Idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kutatási előrehaladása

Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) olyan krónikus tüdőbetegség, amely fokozatosan súlyosbodó dyspnea (légszomj). Az IPF-ben szenvedő személyek száraz és tartós köhögést, progresszív fáradtságot vagy megmagyarázhatatlan fogyást is tapasztalhatnak - és gyakran a korai halált.

Az IPF ritka betegség, de nem tekinthető ritkanak. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 15 000 ember hal meg az IPF-ből.A férfiakat gyakrabban érinti, mint a nőket, a dohányosokat gyakrabban, mint a nemdohányzókat, és általában az 50 év feletti embereket.

Az IPF oka nem teljesen kidolgozott („idiopátiás”: „ismeretlen ok”), és nincs gyógyítás. Mindazonáltal óriási mennyiségű kutatást végeznek ennek az állapotnak a megértéséhez és az IPF hatékony kezelésének fejlesztéséhez. Az IPF-ben szenvedő emberek előrejelzése már az utóbbi néhány évben jelentősen javult.

Az IPF kezelésére számos új megközelítést fejlesztenek, és néhányuk már klinikai vizsgálatokban van. Túl korai megmondani, hogy a kezelés során egy áttörés van a sarkon, de sokkal több oka van az optimizmusnak, mint ami csak egy rövid idővel ezelőtt történt.

Az IPF fejlesztése

Az IPF-et a tüdőszövet abnormális fibrózisa (hegesedése) okozza. Az IPF-ben az alveolák (légzsákok) finom sejtjeit fokozatosan helyettesítik vastag, fibrotikus sejtek, amelyek nem képesek gázcserét végrehajtani. Ennek eredményeképpen a tüdő fő funkciója - a gázok cseréje, az oxigén a levegőből történő bejutása a véráramba, és a szén-dioxid a véráramból való kilépése - megszakad. Az IPF tüneteinek többségét az a fokozatosan romló képesség, hogy elegendő oxigént kapjon a véráramba.

Az IPF okairól szóló munkaelmélet sok éve gyulladáson alapult. Vagyis azt gondolták, hogy valami okozta a tüdőszövet gyulladását, ami túlzott hegesedést eredményezett. Tehát az IPF kezelésének korai formái nagyrészt a gyulladásos folyamat megelőzésére vagy lassítására irányultak. Az ilyen kezelések közé tartoztak a szteroidok, a metotrexát és a ciklosporin. Ezek a kezelések nagyrészt csak minimálisan hatékonyak voltak (ha egyáltalán), és jelentős mellékhatásokat hordoztak.

Az IPF okának megmagyarázásakor a kutatók ma már elméleti gyulladásos ingerlési folyamatoktól kezdték el figyelmüket, és azt, amit most úgy vélik, hogy a tüdőszövet rendellenes gyógyulásának folyamata van ebben az állapotban. Ez azt jelenti, hogy az elsődleges probléma, ami az IPF-et okozza, nem lehet túlzott szövetkárosodás, de abnormális gyógyulás (esetleg normális) szövetkárosodásban. Ezzel a kóros gyógyulással túlzott fibrózis lép fel, ami állandó tüdőkárosodáshoz vezet.

A tüdőszövet normális gyógyulása csodálatosan összetett folyamat, amely különböző típusú sejtek és számos növekedési faktor, citokin és más molekulák kölcsönhatását foglalja magában. Úgy gondolják, hogy az IPF túlzott fibrózisa a gyógyulási folyamat során a különböző tényezők közötti egyensúlyhiányhoz kapcsolódik. Valójában számos specifikus citokint és növekedési tényezőt azonosítottak, amelyekről úgy gondolják, hogy fontos szerepet játszanak a túlzott tüdőfibrózis stimulálásában.

Ezek a molekulák ma már a kiterjedt kutatások célpontjai, és több gyógyszert fejlesztenek ki és tesztelnek az IPF-ben szenvedő embereknél a normálisabb gyógyulási folyamat helyreállítása érdekében. Eddig ez a kutatás néhány sikert és több kudarcot eredményezett - de a sikerek nagyon biztatóak voltak, és még a kudarcok is fejlettebbek az IPF-ről.

Eddig a siker

2014-ben az FDA két új gyógyszert engedélyezett az IPF, a nintendanib (Ofev) és a pirfenidon (Esbriet) kezelésére. Ezek a gyógyszerek a tirozin kinázok receptorainak blokkolásával, a fibrosis különböző növekedési tényezőit szabályozó molekulák blokkolásával működnek. Mindkét gyógyszer szignifikánsan lassítja az IPF progresszióját.

