BRCA2 génmutációk és rákkockázat férfiak és nők esetében

Ha megtudta, hogy hordoz egy BRCA2 génmutációt, vagy ha aggódsz, mit kell tudnod? A BRCA2 génmutációk növelhetik a mellrák kockázatát és más tumorokat is.

A BRCA2-mutációk gyakran kapcsolódnak a BRCA1-mutációkhoz, de számos fontos különbség van. A két mutáció különböző kockázatokat jelent a mell- és petefészekrákra, és a test más régióiban más rákokkal is összefügg. Például a hasnyálmirigyrák gyakrabban fordul elő a BRCA2 mutációknál.

A mutációk közötti különbségek megértése fontos a családtörténet megértéséhez is. Előfordulhat, hogy orvosa nagyobb aggodalommal tölti el, ha van egy közeli rokonja, akinek mellrákja van, és aki hasnyálmirigy-rákos volt, mintha kétnél rákos volna. A hasnyálmirigyrák kevésbé gyakori, mint az emlőrák, és amikor az emlőrákkal összefüggésben jelentkezik, egy olyan jelzőt emel, amely arra utal, hogy a BRCA2 mutáció jelen lehet.

Meghatározás

A genetika gyors áttekintése megkönnyíti a BRCA-mutációk megértését. DNS-jünk 46 kromoszómából, 23 atyáinkból és 23 anyánkból áll. A gének olyan DNS-szakaszok, amelyek a kromoszómákban megtalálhatók, amelyek specifikus funkciókat kódolnak. Olyanok, mint a test, amit a szervezet fehérjék előállítására használ. Ezeknek a fehérjéknek számos olyan funkciója van, amely a vérben lévő hemoglobintól kezdve az oxigént kötő, a rák elleni védekezésig terjed.

A mutációk sérült gének területei. Amikor a gén vagy a terv sérült, abnormális fehérje képződhet, amely nem működik a normális fehérjéhez. Sok különböző típusú BRCA mutáció létezik. A génekben a "kód" betűsorozatot veszélyezteti (alapként ismert). Ezeknek a betűknek a sorozata megmondja a szervezetnek, hogy különböző aminosavakat helyezzen el, hogy fehérjét készítsen. Nem ritkán bázist törölünk (deléciós mutációk), néha hozzáadunk, és néha több bázist átrendezünk.

Hogyan okozta a rák

A BRCA gén egy speciális gén, amelyet tumorszuppresszor génnek neveznek, és amely olyan fehérjékre vonatkozik, amelyek segítenek megvédeni a rák kialakulását.

A sejtek DNS-ben minden nap károsodnak (mutációk és egyéb genetikai változások). A legtöbb esetben a fehérjék (például a BRCA tumorszuppresszor génekben kódolt fehérjék) javítják a károsodást, vagy megszüntetik a kóros sejtet, mielőtt a rákos megbetegedés folyamatába léphetnének át. A BRCA2 mutációk esetében azonban ez a fehérje rendellenes, így ez a fajta javítás nem fordul elő (a BRCA fehérjék megszakítják a kettős szálú DNS-ben lévő töréseket).

Előfordulás

A BRCA mutáció viszonylag ritka. A BRCA1-mutációk a lakosság mintegy 0,2% -ában, vagyis 500-ban találhatók. A BRCA2-mutációk némileg gyakoribbak, és a populáció 0,45% -ánál, vagy 222-ből 1-nél mutatkoznak meg, bár a különböző vizsgálatokban eltérések mutatkoznak. A BRCA1 mutációk gyakrabban fordulnak elő az Ashkenazi zsidó örökségében, míg a BRCA2 mutációk változatosabbak.

Ki kell tesztelni?

Jelenleg nem ajánlott a BRCA2 tesztelése az általános lakosság számára. Ehelyett azok, akiknek személyes vagy családtörténeti rákos megbetegedése van, érdemes megfontolni azt a vizsgálatot, hogy a rákos minta és típusok alapján a mutáció jelen lehet-e. További információ arról, hogy fontolóra kell-e venni a BRCA tesztelést.

