Leukémia kezelése Gleevec-szel (imatinib-mezilát)
Tartalomjegyzék:
- Jelzések
- Kábítószer-fejlesztés
- készítmények
- Az adagok
- Ajánlott felnőtt adagok
- Ajánlott gyermekgyógyászati adagok
- Mellékhatások
- Gyógyszerkölcsönhatások
- Óvintézkedések és megfontolások
- Költség
- Co-Pay támogatás
- Betegsegítő programok
Mit kell tudni a mosható pelenkákról? (Szeptember 2024)
A Gleevec (imatinib-mezilát) egy célzott gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszer Adminisztrációja (FDA) használ, krónikus myeloid leukémia és más rákok és vérrel kapcsolatos rendellenességek kezelésére. A célzott terápia a rákkezelés újabb formájának leírására szolgáló kifejezés, amelyben a gyógyszerek pontosabban képesek azonosítani és elpusztítani a rákos sejteket.
Jelzések
A Gleevec-et először 2001-ben engedélyezték az FDA-nak, hogy az úgynevezett Philadelphia-kromoszómával rendelkező embereknél krónikus myeloid leukémia (CML) kezelésére használják.A kábítószert fel lehet használni az újonnan diagnosztizált betegek számára, akiknek a CML kezelésére őssejt-transzplantációra került sor, vagy életveszélyes vészhelyzet néven ismert.
Gleevec annyira mélyen kezelte a CML-t, hogy az American Cancer Society szerint részben az 1990-es évek 31-ről az ötéves túlélési rátának 68% -ára, 2013-ra jóváírták.
A Philadelphia-pozitív (Ph +) CML kezelése mellett a Gleevec az FDA jóváhagyását kapta kezelésére:
- Ph + akut limfocita leukémia
- Krónikus eozinofil leukémia
- Myelodysplasticus szindrómák
- Myeloproliferatív daganatok
- Gasztrointesztinális stroma tumorok
- Szisztémás mastocytosis
- Hypereosinofil szindróma
- Dermatofibrosarcoma protuberánok
2013 áprilisában a Gleevec-et Ph + akut lymphoblastikus leukémia esetén használják. Ugyanebben az évben a Gleevec-et felvették az Egészségügyi Világszervezet (WHO) esszenciális gyógyszereinek listájába, amely az egészségügyi rendszerben szükséges leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszerek listáját tartalmazza.
Egyes országokban az Egyesült Államokon kívül a gyógyszer a Glivec kereskedelmi névvel ismert.
Kábítószer-fejlesztés
A Gleevec a racionális kábítószer-tervezés terméke, a strukturált folyamat, amelyben a gyógyszereket ismert biológiai cél alapján tervezték.
Gleevec esetében a folyamat a Philadelphia kromoszóma felfedezésével kezdődött az 1950-es években Peter Nowell és David Hungerford tudósai által. Miután ugyanazon atípusos kromoszómát két különböző CML-ben azonosítottuk, a pár kiterjesztette a vizsgálatot, és hamarosan rájött, hogy a CML-ből származó emberek minden ráksejtje ugyanazzal a kromoszóma-mutációval rendelkezik, amit "Philadelphia" -nak neveztek a város után, amelyben felfedezték.
Az 1980-as évek elején az Országos Rákkutató Intézet tudósai meg tudták határozni a kromoszómális mutációban résztvevő tényleges géneket. Ez viszont a kaliforniai Los Angeles-i Egyetem (UCLA) nyomozóit vezette be a Philadelphia kromoszómájának megbetegedésének okozására.
Kutatásuk során az UCLA tudósai felfedezték, hogy a mutáció kiváltja a tirozin kinázként ismert fehérje abnormális formájának előállítását. Normális körülmények között a tirozin-kináz jelző molekulaként működik, amikor aktiválódik, amikor a sejtek megoszlanak és leállnak, amikor az osztás befejeződik. A Philadelphia kromoszóma által termelt típus nem áll le, ahogyan azt feltételezzük, ami a fehérvérsejtek túltermeléséhez és felhalmozódásához vezet - a CML legjellemzőbb jellemzői.