Sajnos az egyének jobban reagálhatnak e két gyógyszer egyikére, és ebben az időben nincs mód arra, hogy megmondja, melyik gyógyszer lehet jobb az adott személy számára. Ugyanakkor ígéretes teszt lehet a horizonton, hogy előre jelezzék az egyén válaszát e két gyógyszerre. (További információk az alábbiakban.)

Ezenkívül felismerték, hogy sok IPF-ben (90% -ig) szenvedő embernek van gyomor-bélgomba reflux betegsége (GERD), amely annyira minimális, hogy nem veszi észre azt. Azonban a krónikus „microreflux” olyan tényező lehet, amely kisebb tüneteket okoz a tüdőszövetben - és azokban az emberekben, akiknél kóros tüdőgyógyulási folyamat van, túlzott fibrózis léphet fel.

A kis randomizált vizsgálatok azt sugallták, hogy az IPF-ben szenvedő, GERD-ben kezelt személyek jelentősen lassabb előrehaladást tapasztalhatnak az IPF-ben. Míg nagyobb és hosszabb távú klinikai vizsgálatokra van szükség, egyes szakértők úgy vélik, hogy a GERD „rutin” kezelése már jó ötlet azokban az emberekben, akiknek az IPF-je van.

Lehetséges jövőbeli sikerek

Genetikai tesztelés

Ismeretes, hogy sokan, akik az IPF-et fejlesztik, genetikai hajlammal rendelkeznek erre az állapotra. Aktív kutatások folynak a genetikai markerek összehasonlítására a normál tüdőszövetben a genetikai markerekkel az IPF-ben szenvedő emberek tüdőszövetében. Az IPF-szövetekben már számos genetikai különbség van azonosítva. Ezek a genetikai markerek specifikus célokat szolgáltatnak a kutatóknak a gyógyszerfejlesztéshez az IPF kezelésében. Néhány éven belül az IPF kezelésére kifejezetten „szabott” gyógyszerek valószínűleg elérik a klinikai vizsgálati stádiumot.

A tesztelt drogok

Miközben várunk specifikus, célzott drogterápiára, addig már néhány ígéretes gyógyszert tesztelnek:

• imatinib: Az imatinib egy másik tirozin kináz inhibitor, hasonlóan a nintendanibhoz.
• FG-3019: Ez a gyógyszer monoklonális antitest, amelynek célja a kötőszövet növekedési faktorja, és amelynek célja a fibrózis korlátozása.
• Thalidomide: Kimutatták, hogy ez a gyógyszer csökkenti a tüdőfibrózist állati modellekben, és IPF-ben szenvedő betegeknél tesztelték.

Pulmospheres

Az Alabama Egyetem kutatói egy új technikát írtak le, amelyben összegyűjtik az „IPF-ben szenvedő személy tüdejéből” származó, „szövetekből” készült apró gömböket - és a páfrányokat az anti-IPF gyógyszerek nintendanib és pirfenidon hatására tesszük ki. Ebből a vizsgálatból úgy vélik, hogy előre tudják meghatározni, hogy a beteg valószínűleg kedvezően reagál-e ezekre a gyógyszerekre. Ha a korai tapasztalat a légköri vizsgálatokkal megerősítést nyer a további vizsgálatokkal, ez végül elérhetővé válik az IPF-ben szenvedő embereknél a különböző gyógyszeres kezelési módok előzetes vizsgálatára.

Egy szó a DipHealth-től

Az IPF egy nagyon komoly tüdőbetegség, és ez a diagnózis pusztító lehet. Valójában egy olyan személy, akinek IPF-je van, aki egy Google-keresést végez ezen a feltételen, valószínűleg rendkívül depressziós lesz. Az utóbbi években azonban az IPF kezelésében hatalmas előrelépés történt. Két hatékony új gyógyszert már engedélyeztek a kezelésére, számos új hatóanyagot tesztelnek a klinikai vizsgálatokban, és a célzott kutatások hamarosan új kezelési lehetőségeket eredményeznek.

Ha Ön vagy egy szeretett ember, akinek az IPF-ről van szó, érdeklődik egy klinikai vizsgálatra az egyik új gyógyszerrel, a folyamatban lévő klinikai vizsgálatokra vonatkozó információk megtalálhatók a clintrials.gov oldalon.