Mutációk által okozott rákok

A BRCA2-mutáció különbözik a BRCA1-mutációktól (ami Angelina Jolie-nek volt, és amiről gyakrabban beszéltünk), és növeli a különböző ráktípusok kockázatát. Jelenleg azonban tudásunk egyre növekszik, és ez idővel változhat. A BRCA2-mutációkban gyakrabban előforduló rákok a következők:

• Mellrák: A BRCA mutáció miatti emlődaganat az örökletes emlőrákok 20-25% -át teszi ki. A BRCA2-mutációjú nőknek 70% -os esélye van a mellrák kialakulására (valamivel alacsonyabb, mint a BRCA1 mutáció esetén). A BRCA2 mutációval rendelkező férfiaknak is magasabb a kockázata, de ez a kockázat csak 1 százalék körül van. A BRCA-mutációjú nők és férfiak hajlamosak fiatalabb korban emlődaganat kialakulására.
• Petefészekrák: A BRCA2-mutációval rendelkező nők 70- es évesen 11-17 százalékos esélyt kapnak a petefészekrák kialakulására (ez némileg alacsonyabb, mint a BRCA1 mutáció esetén). A BRCA2 mutációjú nőknél a petefészekrák fiatalabb korban alakulnak ki, mint a mutáció nélküli nők.
• Prosztata rák: A BRCA1 és BRCA2 mutációval rendelkező férfiak 4,5–8,3-szor nagyobb valószínűséggel fordulnak elő prosztatarák kialakulására. A BRCA2-mutációval rendelkezők (a BRCA1-szel ellentétben) gyakran agresszív prosztatarák kialakulását és az 5 éves túlélési arány 50% -ot tesz ki (szemben az általános populáció 99% -os túlélési arányával).
• Hasnyálmirigyrák: A hasnyálmirigyrák kockázata is megnő. Azok számára, akik hasnyálmirigyrákot fejtenek ki, az egyik vizsgálat megállapította, hogy bár a BRCA2 mutációval rendelkezők túlélése alacsonyabb volt, mint a sporadikus hasnyálmirigy-rák kialakulása, a mutációval rendelkezők sokkal jobbak voltak a kemoterápiával, mint a nem-mutációs hordozók.
• Tüdőrák: Nincs sok kutatásunk a BRCA2 mutációnak a tüdőrák kockázatára gyakorolt ​​hatásáról. Az egyik vizsgálatban a füstölt és BRCA2-mutációt mutató nők kétszer olyan valószínűséggel fordultak elő, hogy tüdőrákot alakítsanak ki, mint a mutáció negatív csoportjaik.
• Leukémia: Úgy tűnik, hogy a BRCA1-mutációval rendelkező betegeknél nincs nagyobb a leukémia kockázata. Úgy tűnik, hogy a kockázat emelkedett a BRCA2-mutációjú nőknél, akik kemoterápiát végeztek az emlőrákban.

Ellentétben a fokozott vastagbélrák kockázatával néhány BRCA1 mutációban szenvedő embernél, az egyik vizsgálatban nem találtak fokozott kockázatot azoknál, akik BRCA2 mutációval rendelkeznek, mint az általános populáció. Más tanulmányok támogatták ezt a megállapítást. Az átvilágítási iránymutatások azt ajánlották, hogy minden embernek 50 éves korában szűrő kolonoszkópiát (vagy hasonló vizsgálatot) kell végezniük.

A mutáns BRCA2 gén két példányát öröklő személyek, a fenti rákok mellett nagyobb valószínűséggel alakulnak ki szilárd tumorok gyermekkori és akut mieloid leukémiában.

A halál kockázatának csökkentése

A BRCA2 mutációval rendelkező embereknek két különböző kezelési megközelítése van, amelyek mindegyike úgy van kialakítva, hogy csökkentsék annak a valószínűségét, hogy egy személy meghaljon a kockázati rák egyikéből:

• Korai észlelés: A korai felismerés az a folyamat, amikor megpróbálunk megtalálni a legkorábbi szakaszban kialakult rákot. Számos rákos megbetegedés esetén tudjuk, hogy a túlélés magasabb, ha egy korai stádiumban (például az 1. vagy a 2. szakaszban) megtalálható, mint ha későbbi szakaszban fedeznénk fel (például a 4. szakasz). Korai felismeréssel a cél az, hogy rákot találjanak, mielőtt egyébként okozná a felfedezéshez vezető tüneteket. Nincsenek módszereink a rákos megbetegedések kimutatására ezekben a korai szakaszokban, és a tesztek nem tökéletesek. Például sokan hallottak olyan nőkről, akiknek mellrákja van, annak ellenére, hogy normális mammogramja volt.
• Kockázatcsökkentési: A kockázatcsökkentési stratégiák csökkentik azt a kockázatot, hogy a rák először fejlődik. Úgy tervezték, hogy megakadályozzák a rák kialakulását. A csökkentési módszerek közé tartozhatnak a műtét vagy a gyógyszerek (kemoprevention).

