Csontmódosító gyógyszerek a rákhoz csontmetasztázisokkal
Tartalomjegyzék:
- Csontmetasztázisok és csontrák
- A csontra terjedő rákok
- A csontmetasztázisok típusai
- Komplikációk a csontmetasztázisokból
- A csontmetasztázisok kezelése
- Csontmetasztázisok (csontmódosító szerek)
- Biszfoszfonátok (Zometa)
- Denosumab (Xgeva és Prolia)
- Irányelvek a csontmetasztázisokkal rendelkező csontmódosító szerekhez
- Kezelés előtt
- A csontmetasztázisok szilárd tumorokból származó csontmódosító gyógyszereinek alsó sora
A csontokra terjedő rák (csontmetasztázisok) nagyon gyakori, és a törésekkel és más szövődményekkel kapcsolatos fájdalmat és fogyatékosságot okozhat. Az utóbbi években a csontmódosító szereknek nevezett gyógyszereket számos daganatos betegnek ajánlott a csontmetasztázisok kezelésére, amint diagnosztizálják őket. Ebben a beállításban ezek a gyógyszerek nemcsak csökkenti a törések kockázatát, hanem egyes esetekben javíthatják a túlélést.
Másodlagos előnyként a csontmódosító gyógyszerek mindkét kategóriája rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik. Mit kell tudni olyan gyógyszerekről, mint a Zometa és a denosumab, ha metasztatikus rákkal él?
Csontmetasztázisok és csontrák
Amikor az emberek a csontokban rákról hallanak, nagyon zavaró lehet. A legtöbb idő, amikor az emberek „csontrákról” beszélnek, a csontmetasztázisokra utalnak; a test másik régiójában megkezdett rákok és a csontok között terjedő rákok. Bár ezek az emberek használhatják a "csontrák" kifejezést, a csontokra terjedő rákok nem tekinthetők csontráknak. Például a csontokra terjedő emlőrák nem nevezhető csontráknak, hanem „csontra metasztatikus emlőráknak” vagy csontmetasztázisokkal végzett emlőráknak. Az elsődleges csontrák sokkal kevésbé gyakori, mint a csontmetasztázisok. A mikroszkóp alatt a csontrák rákos csontsejteket mutat. Ezzel szemben a csontmetasztázisokkal a csontban lévő rákos sejtek ugyanazok a szövetek, mint az eredeti rák; emlőrák, rákos tüdősejtek a csontban (tüdőrákkal) és így tovább.
Elsődleges csontrák esetén általában egyetlen daganat van egy csontban. A csontmetasztázisoknál a csontok különböző területein vagy több különböző csontban gyakran rákot mutatnak.
A csontra terjedő rákok
Számos rákos megbetegedés terjedhet a csontra, amely a leggyakoribb az emlőrák, a tüdőrák, a prosztatarák és a myeloma multiplex. A csontra terjedő egyéb rákok közé tartozik a vese rák, a gyomorrák, a húgyhólyagrák, a méhrák, a pajzsmirigyrák és a vastagbélrák.
A csontmetasztázisok a metasztatikus emlőrákban szenvedő nők nagyjából 70% -ánál fordulnak elő (a csontok a leggyakoribb metasztázis helyek), és az emlőrákból származó csontmetasztázisok a fájdalom és a fogyatékosság jelentős oka ezeknek a nőknek (és férfiaknak). Ezek közül sok ember esetében a csontmetasztázisok az első jele annak, hogy a rák évekig vagy akár évtizedekig tartó remisszió után ismét fellépett. Az emlőrák (pl. Aromatáz inhibitorok) kezelésére használt hormonkezelések némelyike csontveszteséghez vezethet, ami tovább növeli a problémát. A leggyakoribb csontok, amelyekre a mellrák terjed, a gerinc, a bordák, a medence és a felső lábak és karok csontjai.
A tüdőrákból származó csontmetasztázisok szintén gyakoriak, a fejlett tüdőrákban szenvedők mintegy 30-40 százalékát érintve. A leggyakrabban érintett csontok a gerinc, a medence és a felső láb és a kar csontjai. A tüdőrák meglehetősen egyedülállóak abban a tekintetben, hogy a kezek és a lábak csontjainak metasztázisai előfordulhatnak. A tüdőrákból származó csontmetasztázisokkal rendelkező emberek között 22–59 százalékos „csontrendszeres esemény”, például törés tapasztalható.
