Neuroendokrin tüdő tumorok: tünetek, diagnózis és kezelések

A neuroendokrin tüdődaganatok (neuroendokrin tüdő carcinomák) olyan rákok, amelyek neuroendokrin sejteknek nevezett sejtekben jelentkeznek, és a tüdőrák körülbelül 25 százalékát teszik ki. Ezek közül a legelterjedtebbek a kissejtes tüdőrák és a nagysejtes tüdőrák, jól ismertek, de a tipikus és atípusos karcinoid tumorok kevésbé ismertek, még az onkológusok körében is.

A figyelmeztető jelek hasonlóak a többi tüdőrákhoz, olyan tünetekkel, mint a tartós köhögés és a visszatérő tüdőfertőzések, de a karcinoid tumorok gyakran hiányoznak korán, mind a tudatosság hiánya, mind a tény, hogy ezek a daganatok nem feltűnhetnek a mellkason Röntgen.

A diagnózis során leggyakrabban olyan vizsgálatokat végeznek, mint a CT-vizsgálat. A korai stádiumú betegség kezelése sebészeti beavatkozással lehetőséget ad a gyógyításra, bár a kezelés a betegség előrehaladott stádiumaiban nagyobb kihívást jelent.

Mivel a kissejtes tüdőrák és a nagysejtes tüdőrák (egyfajta nem kissejtes tüdőrák) részletesen máshol szerepelnek, ez a cikk elsősorban a tüdő tipikus és atipikus carcinoid tumoraira összpontosít.

A tipikus karcinoid tumorok a tüdődaganatok körülbelül 1,8% -át teszik ki, atípusos karcinoid tumorok, amelyek ezen rákok mintegy 0,2% -át tartalmazzák. A nem biztos okok miatt a tüdő karcinoid daganatok előfordulása jelentősen megnőtt az elmúlt 30 évben, bizonyos források becslése szerint a karcinoid tumorok a tüdődaganatok legfeljebb hat százalékát teszik ki.

Neuroendokrin tumorok

A neuroendokrin tumorok neuroendokrin sejtek, sejtek, amelyek felelősek az epithelialis szövetek gyógyításáért, mint például a légutakat összekötő szövetek, az emésztő szervek és így tovább.

A tüdőben úgy gondolják, hogy a neuroendokrin sejtek reagálnak az oxigénre és a szén-dioxidra, és szerepet játszanak a levegőben és a véráramlásban. Segítenek más tüdősejtek növekedésének és javításának szabályozásában is. (Azok, akik nagy magasságban élnek, ezeknek a sejteknek a száma nagyobb a tüdőben.) A tüdő a neuroendokrin tumorok második leggyakoribb helye az emésztőrendszer után, a daganatok olyan szervekben is előfordulnak, mint a tímusz és a petefészek.

A neuroendokrin tumorok olyan heterogén csoportok, amelyek agresszivitásában, a kezelésre adott válaszukban és a prognózisukban igen eltérőek. Ezek a sejtek valamilyen módon viselkednek, mint az idegsejtek, és más módon, mint az endokrin sejtek (hormontermelő sejtek), és ezek közül néhány daganat olyan anyagokat termel, amelyek hormonként hatnak a szervezetben.

típusai

Az Egészségügyi Világszervezet három különböző kategóriába bontotta a tüdő neuroendokrin daganatait:

• Alacsony minőségű (jól differenciált): Beleértve a tipikus karcinoid tumorokat
• Középfokú (jól differenciált): beleértve az atípusos karcinoid tumorokat is
• Magas fokú (rosszul differenciált): beleértve a nagysejtes tüdőrákot és a kissejtes tüdőrákot

Kissejtes tüdőrák

A kissejtes tüdőrák a tüdődaganatok 15-20% -át teszik ki, és általában gyorsan növekvő és agresszív rák. Hajlamos a korai elterjedésre, és a diagnózis idején gyakran metasztatikus.

