Van-e kezelés Ebolára?

Az egyszerű válasz: nem tudjuk, de reméljük.

Mielőtt 2013-tól 2015-ig az Ebola elterjedt volna Nyugat-Afrikában, az embereknél sosem volt sikeres kezelés. Miután a járvány kitört, gyakran részesültek az együttérzésre. A betegek kezeltek és javultak. A páciensek száma azonban kicsi volt, néha több terápiát alkalmaztak, és etikai okokból nem volt placebo-kontrollos összehasonlítás.

A fejlesztésekkel összefüggő betegek kezelése a következő volt: ZMapp, favipiravir, valamint túlélők véréből. A TKM-Ebola egyik tanulmánya nem mutatott hasznot. Először azonban, mielőtt az első készlet elfogyott, legalább 10 ember kapott ZMapp-et az Egyesült Államokban, Libériában, Spanyolországban és az Egyesült Királyságban. Csak 2 halt meg. Legalább egy favipiravr (Franciaországban) és a TKM (USA-ban), és túlélte. Később a betegek elkezdték a brincindofovir-meghalt. Ebből azonban nehéz megmondani, hogy ezek közül néhány kábítószer nélkül igazi véletlenszerű kísérleteket végeztek, függetlenül attól, hogy a gyógyszer vagy a jó támogató gondoskodás különbséget tett-e.

Mégis reménykedünk. A Nyugat-Afrikában terjedő Ebola törzs (EBOV, Zaire) halálozási aránya rendkívül magas. Kezdetben úgy gondolták, hogy ez 80-90% -ot tesz ki (mint ahogy azt a máshol korábban elõforduló járványoknál is megfigyelték). Úgy tűnik, hogy Nyugat-Afrikában 45-60%. A jó támogató ellátás csökkentheti a halandóságot 1-re 3-ra. A túlélési arányokat is nehéz összehasonlítani, mivel gyakran fordulnak elő a gondozás vagy a gondozásra való áttérés.

Probléma az, hogy a ZMapp készlete kifogyott.

De most már egyre több elérhetővé válik - de a sürgősség elhaladt.

A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a kormányzati szervek, köztük az amerikai FDA (Federal Drug Administration) támogatják ezen gyógyszerek együttérző használatát és tesztelését. Azonban, ha nincs bizonyíték arra, hogy a kezelés életmentő, az aggodalomra ad okot, hogy az életmentő lehet káros - vagy egyszerűen csak elvonhatja az életmentő ellátást.

Szóval hol hagy minket?

Konvencionális szérum

Az Ebola első kezelési kísérletei a túlélők vérének transzfúziójával kezdődtek, hogy a vírus elleni küzdelem érdekében antitesteket kapjanak. Egy kutató 1976-ban (és egy fertőzött orvos 2014-ben) az Ebola tűk után maradt fenn egy transzfúzió után, de nem volt világos, hogy a szérum segített-e. Később 1995-ben 8 beteget vért kaptak, és 7 életben maradt, amikor a legtöbb (80%) meghalt. A későbbi elemzés azonban bizonyíthatóan nem bizonyult előnyösnek a transzfúziókból (a túlélés a fertőzés és a kezdeti kitörés óta eltelt idővel nő). Ennek ellenére az Egészségügyi Világszervezet kifejezte érdeklődését a transzfúziók vizsgálatára, mivel a túlélők, a kábítószerekkel ellentétben, a járvány által termeltek (bár a vérpénzügyek korlátozottak lehetnek).

Nyugat-Afrikában, valamint legalább három betegnél az USA-ban használják a gyógyuló vérátömlesztést.

Monoklonális antitest

Eddig a laboratóriumban, nem pedig a transzfúziókból származó antitestek a legígéretesebb kezelések voltak. Egy gyógyszer, a Mapp Biopharmaceutical, a ZMapp 3 monoklonális (azaz nagyon specifikus) humanizált ellenanyag keveréke (felületi glikoproteinek ellen). A kezelés három gyógyszeres injekción keresztül jól tolerálható.Sajnos a kábítószer-készletek elfogytak, bár a tömeges gyógyszergyártást tervezik (a kábítószert növekvő dohánynövényeken keresztül). Az FDA ezt az egyébként nem tesztelt hatóanyagot kérte az Ebola-betegek számára, ha rendelkezésre áll.

Vírusellenes gyógyszerek

A kábítószerek közvetlenül is küzdhetnek a vírussal. Több vírusellenes gyógyszer van: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Néhány gyógyszer nem működik. A TKM-Ebola próbája 2015 júniusában leállt, mert nem tűnt hatékonynak. Remélték, hogy egy olyan RNS-t használva (kis interferáló RNS-ek, amelyeket siRNS-nek neveznek), amely megakadályozhatja a vírus terjedését. Kétszálú RNS-t használ, hogy megállítsa a gének expresszióját 3 Ebola fehérjéhez (Zaire Ebola L polimeráz, Viral Protein 24 (VP24) és VP35). A laboratóriumi és állatkísérletek sikeresek voltak (beleértve a hasonló vírust, Marburgot is). A veszélyes immunválaszra vonatkozó aggodalom lassította a további tesztelést, de az FDA felgyorsítja ezt.