A csontmetasztázisok gyakori előrehaladott prosztatarákban is. Az emlőrákúakhoz hasonlóan az androgénhiányos terápiával végzett hormonális kezelések gyengíthetik a csontokat is. A metasztatikus prosztatarákkal rendelkező öt férfi közül négynek csontra kerülnek.A metasztázisok általános helye a csípő, a gerinc és a medence csontjai.
Gyakori a multiple myeloma csontmetasztázisai is. A röntgenfelvételen a csontok egy moly-evésnek tűnnek. Amikor a multiplex myeloma behatol a csontokba, a rákos sejtek mind a csontkészítő sejteket (osteoblastokat) gátolják, mind a csont sejteket (osteoclastokat) serkentik. A többszörös mielóma általában nagyobb csontokban található, mint a gerinc, a koponya, a medence, a bordák és a lábak nagyobb csontjai.
A csontmetasztázisok típusai
A csontmetasztázisok két fő típusa van: osteolitikus és osteoblast. Osteolitikus metasztázisok esetén a tumor a csont lízingét okozza. Az osteolitikus metasztázisokat többszörös mielóma és szilárd tumorok, például emlőrák esetén is megfigyelték. Az osteoblasztos metasztázisok a csonttermelés fokozódásához vezetnek, és a leggyakrabban prosztatarák esetén jelentkeznek. A legtöbb rákban mindkét típusú csontmetasztázis létezik, bár a mellrákos áttétek 80-85% -a oszteolitikus. A törések nagyobb valószínűséggel fordulnak elő csontokban, mint osteolitikus metasztázisok, mint az osteoblastos áttétek.
Komplikációk a csontmetasztázisokból
A csontmetasztázisok nagymértékben csökkenthetik a rákos életminőséget, de az újabb kezelések sok ember számára jelentenek különbséget. A csontmetasztázisok nemcsak azt jelenti, hogy a rák elterjedt, és már nem gyógyítható, hanem számos szövődményhez vezethet.
A csontmetasztázisok fájdalma nagyon súlyos lehet, és gyakran fájdalomcsillapítókkal és gyulladáscsökkentő szerekkel történő kezelést igényel.
A csontmetasztázisok szintén növelik a csonttörések esélyét a csontokban, amelyeket a tumor gyengít. Ha a metasztatikus rákos csontokban törés történik, akkor patológiás törésnek nevezik őket. A patológiás törések nagyon enyhe sérülések esetén fordulhatnak elő. A törésekre való hajlam mellett a csontmetasztázisok megnehezíthetik a törött csontok gyógyulását.
Ha a metasztázisok az alsó gerincnél jelentkeznek, a gerincvelő kompressziónak nevezett vészhelyzet fordulhat elő. A csigolyákban a rák összeomlását és a gerincvelőtől a test alsó feléhez vezető idegek összeomlását okozhatja. A tünetek közé tartoznak a hátfájás, amely a lábak lábát, gyengeségét és zsibbadását, valamint a bél- és / vagy húgyhólyag-szabályozás elvesztését jelzi. A sugárzással vagy sebészeti beavatkozással járó kezelés stabilizálhatja a gerincet az állandó fogyatékosság elkerülése érdekében.
A vérben lévő malignitás vagy magas kalciumszint hiperkalcémia alakulhat ki a véráramba elpusztult csontrészekből származó kalcium felszabadulása miatt. Úgy gondolták, hogy a fejlett rákkal küzdő emberek 10–15 százaléka szenved ebből az állapotból (amely más okokkal is jár, mint a csontmetasztázisok).
A törések miatti mobilitás elvesztése nemcsak az életminőséget csökkenti, hanem más problémák kockázatát is okozhatja. A rákos betegek vérrögképződésének kockázata már megnövekedett, és a mozdulatlanság növeli a mélyvénás trombózisok vagy tüdőemboliák kialakulásának kockázatát.