Nagysejtes tüdőrák

A nagysejtes tüdőrák a nem kissejtes tüdőrák egyik altípusa, és a tüdődaganatok körülbelül három százalékát teszik ki. Ezek a tumorok is gyorsan növekednek. A kissejtes tüdőrákhoz hasonlóan ezek a daganatok közepesen, a nagy légutak közelében fordulnak elő, és ezért gyakran a betegség korai szakaszában tüneteket okoznak.

Karcinoid tumorok (tipikus és atípusos)

A karcinoid tumorokat alacsony fokú daganatoknak tekintik és általában lassan nőnek. Fiatal korban fordulnak elő, mint a legtöbb tüdőrák, átlagos diagnózisukkor 50 és 60 év közötti. A karcinoid tumorok bármely korban előfordulhatnak, és a gyermekkorban leggyakoribb tüdődaganat.

A karcinoid tumor két fő altípusa van:

• A tipikus karcinoidok a leggyakoribb típusú karcinoid tumorok, ezeknek a tumoroknak körülbelül 90 százalékát teszik ki. Ezek általában alacsony minőségűek, lassan növekszik, és gyakran a korai szakaszokban diagnosztizálhatók.
• Az atípusos karcinoidok általában közepes fokúak (jól differenciált és rosszul megkülönböztetettek között, amennyiben a mikroszkóp alatt normálisan jelennek meg a sejtek). Ezek általában agresszívabbak, mint a tipikus carcinoidok, de kevésbé agresszívek, mint a legtöbb más tüdőrák. Az atípusos karcinoidok a kezelést követően nagyobb valószínűséggel metasztatizálódnak vagy ismétlődnek, mint a tipikus carcinoid tumorok.

A legjellemzőbb carcinoid tumorok a tüdő nagy légutak közelében nőnek. Az atípusos karcinoidok előfordulhatnak központilag vagy perifériásan, és ezeknek a tumoroknak a száma nagyjából azonos.

A carcinoid daganatok előfordulása növekszik, és gyakoribb lehet, mint egyszer gondoltam. A. T World Journal of Surgical Oncology aggodalmát fejezte ki amiatt, hogy a karcinoid tumorok gyakran hibásan diagnosztizáltak, mint tüdő adenokarcinómák. Mivel a korai stádiumú betegségek kivételével a kezelési lehetőségek e típusok között különböznek, ez hatással lehet az eredményekre, ha nem megfelelően osztályozzák.

Tünetek

Amint azt korábban említettük, a neuroendokrin tumorok gyakran a nagy légutak közelében fordulnak elő, és a betegség első tünetei gyakran a légutak obstrukciójához kapcsolódnak. Ez azt jelenti, hogy a karcinoiddaganatok jelentős száma a diagnózis idején tünetmentes.

A tünetek a következők lehetnek:

• Tartós köhögés
• A vér köhögése (hemoptysis)
• Ismétlődő fertőzések, mint például a hörghurut és a tüdőgyulladás (a légutak daganatának elzáródása miatt)
• zihálás

Kevésbé (és általában előrehaladott stádiumban) emberek mellkasi fájdalmat, légszomjat, rekedtséget, megmagyarázhatatlan fogyást és általános rossz közérzetet tapasztalhatnak.

Egyes karcinoid tumorok egyedülálló tüneteket is okozhatnak a tumorok által termelt és szekretált anyagok (hormonok és hormonszerű anyagok) miatt. A karcinoid-szindróma a tumorok által előidézett anyagok (pl. Szerotonin) által okozott tünetek konstellációja és magában foglalhatja az arc és a nyak öblítését, hasmenést és egyéb tüneteket.

Az adrenokortikotrop hormon (ACTH) nevű hormonokat szekretáló tumorok Cushing-szindrómát, a súlygyarapodást, a bőr gyengeségét, a bőr sötétségét és az arc és a test túlzott szaporodását okozhatják (hirsutizmus). (Az ACTH stimulálja a mellékvese mirigyeket, hogy kortiszolt és más hormonokat termeljenek.)

A növekedési hormonokat szekretáló tumorok akromegáliát okozhatnak, amely magában foglalja a kéz és a láb növekedését felnőttekben. Más daganatok olyan anyagokat termelhetnek, amelyek megemelik a vér kalciumszintjét (hiperkalcémia), izomgörcsökkel és más tünetek közötti zavart okozva.