BCX4430a DNS / RNS (adenozin-nukleozid-analóg) építőköve, amely megakadályozza a vírus replikációját; sikeres volt egy majom próbában. 401.

Favipiravir- az influenza elleni gyógyszer Japánban hatékony volt az állati modellekben, és az Ebola kezelésére ajánlott. A gyógyszer nyilvánvalóan egy nukleotid analóg, amely megakadályozza a vírus replikációját.

Brincidofovir (BCV, CMX001) már nem próbálták ki az Ebolát. A kutatás most más vírusokra összpontosít, mint például az Adenovírus és a CMV.

Valójában a BCV-t DNS-vírusokkal - CMV (citomegalovírus), adenovírussal való használatra - fejlesztették ki. Az Ebola RNS-vírus, nem DNS-vírus. A gyógyszer cidofovirsá válik a sejtek belsejében. Ezt a gyógyszert sikeresen alkalmazták CMV-vel és más DNS-vírusokkal, mint például a papillomavírusokkal. A cidofovir egy nukleotid analóg; utánozza a DNS-építőelemet és zavarja a DNS-vírusok DNS-hosszabbítását. Ezt nagyrészt nem használták az RNS-vírusokban, mint az Ebola. Azonban a Brincindofovir-et, Chimerixet gyártó cég CDC-ben laboratóriumi vizsgálatokat végez, az NIH Ebola-ellenes aktivitást mutatott, ami nagyon örvendetes hír volt, mivel a kábítószert biztonságosan használják az emberekben, bár az Ebola-ellenes aktivitását nem igazolták állatokat vagy embereket. Szóbeli antivirális lenne, amely ígéretes lenne, ha figyelembe vesszük a tűkkel kapcsolatos kockázatokat. (A brincindofovir tartalmaz egy lipidet vagy zsíros cidfovirhoz kötött részt, amely lehetővé teszi a gyógyszer lenyelését, nem injektálható).

AVI-7537 egy módosított RNS molekulát használ a VP24 fehérje támadására is.

Jóváhagyott gyógyszerek

Az Ebola kezelésének legegyszerűbb módja, ha olyan gyógyszert találnának, amelyről ismert, hogy biztonságos az Ebola ellen. A már jóváhagyott gyógyszerek szűrése az Ebola-ellenes aktivitás tekintetében azonosította a szelektív ösztrogénreceptor modulátorokat (SERM-ek), mint pl. A Clomiphene és a Torimefene, amelyet a női termékenységre és az emlőrák kezelésére használnak.

Más gyógyszerek is lehetségesek. Az Ebola befolyásolja a véralvadási kaszkádot, ami vérrögöket, majd vérzést okoz. Vizsgáltunk egy (új) gyógyszert, amely potenciálisan befolyásolja a rNAPC2 alvadást, valamint egy ismert gyógyszert, az rhAPC-t (rekombináns humán aktivált fehérje C) néhány optimizmus mellett. Hasonlóképpen, mások azt állítják, hogy a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek más fertőzéseken alapulnak. Hasonlóképpen, az interferont Ebola-ban használták. Egy orvos HIV-kábítószert, Lamivudint, egy nukleozid analógot használt az Ebola-betegekben, ami további vizsgálatokhoz vezethet.

Hamis gyógyszerek

Az FDA figyelmeztette a nem jóváhagyott gyógyszerek használatát. Sok drog jól működik - elméletileg -, de tesztelés nélkül nem világos, hogy hasznosak vagy károsak.

Vakcina

A fertőzés megelőzésére szolgáló vakcina ideális lenne. Most már van vakcina, amelyet teszteltek és hatékonynak tűnik.

A 2013–2015-ös járvány előtt az Ebola számára kifejlesztett vakcinák voltak, de nem voltak megfelelően tesztelve. Egy vakcinát egy betegen teszteltek; talán segített a kutató 2009-es Ebola tűk használatával. A VSV vakcina (az Ebola vírus glikoproteint expresszáló rekombináns vezikuláris sztomatitis vírus vektor) további vakcinát állatmodelleken (de nem más embereken) teszteltek, és kimutatták, hogy az expozíció után akár 24 órával is hatékony. VSV-vakcina volt, amelyet teszteltek és bizonyítottan hatékonynak bizonyultak Guineában.

A járvány korai szakaszában több csoport és kormány állt a vakcinák tesztelésére és alkalmazására. A kanadai kormány felajánlotta, hogy a kísérleti vakcina rendelkezésre álló korlátozott készleteit terjeszti. Az NIH azt javasolta, hogy gyorsan teszteljen egy másik vakcinajelöltet. A kínai kormány 2015-ben adenovírus-vektor segítségével is elkezdett vizsgálni egy vakcinát.

Végül több oltóanyag is lehet. Sajnos a vizsgálatok nagy része túl késő lesz ahhoz, hogy segítsen a 2013-2015-ben meghalt több ezernek. Szintén nehezebb tesztelni a vakcinákat, ha kevés fertőzés van.