A csontmetasztázisok kezelése
Jelenleg számos különböző lehetőség áll rendelkezésre a csontmetasztázisok kezelésére. A metasztatikus rák kezelésére használt általános kezelések egy része csökkentheti a csontmetasztázisokat is. Ezek a kezelések lehetnek kemoterápia, célzott terápiák, monoklonális antitestek és immunterápiás gyógyszerek. Vannak olyan kezelések is, amelyek kifejezetten a csontmetasztázisok kezelésére irányulnak. Ezek tartalmazzák:
- Sugárkezelés: A sugárterápia helyi terápia, és jelentősen csökkenti a fájdalmat és a törés valószínűségét.
- Radiogyógyszerek: A radiofarmakológia olyan gyógyszerek, amelyekben a sugárzás részecskéi egy másik vegyi anyaghoz csatlakoznak, amelyet ezután a véráramba injektálhatunk. Ilyenek például a Strontium-89 és a Radium-223. Mivel ezek a sugárzási részecskék a véráramba jutnak a test minden csontjához, különösen hatékonyak lehetnek sok vagy széles körben elterjedt metasztázissal rendelkező emberek számára.
- Sebészet: A törés stabilizálásához vagy a sérült csontok stabilizálásához a műtétre szükség lehet, hogy megakadályozzák a törést.
- Sztereotaktikus test sugárkezelés (SBRT) és proton sugárterápia: Egy vagy csak néhány metasztázis (oligometasztatikus betegség) esetén a metasztázisok felszámolása olyan kezelésekkel, mint a sztereotaktikus test sugárkezelés vagy a protonterápia, gyógyító kísérletekkel végezhető, de ez nagyon ritka.
- Csontmódosító szerek: Ezeket az alábbiakban tárgyaljuk.
Csontmetasztázisok (csontmódosító szerek)
A csontmetasztázisok kezelésére két elsődleges osztály van. Ezek közé tartoznak a biszfoszfátok (például a Zometa) és a denosumab. A csontmódosító szereket ajánljuk mindenkinek, akinek metasztatikus a csontra, és gyakran más szilárd daganatokkal (pl. Tüdőrák) is használják. Más kezelések (pl. Sugárkezelés) általában a fájdalom szabályozására szolgáló gyógyszerekkel együtt szükségesek.
A csontmódosító szerek többféle módon segíthetnek a rákos betegeknek.
- Megerősíthetik a metasztázisok által érintett csontokat a fájdalom és a törések kockázatának csökkentése érdekében
- Az emlőrák és a prosztatarák kezelésére alkalmazott számos kezelés növelheti az osteoporosis kockázatát, és a csontmetasztázisokkal együtt hajlamosíthatja az embereket a törésekre. Ez különösen fontos, mivel az emberek már rákkal élnek.
- A csontok mikrokörnyezetére gyakorolt hatásuk miatt a csontmódosító szerek csökkenthetik az elsődlegesen előforduló csontmetasztázisok kockázatát (mellrák és esetleg prosztatarák). A csontmetasztázisok kockázata egyharmaddal csökkent, míg a mortalitás aránya egyharmadával csökkent.
- A közelmúltban a csontmódosító szereket tüdőrákkal vizsgáló tanulmányokban úgy tűnik, hogy ezek a gyógyszerek javíthatják mind a progressziómentes, mind az általános túlélést.
Biszfoszfonátok (Zometa)
A biszfoszfonátok olyan gyógyszerek, amelyeket először osteoporosis kezelésére alkalmaztak, és később azt találták, hogy segítenek a csontmetasztázisokban. A csontokra terjedő rákok esetében kettős terhelésre képesek. Nemcsak csökkenthetik a csontveszteséget, hanem rákellenes hatással is rendelkeznek. A csont sűrűségének javítása érdekében a csontok lebomlását gátolják.
A csontmetasztázisokban leggyakrabban használt bifoszfonátok a következők:
- Zometa (zoledronsav): A Zometa egy intravénás gyógyszer, amelyet számos különböző rákos csontmetasztázisra használnak.
- Aredia (pamidronát): Az Aredia intravénás biszfoszfonát. Az emlőrák és a myeloma multiplex számára engedélyezett.
A Zometa és az Aredia leggyakoribb mellékhatásai az infúzió utáni első néhány nap enyhe influenzaszerű szindróma. Az intravénásan beadott biszfoszfonátok egyéb, kevésbé gyakori mellékhatásai lehetnek a vesekárosodás, alacsony kalciumszint, izom, ízületi és / vagy csontfájdalom (ami a kezelés után bármikor felmerülhet), a combcsont szokatlan törése és a pitvarfibrilláció. A biszfoszfonátok nem ajánlottak vesebetegeknél.
