Arzén-trioxid (ATO) kemoterápia
Tartalomjegyzék:
- Hogyan működik az ATO?
- ATO az APL-hez
- ATO + ATRA mint indukciós terápia
- Konszolidációs terápiák
- Karbantartási terápiák
- ATO az egyéb betegségekre vonatkozóan - előzetes kutatás
- Egy szó a DipHealth-től
Az arzén-trioxid - más néven ATO vagy trisenox - rákellenes kezelés egy akut mieloid leukémia altípusa számára, akut promyelocita leukémia vagy APL. Ezt a leukémia altípust az akut mieloid leukémia „M3 altípusának” is nevezik.
Az alacsony diagnózisú és alacsony kockázatú APL-ben szenvedő újonnan diagnosztizált betegek ATO-ját használó eredmények nagyon kedvezőek voltak. Ezek a sikerek olyan tudományos kutatásokat is ösztönöztek, amelyek az APL-en kívüli számos rákos megbetegedés potenciális alkalmazását kutatják, beleértve a nem leukémiás malignitásokat is, mint pl.
Az ATO-t gyakran kombinálják az all-transz retinoinsavval (ATRA), amely az akut promielocita leukémia kezelésére alkalmazott retinoid szer. A retinoid vegyületek a sejtek receptoraihoz kötődhetnek, hogy fontos lépéseket tegyenek a sejtek életciklusa során. Az ATRA és az ATO kombinációjának kimutatták, hogy az újonnan diagnosztizált akut promyelocitás leukémia (APL) standard kockázatú betegeknél az ATRA és a kemoterápia jobb.
Hogyan működik az ATO?
Az ATO hatásmechanizmusa nem teljesen ismert.
A humán promyelocita leukémia sejtek laboratóriumi tanulmányaiban az ATO a sejtek megjelenését, valamint a DNS-ben fellépő töréseket okozott - mindkettő apoptózisnak vagy programozott sejthalálnak nevezett folyamatra utal.
Az ATO károsítja a fúziós fehérjét, amelyet ezek a promyelocita sejtek, a Pro-myelocytos leukémia / retinoinsav Receptor-alfa (PML / RAR alfa) alkotnak. A fúziós fehérjék olyan fehérjék, amelyeket két vagy több, külön fehérjéket kódoló gén összekapcsolásával hoztak létre.
ATO az APL-hez
Az ATO engedélyezett az akut promielocita leukémia vagy APL bizonyos esetek kezelésére:
- Az újonnan diagnosztizált alacsony-közepes kockázatú APL, amelynél az ATO-t all-transz-retinoinsavval vagy ATRA-val kombinálva alkalmazzák.
- Relapszus / refrakter APL azokban az emberekben, akiknél a korábbi kezelések retinoidot és kemoterápiát tartalmaztak, a rákos sejtek bizonyos genetikai változásainak jelenlétében - a t (15; 17) transzlokáció és / vagy a pro-myelocita leukémia / retinoinsav jelenléte -receptor-alfa (PML / RAR-alfa) gén.
Az APL-kockázati csoportok létrehozásához gyakran használják a fehérvérsejtek (WBC) kiszámításakor vagy az APL kezdeti értékelésének és diagnosztizálásának időpontjában, amikor az alábbi kategóriákat használják:
- Alacsony vagy közepes kockázatú APL = kezdeti WBC-szám ≤10 000 / mikroL;
- Nagy kockázatú APL = kezdeti WBC-szám> 10 000 / mikroL.
Az ATO biztonságosságát és hatásosságát 17 éves korig nem igazolták. 5 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem állnak rendelkezésre adatok, és az idősebb gyermekek esetében az adatok korlátozottak: egy elemzés szerint hét 18 év alatti (5-16 év közötti) beteget kezeltek ATO-val az ajánlott 0,15 mg dózisban. kg / nap, és öt beteg teljes választ kapott.
A többi AML altípus ATO-ra adott válaszarányát nem vizsgálták. Az ATO-val végzett vizsgálatok folyamatban vannak, és a jövőben számos további alkalmazásra lehet szükség a rák kezelésében.
ATO + ATRA mint indukciós terápia
Az APL kezelése eltér az egyéb AML típusoktól. A kezelés első lépése, az indukció néven ismert, remissziót eredményez és magában foglalja az APL abnormális sejtjeinek, a promyelocitáknak a normálisabb sejtekbe történő felemelését.
Az all-transz-retinoinsav vagy az ATRA egy nem-kemoterápiás gyógyszer, amelyet gyakran használnak az indukcióhoz, mivel arra kényszeríti a rosszindulatú promyelocitákat, hogy neutrofilekké váljanak. Ez egy olyan vegyület, amely az A-vitaminhoz kapcsolódik, önmagában azonban általában nem elegendő a remisszió indukálásához - vagyis az ATRA-val történő remissziók önmagukban általában rövid életűek, csak néhány hónapig tartanak.