Okok és kockázati tényezők

Míg a neuroendokrin tumorok okai bizonytalanok, számos kockázati tényezőt azonosítottak.

A kissejtes és nagysejtes tüdőrák erősen összefügg a dohányzással, és a kockázati tényezők hasonlóak a tüdőrák egyéb általános kockázati tényezőivel.

A karcinoid tumorok azonban nem kapcsolódtak egyértelműen a dohányzáshoz vagy a környezeti toxinokhoz. Ezek a daganatok fiatal felnőttekben és még gyerekekben is megtalálhatók, és mint megjegyeztük, az incidencia ismeretlen okok miatt növekszik. Ezek gyakrabban fordulnak elő a nőknél, mint a férfiaknál, és gyakrabban fordulnak elő a fehérekben, mint a feketékben, az ázsiaiokban vagy a spanyolokban.

A karcinoid tumorok valamivel gyakrabban fordulnak elő azokban az emberekben, akiknél a betegség családi előzményei vannak, de a legtöbb diagnosztizált embernek nincs családi története. A karcinoid tumorok egyes genetikai szindrómákhoz kapcsolódnak, mint például az 1 endokrin neoplazia (MEN1). A MEN1-ben szenvedő betegek körülbelül öt-nyolc százaléka a tüdő karcinoiddaganatát fejleszti ki.

Diagnózis

A neuroendokrin tumorok (különösen a karcinoid tumorok) diagnózisa vérvizsgálatok, képalkotó vizsgálatok és tüdőbiopszia kombinációja lehet.

Vérvétel

A vérvizsgálatokat nem használják közvetlenül a neuroendokrin daganatok diagnosztizálására, de segítenek megkülönböztetni a betegség altípusait, vagy azonosítani a sejtek specifikus funkcióit (és így a lehetséges kezelési lehetőségeket).

A Ki67 proliferációs index használható a magas fokú daganatok (pl. Kissejtes tüdőrák) megkülönböztetésére alacsony fokú tumorokról (karcinoidok). A karcinoidok esetében a magasabb Ki67-nél (több mint 15% -nál nagyobb) tumorok nagyobb valószínűséggel reagálnak a kemoterápiára, míg az alacsony (10% -nál kevesebb) betegek nagyobb valószínűséggel reagálhatnak a szomatosztatin analógokra (lásd alább).

Egyes neuroendokrin sejtek olyan anyagokat (peptideket vagy aminokat) hoznak létre, amelyek megtalálhatók a vérben vagy a vizeletben, mint például az ACTH, növekedési hormon, melanocita stimuláló hormon és mások.

Egy általános kémiai testület is készül, amely olyan változásokat keres, amelyek ezeknek a daganatoknak a májba vagy csontokba történő elterjedésével járhatnak.

Képalkotó vizsgálatok

A mellkasi röntgen gyakran az első teszt, amikor egy személy látja az orvosát, de a karcinoidok könnyen elszalaszthatók (a mellkas röntgensugarak a carcinoidok mintegy 25 százalékát elszalasztják). A karcinoidokkal az orvosok leggyakrabban a hasi CT-t javasolják a mellkas CT-jével együtt.

Szomatosztatin receptor szcintigráfia is alkalmazható. Ezekben a vizsgálatokban egy személynek egy hormonszerű anyagot, az oktreotidot kapnak, amely egy radioaktív részecskéhez (indium-111) kapcsolódik. Az oktreotid kötődik a karcinoid daganatokhoz, és a vizsgálat lehetővé teszi, hogy kimutassák, hol található a szervezetben a radioaktivitás, hogy megtalálják a daganatot.