A felfedezés a kináz inhibitorok, egy olyan gyógyszercsoport, amely képes a specifikus kináz fehérjék azonosítására és blokkolására, felfedezéséhez és esetleges fejlődéséhez vezetett. 1998-ban a Ciba-Geigy (most Novartis) tudósai megkezdték az emberi STI-571 (későbbi imatinib) néven ismert inhibitorok vizsgálatát, amely képes volt a Philadelphia kromoszóma által termelt specifikus tirozin-kináz fehérjére irányítani.
A kezdeti vizsgálat sikere 2001-ben az imatinib gyorsított jóváhagyását eredményezte. Azóta az imatinib gátló hatása hatásosnak bizonyult más rákos és nem rákos megbetegedések kezelésében, amikor a tirozin kinázt hatékonyan kikapcsolták, amikor nem tudja kikapcsolni magát.
készítmények
A Gleevec egy 100 mg (400 mg) és 400 mg-os készítményben kapható orális gyógyszer. A 100 mg-os tabletta narancssárga és filmtablettával van ellátva, egyik oldalán "NVR" és "SA".
A legtöbb 400 mg-os tabletta narancssárga és filmtabletta, egyik oldalán dombornyomott "SL" és a "400" szám. Mások egyszerűen „gleevec” -gel vannak domborítva az egyik oldalon.
A tablettákat és a tablettákat mindketten úgy értékeltük, hogy a dózis felosztható legyen és csomagolható egy 30 számlálós buborékcsomagolásba.
Az adagok
A Gleevec-dózis a kezelendő állapottól és a felhasználó életkorától és súlyától függ. További vizsgálatokat lehet végezni a betegség stádiumának és genetikai jellemzőinek megállapítására. Az információ felhasználható annak igazolására, hogy a kezelésre jelentkezett-e, vagy a megfelelő dózis meghatározására van szükség.
Ajánlott felnőtt adagok
- Ph + krónikus myeloid leukémia: 600 mg naponta
- Ph + krónikus myeloid leukémia robbanásveszély esetén: 400 mg naponta kétszer
- Ph + akut lymphoblastic leukémia: 600 mg naponta
- Krónikus eozinofil leukémia: 100 mg és 400 mg / nap
- Myelodysplastic szindróma: 400 mg naponta
- Myeloproliferatív daganat: 400 mg naponta
- Gasztrointesztinális stroma tumorok: napi 400 mg
- Szisztémás mastocytosis: 100 mg és 400 mg / nap
- Hypereosinofil szindróma: 100 mg - 400 mg naponta
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg naponta kétszer
A gyermekgyógyászati adagokat úgy számítják ki, hogy az alapdózist (350 mg) a gyermek testfelületének négyzetméterben (m2) mért értékével megszorozzuk. Ezen képlet alapján az orvosok növelhetik az adagot a gyermek növekvő ideje alatt (de nem haladhatják meg a javasolt felnőtt adagot).
Ajánlott gyermekgyógyászati adagok
- Ph + krónikus myeloid leukémia: 350 mg / m2 naponta
- Ph + akut limfoblasztos leukémia: 350 mg / m2 naponta
A Gleevec-et étkezés közben és egy nagy pohár vízzel kell bevenni, hogy csökkentsék a gyomor- és hányingert.
Gyerekek vagy felnőttek, akik nem tudják a tablettákat lenyelni, a gyógyszert vízben vagy almaléban (kb. ½ csésze folyadék 100 mg Gleevec-re, vagy 1 csésze folyadék 400 mg Gleevec-re) lehet összetörni.
Mellékhatások
Általánosságban elmondható, hogy a célzott terápiák kevesebb és kevésbé súlyos mellékhatással rendelkeznek, mint a hagyományos kemoterápiás gyógyszerek. Ez azért van, mert a korábbi generációs gyógyszerek eredetileg citotoxikusak (a sejtekre toxikusak), és minden olyan sejtet támadnak, amely gyorsan replikálódik. Míg a legtöbb rák gyorsan szaporodik, számos normális sejt is működik.Ezek közé tartozik a haj, a bőr, a csontvelő és az emésztőrendszer bélése.
Mivel a Gleevec specifikus kinázmolekulákat céloz meg, kevesebb "károsodás" és kevésbé magas minőségű mellékhatások vannak.