A Zometa alkalmazásával (és más biszfoszfonátokkal) kapcsolatos ritka, de súlyos mellékhatás az állkapocs csontritkulása. Ezt az állapotot jellemzi a progresszív lebomlás egy csonttérben, akár a mandibilis, akár a maxilla-ban, és kihívást jelenthet. Nem ismert pontosan, hogy milyen gyakran fordul elő az állapot, de a Zometa-val kezelt nők körében kb. a korai stádiumú emlőrák adjuváns terápiájaként. A biszfoszfonátok kategóriájába tartozó bármely gyógyszer esetében az osteonecrosis előfordulhat, de az esetek 94 százaléka megtalálható intravénás biszfoszfonát gyógyszerekkel, és orális gyógyszerekkel nagyon ritka.
Az állkapocs csontritkulása valószínűbb, ha az emberek gumi betegségben szenvednek, rossz fogászati higiéniauk van, vagy fogászati eljárásokat végeznek, mint például a fog eltávolítása. Bizonyos bizonyíték van arra, hogy a fogászati vizsgálat háromhavonta történő megtervezése és a megelőző antibiotikumok alkalmazása olyan eljárásokhoz, mint a fogak kivonása csökkentheti a kockázatot. A kezelési lehetőségek közé tartozik a műtét, az öblítés, az antibiotikumok és a túlzott oxigénkezelés kombinációja.
A biszfoszfonátok szintén engedélyezettek a korai stádiumú mellrákos posztmenopauzában lévő nők számára. A klinikai vizsgálatok során a Zometa-t úgy találták, hogy csökkenti a csontmetasztázisok kialakulásának kockázatát egyharmaddal, a halál kockázatát pedig a hatodik.
Denosumab (Xgeva és Prolia)
Xgeva és Prolia (denosumab) egy monoklonális antitest (ember által termelt antitest), amely csökkentheti a csontmetasztázisokkal kapcsolatos szövődményeket (például töréseket). Ennek a gyógyszernek két formája van, amelyek némileg eltérő indikációkat mutatnak a rákban. Ezeket négy hetente injekció formájában adják be.
A Denosumab úgy működik, hogy kötődik és inaktiválja a fehérje (RANKL) receptorát, amely szabályozza a csont remodelációt. A csontokban két fő típusú sejt található: csontnövekedést okozó osteoblasztok, és a csontot lebontó oszteoklasztok. A denoszumab gátolja az oszteoklasztokat és növeli a csontdenzitást.
A tanulmányok 2016-os felülvizsgálatában a denosumabot három külön klinikai vizsgálatban értékelték annak szerepére az emlőrákban, a prosztatarákban és egy harmadik vizsgálatban olyan betegekkel, akiknél a myeloma multiplex vagy a mellrák vagy prosztatarák kivételével más tumor volt. A mellrák és a prosztatarák esetében a denosumab jobb volt a Zometa-nál a csontmetasztázisokkal kapcsolatos törések kockázatának csökkentésében. Többszörös mielóma és más szilárd tumorok esetén (a denosumab nagyjából egyenértékű volt a Zometa-val szembeni hatékonysággal).
A tüdőrák esetében egy 2015-ös tanulmány kimutatta, hogy a Zometa-val összehasonlítva a denosumab 17% -kal csökkentette a törés kockázatát. Úgy tűnik, hogy késlelteti a csontmetasztázisok kialakulását, csökkenti a csontváz növekedését, és egy kicsit több mint egy hónappal javítja a túlélési időt.
Azt találtuk, hogy a denoszumab csökkenti a kezeléssel összefüggő csontritkulás kockázatát az emlőrákban és a prosztatarákban (az aromatáz inhibitorok alkalmazása mellrákban és androgén deprivációs terápiában prosztatarákban), A denosumab mellékhatásai hasonlóak a biszfoszfonátokhoz, de ezek a gyógyszerek nagyobb valószínűséggel alacsony kalciumszintet eredményeznek hosszú távú alkalmazás esetén. Ezért gyakran javasolt kalcium- és D-vitamin kiegészítése. A biszfoszfonátokkal ellentétben a denosumab alkalmazható veseelégtelenségben szenvedőknél. A biszfoszfonátokhoz hasonlóan, ezeknek a gyógyszereknek az az állkapocs csontritkulásának kis kockázata van.