A tipikus karcinoidoknál a további állomástesztek általában nem szükségesek, de gyakran atipikus karcinoidokkal végeznek. Ezek közé tartozik a CT vagy MRI, amely a máj metasztázisainak bizonyítására szolgál. A PET-vizsgálatok olyan tesztek, amelyek fokozott metabolikus aktivitást keresnek a rákos sejtekben. Mivel a karcinoid tumorok általában nem fokozódnak az anyagcsere-aktivitással, ezek a vizsgálatok általában nem nagyon hasznosak (a PET-vizsgálat során a carcinoidok jóindulatúnak tűnhetnek).

bronchoszkópia

A bronchoszkópia olyan teszt, amelyben egy rugalmas csövet a száj és a hörgők közé csavarnak. Mivel sok karcinoid daganat a nagy légutakban vagy annak közelében helyezkedik el, ez az eljárás lehetővé teszi az orvosok számára, hogy vizualizáljanak egy daganatot, és gyakran végeznek biopsziát (a carcinoidok mintegy 75 százaléka megtalálható a bronchoszkópián).

szövettani vizsgálat

Ha gyanúja van egy carcinoid tumornak, a végleges diagnózis készítéséhez általában tüdőbiopszia szükséges. Ezt tűbiopsziával, bronchoszkópia során végzett ecseteléssel vagy endobronchialis ultrahanggal lehet elvégezni (olyan vizsgálat, amelyben ultrahangot használnak a daganatok elhelyezésére a légutak közelében, majd a tűbiopsziát ultrahanggal végezzük a légutakon belül).

staging

A karcinoid daganatok diagnosztizálása után négy szakaszba bontják őket, hasonlóan a többi tüdőrákhoz. Az orvosok valamilyen TNM stádiumot használnak, ami a daganat méretét vizsgálja, függetlenül attól, hogy a daganat bármilyen nyirokcsomóba terjedt-e, és hogy áttelepült-e, hogy meghatározza a színpadot. Az 1., 2. és 3A. Stádiumot gyakran korai stádiumú tüdőráknak nevezik, míg a 3B.

A tipikus karcinoidokat gyakran diagnosztizálják az 1. szakaszban, míg az atípusos karcinoidok fele a diagnózis idején legalább a 2. vagy 3. stádiumban van.

kezelések

A karcinoid tumorok kezelési lehetőségei a betegség stádiumától, a tumor helyétől és attól függenek.

Sajnos a tüdőrák újabb kezelései, például a célzott terápiák és az immunterápia, korlátozottan használhatók karcinoid tumorokkal. Ez azt jelenti, hogy a karcinoid tumorok prognózisa sokkal jobb, mint más típusú tüdőrák, és a korai stádiumban fogva a műtét gyógyító lehet. Mivel a viszonylag kevés tanulmány a fejlett karcinoidok legjobb kezelési lehetőségeit vizsgálta, jelenleg nincsenek ezen a daganatokra vonatkozó ellátás.

(A kis- és nagysejtes tüdőrák kezelését ezekben a cikkekben külön tárgyaljuk).

Sebészet

A korai stádiumú carcinoidoknál a tüdőrák műtéti kezelése a választás, és gyógyító lehet. A daganat méretétől függően az orvos javasolhat egy ékrezekciót, amelyben a daganat és a tumor körülvevő szövet ékét eltávolítják, a lobectomiát, amelyben a tüdő lebenyét eltávolítják (a jobb tüdőnek három lebenye van) és a bal tüdőnek két lebenye van), vagy egy pneumonektómia, amelyben egy teljes tüdő eltávolítható.

Míg a pneumonektómia úgy tűnik, mint egy nagyszerű eljárás (és ez), sok ember, különösen azok, akik a műtétük előtt jó egészségi állapotban vannak, csak egy tüdővel tudnak teljes életet élni.

A műtétet a mellkasban nagy metszéssel végezhetjük (torakotómián keresztül), de a minimálisan invazív tüdőműtét alkalmazása sokkal gyakoribbá válik (és rövidebb kórházi tartózkodás és gyorsabb gyógyulás). A videó által támogatott torakoszkópos műtét során a mellkasban több kis bemetszés történik, és a tüdő egy szakasza vagy lebenye speciális eszközökkel távolítható el.