Ezzel azt mondta, Gleevec ismert, hogy számos gyakori mellékhatást okoz. A felhasználók 15 százalékát vagy annál többet érintő:
- Folyadék-visszatartás (62%)
- Hányinger (50 százalék)
- Izomgörcsök (49 százalék)
- Izom-csontrendszeri fájdalom (47%)
- Hasmenés (45 százalék)
- Kiütés (40 százalék)
- Fáradtság (39 százalék)
- Fejfájás (37 százalék)
- Hasi fájdalom (36%)
- Ízületi fájdalom (31 százalék)
- Hidegszerű tünetek (31 százalék)
- Szokatlan vérzés (29 százalék)
- Izomfájdalmak (24 százalék)
- Hányás (23 százalék)
- Felső légúti fertőzés (21%)
- Köhögés (20 százalék)
- Ideges gyomor (19%)
- Szédülés (19 százalék)
- Láz (18 százalék)
- Súlynövekedés (16 százalék)
- Depresszió (15 százalék)
- Álmatlanság (15 százalék)
A mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt, és ritkán kezeli a kezelést. Súlyos mellékhatások ritkán fordulnak elő, amelyek a felhasználók kevesebb, mint 3% -át érintik. Az egyetlen kivétel az izom-csontrendszeri fájdalom (5,4%), a hasi fájdalom (4,2%) és a hasmenés (3,3%).
A gyógyszertől való intolerancián kívül nincsenek ellenjavallatok a Gleevec használatára
Gyógyszerkölcsönhatások
Bizonyos típusú gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a Gleevec-szel. Egyes esetekben növelhetik a Gleevec koncentrációját a vérben és ezzel együtt a mellékhatások kockázatát. Másak csökkenthetik a vérkoncentrációt és csökkenthetik a gyógyszer hatékonyságát.
Az interakciók elsődlegesen egy CYP3A4 néven ismert enzimhez kapcsolódnak, amelyet a szervezet a gyógyszerek oxidálására használ, hogy eltávolítható legyen a szervezetből. A CYP3A4 létfontosságú szerepet játszik abban, hogy a Gleevec a vér várható tartományán belül marad. Ha egy másik gyógyszer gátolja vagy növeli a CYP3A4 aktivitást, akkor ezek a koncentrációk eldobhatók, néha jelentősen.
Ennek kompenzálása érdekében szükség lehet a Gleevec-adagok módosítására. Alternatív módon a sértő gyógyszert leállíthatjuk, helyettesíthetjük vagy csökkenthetjük.
A Gleevec-szel potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszer vagy anyagok a következők:
- Az aritmia elleni szerek, mint a kinidin
- Epilepszia elleni szerek, mint a karbamazepin, az oxkarbazepin, a fenitoin, a foszfintoin, a fenobarbitál és a primidon
- Gombaellenes szerek, mint a ketokonazol, az itrakonazol és a vorikonazol
- Antihipertenzív gyógyszerek, mint amlodipin és nifedipin
- Antipszichotikus szerek, mint a pimozid
- Az atipikus antidepresszánsok, mint a nefazodon
- Grapefruitlé
- HIV-kábítószerek, mint az atazanavir, az indinavir, a nelfinavir, a ritonavir és a szakinavir
- Immunszuppresszív szerek, mint a ciklosporin, a sirolimusz és a takrolimusz
- Makrolid antibiotikumok, mint a klaritromicin és a telitromicin
- Migrén gyógyszerek, mint a diergotamin és az ergotamin
- Opioid fájdalomcsillapítók, mint az alfentanil és a fentanil
- A tuberkulózis kezelésére használt rifampin alapú gyógyszerek
- Orbáncfű
- Triazolo-benzodiazepin-nyugtatók, mint a klonazepam és a triazolam
Óvintézkedések és megfontolások
A Gleevec a májban metabolizálódik, és egyes embereknél máj toxicitást okozhat. Ritkán súlyos májkárosodás és halálos májelégtelenség fordulhat elő. A Gleevec kemoterápiával kombinálva nő a kockázat. Míg a Gleevec nem ellenjavallt májbetegségben szenvedők számára történő alkalmazásra, mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy a Gleevecben bárki megfigyelje a májfunkciót, függetlenül attól, hogy létezik-e már létező májbetegség.
Hasonlóképpen, bár a terhesség alatt nem ellenjavallt, az állatkísérletek azt mutatták, hogy a Gleevec magzati születési rendellenességeket okozhat, és növelheti a vetélés kockázatát. Ha terhes, beszéljen az onkológussal, hogy mérje fel a kezelés előnyeit és kockázatait. Gyermekkorukban a nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Gleevec-kezelés ideje alatt és a kezelés befejezését követő 14 napig.
