a fehérjéket sajátként).

A majmok nem kaptak eCD4-Ig oltást, és mindegyik fertőzött.

Mit jelent ez az egész?

Míg még mindig túl korai lenne azt sugallni, hogy az emberekben végzett tesztek ugyanazokat az eredményeket eredményezik, a megközelítés potenciálisan változó stratégiát javasol a hatékony HIV-fertőtlenítő vakcina kifejlesztésében.

Egyesek már elkezdték feltételezni, hogy egy sikeres eCD4-Ig vakcina kifejlesztése, amely hosszú távon hatékonyan működik, hatékony lehet a vírusaktivitás semlegesítésére HIV-fertőzött betegeknél, akár önmagában, akár más szerekkel. Ha ez valójában megvalósítható, akkor még a mély, több gyógyszeres rezisztenciával rendelkező betegek is előnyösek lehetnek.

Mindezek ellenére mindez rendkívül spekulatív. A további kutatások valószínűleg nagymértékben betekintést nyernek az elkövetkező hónapokban, és a közeljövőben a korai stádiumú emberi kísérletek felé mutatnak.

Egyéb újszerű megközelítések a génterápiához

A Harvard / Scripps kutatáson kívül más tudósok más génszerkesztési technikákkal is foglalkoznak, hogy akár a HIV-fertőzések elleni küzdelem, akár megelőzés céljából.

A Temple Egyetem kutatóinak egyik ilyen modellje kivonja a HIV-fertőzött T-sejteket a páciens véréből, és egy enzimet használ Cas9 a HIV-genetikai anyagot a gazdasejt DNS-ből "megragadni". Ezáltal a sejtek kevésbé képesek HIV-fertőzésre.

Elméletileg elmondható, hogy azáltal, hogy ezeket a sejteket a beteg testébe injektáljuk, a HIV fertőzőképessége nagymértékben csökken, lassítja a betegség progresszióját, miközben lehetővé teszi az újratervezett sejtek részvételét az emberi genomban (genetikai smink).

Hasonlóképpen, az UCLA tudósai egy mesterséges molekula használatát kutatják AUTÓ (kiméra antigén receptor), amely bármely vérsejtet betegség elleni fehérvérsejtvé alakíthat. A CAR-t a vérképző őssejtekbe beillesztve a tudósok képesek voltak átalakítani a sejteket a specifikus "gyilkos" típusúaknak, amelyek a szabad keringő HIV semlegesítéséhez szükségesek.

Míg mindkét vizsgálat jelenleg kémcsőben van, a felfedezések jelentősnek tekinthetők a lehetséges semlegesítő HIV vakcinajelöltek kialakításában.