A daganat méretétől függően nyirokcsomó biopsziát lehet venni a nyirokcsomók közelében azon a területen, ahol a hörgők belépnek a tüdőbe (hilar nyirokcsomók) és / vagy nyirokcsomókba a tüdő közepén (mediastinal nyirokcsomók).

A tüdőrák sok típusától eltérően az adjuváns kezelést (kemoterápiát és / vagy sugárkezelést a műtét utáni "megtisztítása") általában nem alkalmazzák még a karcinoid tumorok előrehaladottabb szakaszaiban sem.

Biológiai terápia / Everolimusz

A karcinoid daganatok kezelése nagyobb kihívást jelent, ha a betegség előrehaladt, vagy a test más régióira terjed. Az afinitor (everolimusz) biológiai gyógyszere 2016-ban a tüdő carcinoid daganatok egyetlen jóváhagyott első kezelésére került jóváhagyásra. Ajánlott progresszív és nem működő karcinoidok esetében, amelyek nem szekretálnak hormonszerű anyagokat (nem funkcionális karcinoidok). Mind az tipikus, mind az atípusos karcinoidok esetében az Afinitor-nek megállapították, hogy csökkenti a betegség progresszióját és javítja a túlélést.

Az Afinitor egy mTOR inhibitor, olyan gyógyszer, amely zavarja a rákos sejtek osztódását és növekedését okozó jelet. Napi tablettát kapnak, és általában nagyon jól tolerálható, az embereknek csak mintegy 10 százaléka rendelkezik jelentős mellékhatásokkal.

Szomatosztatin analógok

Az emésztőrendszer karcinoiddaganataival szomatosztatin analógokat alkalmaztak, és hatékonyak lehetnek azoknál az embereknél, akiknél a carcinoid szindrómához vezető anyagokat szekretálják. Ezeket elsődleges kezelésként ajánlják olyan betegek számára, akiknek lassan növekvő szomatosztatin-receptor-pozitív karcinoid tüdődaganatai vannak. A Sandostatin (oktreotid), a Somatuline (lanreotid) és a Signifor (pasireotid) csökkentheti a carcinoid tumor tüneteit, és ideiglenesen csökkentheti a carcinoid tumor méretét, de nem gyógyító kezelések.

kemoterápiás kezelés

A karcinoid tumorok nem nagyon érzékenyek a kemoterápiára, de a kemoterápiát olyan tumorokra lehet alkalmazni, amelyek nem reagálnak más kezelésekre, különösen a magas Ki67 proliferációs indexű tumorokra.

Sugárkezelés

A sugárterápia lehet egy lehetőség, ha a tumor korai stádiumban van, de a műtét nem lehetséges. A speciális technikák, mint például a sztereotaktikus sugársebészet (SBRT) nagy mennyiségű sugárzást biztosítanak a kis szövetterületre, és időnként hasonló eredményeket adhatnak a műtéti eljárásokhoz.

A radioaktív gyógyszerek, mint például az oktreotid kombinációja a szkenneléshez használt radioaktív részecskékkel együtt, nagyobb dózisokban alkalmazhatók a karcinoid tumorok kezelésére. Ez a megközelítés néhány olyan előrehaladott karcinoiddal küzdő beteg számára hatékony volt, akik nem reagáltak más kezelésre, de még mindig vizsgálatinak tekinthetők.

Metasztázisok kezelése

A tüdőrák más formáival, a magányos vagy csak néhány metasztázis (oligometasztázis) néha a hosszú távú túlélés célja. Mivel a karcinoid daganatoknál sokkal kevésbé végeztek kutatást, bizonytalan, hogy a csontmetasztázisok vagy a májmetasztázisok specifikus kezelése különbözhet-e a túlélésben.

Klinikai vizsgálatok

Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak a tüdő carcinoid daganatai kezelésének jobb módjaira. A célzott drog Sutent (sunitinib) hasznosnak bizonyult a hasnyálmirigy karcinoidokban. Az angiogenezis inhibitorokat, mint például az Avastin (bevacizumab) is értékelik.

