Melyek az elsődleges myelofibrosis kezelésének lehetőségei?

A primer myelofibrosis (PMF) egyike a myeloproliferatív neoplazmáknak minősített számos vérbetegségnek. A neoplazmat úgy definiáljuk, hogy a mutáció által okozott szövet rendellenes növekedése, és jóindulatú (nem malignus), pre-malignus vagy rosszindulatú. A myeloproliferatív daganatok általában kezdetben jóindulatúak, de idővel rosszindulatú (rákos) betegségsé válhatnak.

A PMF mutációja a csontvelő fibrózisát (hegesedését) eredményezi. Ez a hegesedés a csontvelőben megzavarja a vérsejtek normális fejlődését. Az anaemia a leggyakoribb laboratóriumi eredmény. A leukocitózis (fehérvérsejtek emelkedése) és a trombocitózis (emelkedett vérlemezkeszám) gyakori, de a betegség előrehaladtával előfordulhat thrombocytopenia (alacsony vérlemezkeszám). A splenomegalia (a lépben történő növekedés) fejlődik, amikor a lép a vérsejtek másodlagos helyévé válik.

Mindenkinek szüksége van kezelésre?

Bár a tipikus első lépés lehet a lehetséges kezelési lehetőségek feltárása, ne feledje, hogy nem minden, a PMF-el szenvedő embernek kell kezelnie. A PMF-kezelést a betegség progressziójának kockázata és a túlzott túlélés határozza meg.

A Dinamikus Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (DIPSS) Plusz pontszámot az életkorra, a fehérvérsejtekre, a hemoglobinra, a keringő robbanósejtekre, a tünetek jelenlétére, a genetikára, a vérlemezkeszámra és a transzfúzióra vonatkozó adatok alapján kell kiszámítani. Ezzel a rendszerrel a PMF-et használó emberek négy prognosztikai kategóriába sorolhatók: alacsony kockázat, köztes-1 kockázat, köztes-2 kockázat és magas kockázat. A medián túlélés a magas kockázatú betegek esetében alig több mint egy év, az alacsony kockázatú betegeknél pedig 15 év. A 60 év alatti személyek PMF-jét a prognózis és a medián túlélés közel két évtől 20 évig tartó mediánhoz köti.

A hematológusok a DIPPS Plus pontszámot a személy genetikai mutációjával együtt használják a kezelési terv meghatározásához. Az alacsony kockázatú betegeknél, akiknél nincsenek tünetek, nem kezelik, hanem szorosan figyelik a tüneteket és a súlyosbodó vérszegénységet és / vagy a thrombocytopeniát. Ha egy személy tüneteket (láz, testsúlycsökkenés, túlzott izzadás vagy a lép tömeges megnagyobbodása) vagy transzfúziós szükségletet alakít ki, a kezelést meg kell kezdeni. A vörösvérsejt-transzfúziókat általában akkor alkalmazzák, ha a hemoglobin kevesebb, mint 8 g / dl. Mivel az ismételt vörösvérsejt-transzfúziók vas túlterheléshez vezetnek, általában más kezelésekre van szükség.

A tünetek kezelése

• splenomegalia: Ha a lép jelentősen megnő, és problémákat okoz (pl. Kényelmetlenség, többszörös lépfertőzés, fokozódó transzfúziós szükséglet), az orális gyógyszer hidroxi-karbamid alkalmazható. Ezzel a kezeléssel a PMF-ben szenvedő emberek mintegy 40 százaléka 50% -kal csökkenti a lép méretét, ami körülbelül egy évig tart. Ha a lép nem reagál a hidroxi-karbamid-kezelésre, szükség lehet splenectomiára (a lép sebészeti eltávolítására).
• Anémia: A PMF-ben szenvedő vérszegénység számos gyógyszerrel kezelhető, mint például a fluoximesteron, a prednizon vagy a danazol. A floxoxester és a danazol androgének (szteroid hormon) néven ismertek, amelyek úgy tűnik, hogy stimulálják a csontvelő-termelést. Ezeknek a gyógyszereknek az egyik legnagyobb hátránya az, hogy a férfi hormonokhoz kötődnek, és a testszőrzet kialakulásához, a mély hanghoz vagy a megnövekedett izomtömeghez vezethetnek. Talidomid vagy lenalidomid (egy kemoterápiás forma) a prednizonnal együtt szintén alkalmazható.

Magas vagy közepes kockázat

A közepes és magas kockázatú betegeknek alternatív terápiára lehet szükségük. Nyilvánvalóan nehéz hallani, hogy a betegsége nagyobb kockázatot jelent - a kezelési lehetőségek ismerete segíthet enyhíteni néhány aggodalmat és félelmet, amit érezhet.

• Hematopoetikus őssejt transzplantáció (HSCT vagy csontvelő transzplantáció): Ez az egyetlen gyógyító terápia a PMF számára, de jelentős kockázatot jelent.Az átültetést röviddel a diagnózis felállítása után kell megtörténni, mielőtt a szövődmények csökkentése érdekében más szövődmények kialakulnának. Történelmileg a transzplantáció csak a 60 éves kor alatti emberekre korlátozódott, akik megfelelnek a testvér donoroknak (MSD). Nemrégiben transzplantációkat végeztek a nem megfelelő vagy nem megfelelő, kapcsolódó donorokkal.
• Ruxolitinib: Azok a személyek, akik PMF-et és súlyos tüneteket okoznak, akik nem jelennek meg a HSCT-re, használhatják a ruxolitinibet. A ruxolitinib egy tirozin-kináz inhibitor, különösen egy JAK2 inhibitor. A JAK2 egy általános mutáció a PMF-ben, de más myleoproliferatív daganatokban is megtalálható, mint például a policitémia vera és az esszenciális trombocitémia. A ruxolitinib-kezelés csökkentheti a lép méretét, csökkentheti a tüneteket (például fáradtság, csontfájdalom) és csökkentheti az anaemiát. Bár ez a gyógyszer a JAK2 mutációra irányul, más mutációjú betegek is reagálhatnak.