A Gleevec-kezelés ideje alatt a vesebetegségben szenvedő vagy a veseműködésű betegeket szorosan ellenőrizni kell. A kezelés első indításakor az ajánlott dózisnak csak 50% -át kell adni, és csak a vesefunkció-vizsgálatok eredményei szerint emelkedik. Az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknek napi 600 mg-ot kell adniuk, míg a mérsékelten károsodott betegeknek napi 400 mg-nál nem lehet nagyobb.
A conestive szívelégtelenség a Gleevec használatának ritka szövődménye, de a klinikai vizsgálatok résztvevőinek 1,1 százalékában azonosult. Úgy tűnik, hogy a kockázat leginkább olyan idős embereknél fordul elő, akiknél a szívbetegségek és / vagy a veseelégtelenség története van. Előfordulhat anaemia és más sejtvér-egyensúlyhiány, amelynek állapotát a kezelés ideiglenes leállításával vagy a Gleevec-dózis csökkentésével lehet normalizálni.
Költség
A Gleevec átlagos nagykereskedelmi ára (AWP) alig több mint 100 dollár egy 100 mg-os tabletta és 400 $ 400 mg-os tabletta esetében. 2016-ban a Gleevec első generikus változatát jóváhagyták, és többé-kevésbé azonos AWP-ben terjesztették.
Co-Pay támogatás
Ha az Ön egészségbiztosítója tartalmazza a Gleevec-et a kábítószer-kiszerelésében, akkor jogosult lehet a társfinanszírozási támogatásra, hogy csökkentse a kihasználatlan költségeket. A gyártók több olyan társfinanszírozási segítségnyújtási programot kínálnak, amelyek fedezik a társfizetés teljes költségét, vagy 30 napos ellátás esetén havonta 10 dollárra csökkentik a társfizetést.
A jogosultság az Egyesült Államokban lakóhellyel rendelkező egészségügyi biztosítással rendelkezik, amelynek éves családi jövedelme a szövetségi szegénységi határ (FPL) 500% -a vagy annál alacsonyabb. 2018-ban a következő évek támogatható éves bevételei fordultak le:
- 60,700 dollár vagy annál kevesebb egyén számára
- 82 000 dollár vagy annál kevesebb a két családnak
- 103,900 dollár vagy annál kevesebb a három család számára
A Novartis-hez közvetlenül a 866-453-3832 vagy a Sun Pharmaceutical 844-502-5950-nél jelentkezhet.
Betegsegítő programok
Ha nem rendelkezik egészségbiztosítással vagy alulbiztosították, lehet, hogy a Gleevecet ingyenesen szerezheti be a Novartis pácienssegély alapítványán (NPAF). Ahhoz, hogy segítséget nyújtson, Önnek USA-beli tartózkodási helynek kell lennie, korlátozott vagy semmilyen vényköteles gyógyszer-lefedettséggel kell rendelkeznie, és éves jövedelme legalább:
- 75.000 $ egy személy számára
- 100 000 dollár két családnak
- 125 000 dollár egy három családnak
- 150 000 dollár egy négyes család számára
Négynél nagyobb családok esetén minden családtaghoz hozzáadhat 25 000 dollárt. Letöltheti az alkalmazást és kiegészítheti azt a kezelőorvosával. További segítségért vagy információért forduljon az NPAF-hoz a 800-277-2254 telefonszámon.
További kezelési lehetőségek a leukémia kezeléséreMonoklonális antitest-terápiák a leukémia és a limfóma kezelésére
Célzott terápia, monoklonális antitestek, immunvizsgálati pontok és így tovább. Legyen értelme a tudományos zsargonnak, hogy elérje a legmodernebb rákterápiákat.
Krónikus mieloid leukémia: tünetek, okok, diagnózis és kezelés
A krónikus mieloid leukémia vagy CML bármilyen korban sztrájkolhat, de általában 50 év feletti felnőttekre is hatással van. Tudjon meg többet a kezelési lehetőségeiről és a prognózistól.
Leukémia: tünetek, okok, diagnózis és kezelés
Tudjon meg többet a leukémia különböző típusairól, milyen kockázati tényezők járulhatnak hozzá, valamint a betegség számára rendelkezésre álló kezelések típusait.