Enyhítő

A palliatív ellátás vagy a rákkal kapcsolatos tünetek kezelése nagymértékben javíthatja a fejlett tüdődaganatokkal élő emberek életminőségét, például a fejlett karcinoid tumorokat. A fájdalom, a légúti elzáródás és egyéb fizikai tünetek kezelése mellett ez a gondoskodás célja, hogy segítse az embereket a rákkal kapcsolatos érzelmi és lelki aggodalmakban is.

Míg a hospice-t a palliatív ellátás egyik formájának tekintik, a palliatív ellátás még olyan betegeknél is alkalmazható, akik erősen gyógyítható daganatokkal rendelkeznek. Számos rákos központ jelenleg palliatív ellátással rendelkezik.

Megelőzés és szűrés

Míg a karcinoid tumorok szűrése nem ajánlott a nagyközönség számára, néhány orvos javasolja a többszörös endokrin neoplasiában szenvedő betegek szűrését 1. E személyek számára a 20 éves korától kezdődően háromévente három mellkasi CT vizsgálatot javasoltak, de nincsenek adatok azt mutatják, hogy ez javítja-e a túlélést.

A nagysejtek és a kissejtes neuroendokrin tumorok szűrése az általános tüdőrák-szűrő irányelveket követi.

Prognózis

A kissejtes és nagysejtes tüdőrák prognózisát ezekben a cikkekben külön tárgyaljuk.

A karcinoid tumorok prognózisa azonban sokkal jobb, mint a tüdőrák más formáié. A prognózis jobb a korai stádiumú daganatoknál, mint a fejlett daganatoknál, a tüdő tipikus karcinoid tumorainak 5 éves túlélési aránya 85 és 90 százalék között, az atipikus karcinoidok 5 éves túlélési aránya, 50 százalék és 70 százalék között..

Egy szó a DipHealth-től

A tüdőkarcinoid tumorok növekvő előfordulása ellenére viszonylag kevés kutatást fókuszáltak ezekre a rákokra, és mind a nyilvánosság, mind az orvosok tudatossága nagyban szükséges. Ezért fontos, hogy saját ügyvédje legyen a gondozásában, és kérdezzen sok kérdést. Számos oka van annak, hogy miért fontos a második vélemény megszerzése, és gyakran ajánlott (ritka daganatokkal, például karcinoidokkal), hogy egy második véleményt szerezzünk egy nagyobb rákos központban vagy a National Cancer Institute által kijelölt rákos központban.

Ezek a központok nagyobb valószínűséggel rendelkeznek onkológusokkal a személyzeten, akik egyedül a tüdőrákra specializálódtak, vagy kifejezetten a karcinoid tumorokra. Az ugyanazon utazás előtt álló mások támogatása és tájékoztatása szintén felbecsülhetetlen, és nagyon aktív a tüdőrák támogató közössége.

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai

• Hendifar, A., Marchevsky, A. és R. Tuli. A tüdő neuroendokrin tumorai: jelenlegi kihívások és előrehaladás a jól differenciált betegség diagnózisában és kezelésében. Journal of Thoracic Oncology. 2017. 2(3):425-436.
• Demirici, T., Herold, S., Kopp, A. és mtsai. Egy tipikus karcinoid tumor túladiagnózisa, mint a tüdő adenokarcinoma: esettanulmány és az irodalom áttekintése. World Journal of Surgical Oncology. 2012. 10(1)19.
• Puscedda, S., Russo, G., Marcerelli, M. és mtsai. Tipikus és atípusos tüdőkarcinoidok diagnosztizálása és kezelése. Kritikus vélemények az onkológiában / hematológiában. 2016. 100:167-176.
• Wollin, E. Előrehaladás a tüdő jól differenciált és közbenső differenciált neuroendokrin tumorainak diagnózisában és kezelésében. Mellkas. 2017. 151(5):1141-1146.
• Hilal, T. Aktuális megértés és megközelítés a jól differenciált tüdő neuroendokrin tumorokhoz: frissítés a besorolásról és kezelésről. Orvosi onkológia terápiás előrehaladása. 2017. 9(3):189-199.
• Melosky, B. A tüdő alacsony fokú neuroendokrin tumorai. Határok az onkológiában. 2017. 7:119.