A legtöbb rákellenes genetikai hajlamra vonatkozó megközelítés magában foglalja a szűrést vagy a kockázatcsökkentést, de van egy teszt, amely mindkettőt képes elvégezni. A kolonoszkópia a vastagbélrák kimutatására használható a legkorábbi szakaszokban. Ez azonban csökkenthető annak a kockázatának, hogy egy személy rákot kapjon, ha a rák előtti polipot megtalálják és eltávolítják, mielőtt rosszindulatúvá válik.

Szűrés és kezelés

A BRCA2 mutációval kapcsolatos összes rák esetében nincs szűrési vagy kezelési lehetőségünk. Az is korai szakaszban van, hogy meghatározzuk, melyik szűrési módszerek és kezelések a legjobbak, ezért fontos, hogy olyan orvos legyen, aki tapasztalt a BRCA mutáció hordozóinak ellátásában. Nézzük meg a rák típusait.

Mellrák

• Bemutató: A mutációtól és a családtörténettől függően a szűrés általában sokkal fiatalabb korban kezdődik, mint a mutáció nélküli embereknél. A szűrővizsgálatok magukban foglalhatják a mammográfiát, az emlő MRI-t és az ultrahangot. A mammográfiák kevésbé pontosak a fiatalabb nőknél a mellük sűrűsége miatt, és az MRI-k általában az előnyös módszer.
• Kemoprevenció: A szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERMS) néven ismert gyógyszerek 50% -ra csökkenthetik az emlőrák kialakulásának kockázatát. A rendelkezésre álló gyógyszerek közé tartozik a tamoxifen és az Evista (raloxifen).
• Sebészet: A kétoldalú mastectomia jelentősen csökkenti az emlőrák kialakulásának kockázatát. A műtét időzítése azonban számos tényezőtől függ, beleértve a női reproduktív terveket és a szoptatás iránti vágyat.

Petefészekrák

• Bemutató: Jelenleg nincs kielégítő szűrési módszer a petefészekrákra. Az orvosok fontolóra vehetnek olyan teszteket, mint a transzvaginális ultrahang, a klinikai vizsgálatok és a CA-125, de még nem tudjuk, hogy az ilyen szűrés javítja-e a túlélést.
• Kemoprevenció: A fogamzásgátló tabletták alkalmazása a petefészekrák kockázatát 50% -kal csökkentheti hosszabb távú alkalmazás esetén.
• Sebészet: A petefészkek és a petefészek eltávolítása (salpingo-oophorectomia) csökkentheti a petefészekrák kockázatát. Mint a mellrák után masztektóma, néhány nő még mindig kap petefészekrák, de sokkal kevésbé gyakori.

Prosztata rák

• A prosztatarák jelenlegi szűrése ellentmondásos, beleértve a környező PSA-teszteket is. Azok számára, akik BRCA2 mutációt hordoznak, fontos, hogy olyan urológussal dolgozzunk, aki ismeri az agresszívabb betegséget, melyet ezekben a mutációkban szenvedő férfiaknál találtak. Az általános népességre vonatkozó jelenlegi iránymutatásokat nem szabad követni a BRCA2 mutációkat alkalmazó férfiak esetében. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság évenkénti PSA-t és digitális vizsgát javasol 40 éves kortól.

Hasnyálmirigyrák

• Nincs egyértelmű irányelve a hasnyálmirigyrák szűrésére, bár a vizsgálatok azt sugallják, hogy a megfelelő betegeknél (50 év feletti és esetleg 60 évnél idősebbeknél) a szűrés előnyös lehet.

Szó Nagyon jól

Azok a személyek, akik BRCA2 mutációt hordoznak, fokozott kockázatot jelentenek többféle rák kialakulására. Ezek közül néhány esetében léteznek olyan szűrési módszerek, amelyek elősegíthetik a korai felismerést, valamint a sebészeti és orvosi módszerek a kockázat csökkentésére.

Természetesen az egészséges életmódot nem lehet alábecsülni, ha egy ilyen mutációval kombinálják, mivel tudjuk, hogy a BRCA mutációk nem garantálják, hogy rákot fog kapni. Sokan kérdeznek a tesztelésről, de a jelenlegi tesztelés csak azoknak ajánlott, akiknek személyes vagy családi története van, ami arra utal, hogy a mutáció jelen lehet.