Így az ATRA-t általában más szerekkel kombinálják, hogy az APL-ben szenvedő emberekben remissziót indukáljanak. Az ATRA antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva a legmagasabb szintű klinikai tapasztalat és a legnagyobb mennyiségű adat.
Ugyanakkor eléggé érdekes az ATO (ha rendelkezésre áll) használata az ATRA-val, a standard antraciklin alapú kemo helyett. Kezdetben ezt a lehetőséget választották azoknak, akik nem tolerálták az antraciklin alapú kemoterápiát.A legújabb klinikai vizsgálati adatok azonban azt sugallják, hogy az ATRA + ATO kombinációja olyan eredményeket eredményezhet, amelyek ugyanolyan jó, ha nem jobbak, mint a normál kezelési módok, amelyek kombinálják az ATRA-t a kemoterápiával - a megfelelő betegtípusokban.
Az ATRA + ATO adatok többsége olyan tanulmányokból származik, amelyekben az emberek alacsony kockázatú APL és közepes kockázatú APL-ek voltak; kevesebb információ áll rendelkezésre arról, hogy az ATRA + ATO hogyan hasonlítható össze az ATRA + kemóval a magas kockázatú APL-ben szenvedő betegeknél.
Konszolidációs terápiák
Mint az AML más típusaihoz hasonlóan, az APL-ben szenvedő betegek további kezelést kapnak, jóval azután, hogy a kezdeti indukciós rendjük befejeződött, és ezt a későbbi kezelést konszolidációs terápiának nevezik.
Az alkalmazott specifikus gyógyászati módok részben attól függnek, hogy milyen kezeléseket alkalmaztunk indukciós terápiában. A konszolidációs terápiák példái:
- Antraciklin + ATRA néhány ciklusban (különböző antraciklinek különböző ciklusokban alkalmazhatók)
- Antraciklin + citarabin legalább 2 ciklusban
- ATO 2 ciklusban körülbelül 75 nap alatt, majd ATRA + antraciklin 2 ciklusban
- ATRA és ATO több ciklusra
Karbantartási terápiák
Egyes APL-es betegeknél a konszolidációt legalább egy évig az ATRA-val történő fenntartó kezelés követheti. Néha a kemo drogok 6-merkaptopurin (6 MP) és a metotrexát alacsony dózisai is szerepelnek.
ATO az egyéb betegségekre vonatkozóan - előzetes kutatás
Az ATO-val az APL kezelésében elért sikerek tudományos érdeklődést váltottak ki az ATO potenciális szerepe iránt más rosszindulatú daganatok kezelésében.
Sok esetben a kutatás nagyon előzetes, néha „kémcsövekbe és állatkísérletekre” korlátozódik, azonban az a tény, hogy az ATO-t ilyen sokféle betegséghelyen és környezetben vizsgálják, önmagában is figyelemre méltó.
Ezekből a különböző kutatási irányokból álló mintát követünk.
A vastagbélrákból származó tüdőmetasztázisok
Az adoptív T-sejtes terápia olyan kezelés, amely segít az immunrendszerben a rák és más betegségek elleni küzdelemben. A T-sejteket a páciensből gyűjtöttük, és a laboratóriumban termesztettük, hogy maximalizáljuk a sikeres immunválasz valószínűségét, majd visszahelyezzük a betegbe a rák elleni küzdelemre.
Wang és munkatársai által közzétett állatkísérletben Oncotarget A citotoxikus T-sejtekkel kombinált ATO-nak szinergikus hatása volt, és a vastagbélrák tüdőmetasztázis modelljében meghosszabbított túlélési idő volt. Wang és a kutatók megjegyezték, hogy az örökbefogadó T-sejtes terápia sikereit gyakran a szabályozó T-sejtek csökkentése okozza, és hogy az ATO pozitív hatást fejt ki ezeknek a sejteknek a kimerítésével.
A májrák tüdőmetasztázisai
Tekintettel az ATO sikerére az APL-ben, a kutatók azon tűnődtek, vajon az ATO-nak hasonló hatása lehet-e a májrákban. Lu és kollégák jelentése szerint az ATO infúziója gátolja a daganat növekedését a májrákban.
Ezen túlmenően az ATO-ról azt mondják, hogy hatékony gyógyszer a májrákos tüdőmetasztázisok kezelésében rákos fájdalommal. Lu és munkatársai megjegyezték, hogy a tanulmányok kimutatták, hogy az ATO gátolhatja a májrákos sejtek invázióját és metasztázisát egy RhoC-nek nevezett fehérje gátlásával, és hogy RhoC és annak „unokatest-molekulája” ezrin szerepet játszhat az ATO tumorellenes funkciójában..
Ezért a metasztatikus májrákos sejtek ATO gátlásának mechanizmusát vizsgálták. Az ezrin expressziós mintáit az ATO kezelés előtt és után használják megfigyelési ablakként, és megállapították, hogy az ATO kezelés jelentősen csökkentheti az ezrin expresszióját a májrákban.