Irányelvek a csontmetasztázisokkal rendelkező csontmódosító szerekhez
A csontmódosító szerekkel végzett vizsgálatok eredményeképpen néhány rák esetében iránymutatásokat alkalmaztak.
A metasztatikus emlőrák esetében, csontmetasztázisokkal, az amerikai klinikai onkológiai társadalomtájékoztató 2017-től ajánlja a nők kezelését az alábbi gyógyszerek egyikével, amint a csontmetasztázisokat észlelik:
- Xgeva vagy Prolia 120 mg szubkután 4 hetente
- Aredia 90 mg IV 3-4 hetente
- Zometa 4 mg IV 12 hetente vagy 3-4 hetente
A prosztatarák esetében a 2017-es klinikai gyakorlat iránymutatásai azt is javasolják, hogy a csontmetasztázisok diagnosztizálásakor a csontmódosító szereket indítsák el. Az opciók közé tartozik:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg szubkután 4 hetente
- Zometa 4 mg IV 12 hetente vagy 3-4 hetente
A csontmetasztázisokkal rendelkező összes többi szilárd daganatot az alábbiak valamelyikével lehet kezelni:
- A Zometa 4 mg IV 3-4 hetente
- Denosumab 120 mg szubkután 4 hetente
Kezelés előtt
A denosumab vagy biszfoszfonátok kezelésének megkezdése előtt ajánlott, hogy az embereknek alapos fogászati vizsgálatot kell találniuk, hogy a fogínybetegségekre vonatkozó bizonyítékot találjanak, és hogy minden szükséges fogászati munkát meg kell tenni a gyógyszerek megkezdése előtt.
A csontmetasztázisok szilárd tumorokból származó csontmódosító gyógyszereinek alsó sora
A csontmetasztázisok sok metasztatikus rákos beteg számára kihívást jelentenek, és csökkenthetik az életminőséget és a túlélést. A csontmódosító szerek viszonylag új szemléletűek, és most már korai szakaszban ajánlottak számos rákos csontmetasztázis diagnózisát követően.
Az olyan biszfoszfonátok, mint az Aredia és a Zometa, csökkenthetik a törések kockázatát, majd fájdalmat és mozdulatlanságot okozhatnak. A Denusomab hatékonyan csökkenti a töréseket, és némileg magasabb lehet a biszfoszfonátoknál a mell- és prosztatarákban. A gyógyszerek mindkét osztálya az állkapocs osteonecrosisának ritka kockázatát hordozza, és az ilyen gyógyszerek megkezdése előtt óvatos fogászati vizsgálatot javasolnak, amelyek az ínybetegség jeleit keresik.
A törés kockázatának csökkentése mellett ezek a gyógyszerek segíthetnek a csontvesztésnek a mell- és prosztatarákban alkalmazott hormonterápiák miatt. Úgy tűnik, hogy mind a IV biszfoszfonátok, mind a denoszumab jelentős rákellenes aktivitással rendelkezik, ami növeli az előnyöket azoknak, akik úgy döntenek, hogy ezeket a gyógyszereket használják. Tény, hogy a metasztatikus emlőrákos betegek mellett a Zometa-t most már korai stádiumú emlőrákban ajánlják adjuváns terápiának, hogy csökkentsék annak esélyét, hogy az emlőrák először a csontokra terjedjen.
Gyógyszerek és gyógyszerek autizmus tünetei
Bár az autizmus közvetlen kezelésére vagy gyógyítására nem alakítottak ki gyógyszert, sokan az autizmussal kapcsolatos tüneteket, például a szorongást, a depressziót és a viselkedést kezelik.
A paralytikus gyógyszerek az anesztézia során adott gyógyszerek
Tudjon meg többet a paralytikus gyógyszerekről, miért használják őket a műtét során, és az általános érzéstelenítést.
Érvénytelen módosítások megakadályozása az érvénytelen módosító kombinációk miatt
Használja ezeket a kódolási tippeket, hogy megakadályozza az érvénytelen módosítói kombinációk miatt elkövetett elutasításokat. Itt vannak olyan gyakori hibák, amelyeket az orvosi kódolók észlelhetnek és elkerülhetnek.