Glioblastoma multiforme
A Glioblastoma multiforme vagy a GBM egy gyorsan növekvő, agresszív agydaganat. Ez az a fajta rák, amely Ted Kennedy életét vette figyelembe, és azt, amit John McCain szenátor diagnosztizált 2017-ben.
Az arzén-trioxidról beszámoltak arról, hogy gátolják, de nem regresszálják a sokféle szilárd tumor növekedését, beleértve a GBM-et klinikailag biztonságos dózisban (1–2 μM). Yoshimura és munkatársai megjegyezték, hogy az arzén-trioxid alacsony koncentrációja (2 μM) a GBM-sejtek differenciálódását idézheti elő, és növelheti más rákellenes terápiák hatását is, ha egérvizsgálatuk során együtt használják, és reméljük, hogy ez új lehetőségeket jelenthet. jövőbeli GBM terápiákhoz.
osteosarcoma
Az osteosarkóma egy gyakori csontrák, és a gyógyulási arányok az elmúlt 25-30 évben nem sokat mozdultak el.
Az autofágia nevű folyamat azt jelenti, hogy a sejtek lizoszómái lebontják és megszüntetik a fehérje aggregátumokat és a sérült organellákat - lényegében a szemetet eltávolítva, hogy a sejt citoplazma tisztán maradjon.
Az autofágia moduláció az oszteoszarkóma potenciális terápiás stratégiájának tekinthető, és az előző vizsgálat azt mutatta, hogy az ATO jelentős rákkeltő hatással rendelkezik.
A közelmúltban Wu és munkatársai kimutatták, hogy az ATO fokozta az autofágiát a kísérleti humán osteosarcoma sejtekben (MG-63 sejtvonal). Érdekes, hogy az autofágia blokkolása (gyógyszerek vagy géntechnológia) csökkent az ATO-indukált sejthalál, ami arra utal, hogy az ATO az MG-63 sejtekben autofág sejtpusztulást vált ki.
Wu és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy „összességében ezek az adatok azt mutatják, hogy az ATO osteosarcoma sejtpusztulást indukál túlzott autofágia indukálásával, amelyet a ROS-TFEB útvonal közvetít. A jelen tanulmány egy új tumorellenes mechanizmust biztosít az osteosarcoma ATO kezelésére.
Egy szó a DipHealth-től
Az elmúlt harminc évben az APL rendkívül halálos betegségről egy nagyon gyógyíthatóvá vált. Az ATRA-val, a kemoterápiával és a legutóbb az ATO-val kezelt kezelési stratégiákat ezeknek az előrelépéseknek tekintik lényegesnek.
Ezekkel az előrelépésekkel még mindig van egy „rendezetlen terület”.Az ATO hosszabb távú biztonságosságát és hatásosságát figyelembe lehet venni, bár az eddig bejelentett ATO + ATRA hosszú távú adatok kedvezőek voltak. Egy másik megoldatlan terület lehet az ATRA / ATO korszakában előnyben részesített karbantartási terápiák.
- Részvény
- megfricskáz
- Szöveg
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. All-transz-retinoinsavval, arzén-trioxiddal és gemtuzumabdal kezelt akut promielocita leukémia hosszú távú eredménye. Vér. 2017;129(10):1275-1283.
- Lu W, Yang C. Az arzén-trioxid hatása az ezrin expressziójára hepatocelluláris karcinómában. Gyógyszer (Baltimore). 2017 szeptember; 96 (35): e7602.
- Wang H, Liu Y, Wang X és mtsai. Az arzén-trioxiddal kombinált lokoregionális terápia randomizált klinikai ellenőrzési vizsgálata hepatocellularis carcinoma kezelésére. Rák. 2015;121(17):2917-25.
- Wang L, Liang W, Peng N és mtsai. A citotoxikus T-sejtekkel kombinált arzén-trioxid szinergikus tumorellenes hatása a vastagbélrák tüdőmetasztázisában. Oncotarget. 2017;8(65):109609-109618.
Háromszoros keverék a szájüregi fájdalom enyhítésére kemoterápia után
Tudjon meg többet a Triple Mix-ről, egy koktélról, amely a kemoterápia által okozott nyálkahártya-gyulladás vagy száj- és torokfájás fájdalmát enyhíti.
Ativan a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás miatt
Ismerje meg, hogyan használják az Ativan hányinger-kemoterápiára, és megtudhatja, milyen lehetséges mellékhatásokkal kaphat tippeket arra vonatkozóan, hogy mit tehet a tünetek kezelésére
Rizs, arzén és a gluténmentes étrend: Ismerje meg a kockázatokat
A gluténmentes fogyasztók túl sok arzént fogyasztanak, ami a rákhoz és más egészségügyi problémákhoz kapcsolódik. Ismerje meg a kockázatot és hogyan csökkentheti azt.