Immunterápia prosztatarák esetén
Tartalomjegyzék:
- Az immunterápia fejlődése
- Támogatás a prosztatarák ellen
- kritika
- Kezelés különböző szakaszokban
- Alkalmazás
- Rák-metasztázisok követése
- Egy másik típusú immunterápia
- Az Abscopal Effect
Immunrendszerünk igazi csodálatosság - őrzik bennük a bélbaktériumokat; küzdenek le a behatoló vírusok gátjától, és sikeresen felszámolják a legtöbb rákot a kezdetektől, mielőtt problémáik lettek volna. Az elmúlt 20 évben az immunterápia területén tapasztalt fontos felfedezések jelentős új fejlődést eredményeztek az immunrendszer működését tovább erősítő terápiákban.
Az immunterápia fejlődése
Mielőtt megvizsgálnánk a prosztatarák immunterápiás lehetőségeit, vegye figyelembe, hogy sok hamis kezdet és idő előtti győzelem történt a hatékony immunterápia útján. Az FDA például 20 évvel ezelőtt jóváhagyta a melanoma 2-es interleukint. A csak 10 százalékos válaszarány és a súlyos toxicitás ellenére az interleukin 2 reményt adott egy olyan időszakban, amikor a metasztatikus melanoma teljesen reménytelen és kezelhetetlen volt. A gyógyszer egy kis, de reményteljes ösztönzés volt a jövőben, hatékonyabbá és terápiásabbá.
Most halljuk a melanoma kezelés terén tapasztalható drámai fordulatokat. Például a közelmúltban a média azt mondta, hogy felkészüljünk Jimmy Carter elnök végére - a melanoma elterjedt az agyba. Aztán egy látszólagos csoda - egy új immunterápiás gyógyszer - rákmentes lett. Hamis hírek? Egyáltalán nem. A modern immunterápia a reménytelen eseteket remissziókká alakíthatja.
Hogyan jött létre a radikális haladás? Az immunrendszer belső működésének megértésében hatalmas mélyedés történt. Egyszerűen fogalmazva, most már tudjuk, hogy az immunrendszer három fő összetevőből áll:
- A szabályozó sejtek, az úgynevezett TREG-ek, az immunrendszer túlaktivitását megakadályozzák a kontrolltól.
- A Killer-T sejtek támadják meg a rákos sejteket, és megölik őket.
- A dendritikus sejtek detektorsejtekként működnek, kivágják és lokalizálják a rákot, majd irányítják az immunrendszert, így tudja, hogy mely sejteket kell megsemmisíteni. A dendritikus sejtek a rák észlelését követően a gyilkos sejteket „otthonba” vezetik, és rákot támadnak.
Támogatás a prosztatarák ellen
A prosztatarák viszonylag korai résztvevője volt az immunrendszernek, amikor az FDA 2010-ben jóváhagyta az FDA-t. Az FDA jóváhagyása egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, klinikai vizsgálat eredményei alapján történt, amely arra utalt, hogy a Provenge jobb élettartam a előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiak esetében 22,5 százalék.
A Provenge olyan innovatív módszerrel működik, amely fokozza a dendritikus sejtek aktivitását. Amint azt korábban említettük, a dendritikus sejtek az immunrendszer „vérhalmazai”, amelyek képesek a rákos sejtek szippantására és elhelyezkedésére. A Provenge eljárás a dendritikus sejtek eltávolításához leukaferézissel végzett vérkibocsátáson alapul. Ezeket a sejteket ezután a laborban feldolgozzák, lehetővé téve számukra, hogy felismerjék a prosztatarák foszfatázját (PAP) - a prosztatarák sejtjein található közös molekuláris jellemzőt. Aktiválása után a dendritikus sejteket visszavezetjük a beteg vérébe, ahol serkentik a gyilkos T-sejteket, hogy jobban azonosítsák és támadják meg a rákos sejteket, mivel lehetővé tették, hogy azonosítsák a PAP-felület jellemzőit, és célként használják.
A Provenge-t a személyre szabott rákterápia végsőnek tekinthetjük, mert a dendritikus sejteket minden beteg véréből kiszűrjük, a laboratóriumban fokozzák a prosztataráksejtek támadására, majd újra visszavezetik a betegbe. Annyira izgalmas, mint ez a technológia hangzik, meglepő lehet hallani, hogy az orvosok és a betegek csak lassan felmelegedtek a Provenge használatára. Ez a letargikus hozzáállás a Provenge elfogadásával kapcsolatban váratlan volt, amikor a Provenge először jött a piacra, mivel számos immunstabilizáló alternatív terápia, például a Graviola, a shiitake gomba, a pau de arco és az Essiac tea népszerűsége volt.
Miért ne habozzon használni az FDA-t, az immunterápia típusát?
kritika
A kritikusok rámutattak, hogy a Provenge drága, és az átlagos kedvezményezett csak három vagy négy hónapot vesz igénybe. Ugyanakkor a rákterápia valós világában (nem a klinikai vizsgálatok világában) ez rossz feltételezés. A klinikai vizsgálatokban résztvevő férfiak nem reprezentálják az FDA által jóváhagyott terápiákat kapó tipikus prosztatarákos betegeket. Általában a klinikai vizsgálatok alatt álló férfiak sokkal előrehaladottabb betegséggel rendelkeznek. Ez azért van, mert a betegek a klinikai vizsgálatba való belépésüket késleltetik mindaddig, amíg a standard kezelések nem teljesülnek.
Ezért a klinikai vizsgálatban a férfiak túlélése viszonylag rövid, függetlenül attól, hogy milyen típusú kezelést alkalmaznak. Mindazonáltal minden olyan gyógyszer, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést ezeken a kedvezőtlen körülmények között, következetes. Ezért a túlélés meghosszabbítását mutató gyógyszerek FDA jóváhagyást kapnak. A lényeg az, hogy a gyógyszerek jobb eredményeket fognak mutatni a férfiak korábbi kezelésében.
Kezelés különböző szakaszokban
Az előfeltétel, hogy a Provenge nagyobb hatással van a prosztatarák kezelésére egy korábbi stádiumban, az eredeti adatok újbóli elemzésével vizsgálták, ami a Provenge által az FDA által jóváhagyott kezdeti jóváhagyáshoz vezetett. Az újbóli elemzés kimutatta, hogy a korai stádiumú betegeknél a túlélés mértéke sokkal nagyobb volt. Valójában a túlélés meghosszabbodásának mértéke fokozatosan nagyobb lett, amikor a Provenge-t hamarabb elkezdték.
Ebben az újbóli elemzésben négy férfi csoportot értékeltek, akiket a Penge szintjei a Provenge-kezelés kezdetén osztályoztak: 22 év alatti PSA-szintű férfiak, 22 és 50 közötti PSA-val rendelkező férfiak, 50 és 134 közötti PSA-val rendelkező férfiak és férfiak 134-nél nagyobb PSA-val.
Az alábbi táblázat összefoglalja a Provenge-val kezelt férfiak túlélését a placebóval kezelt férfiakhoz képest, a Penge szintje alapján a Provenge kezdeténél. A Provenge és a placebo közötti utolsó túlélési különbség (hónapokban) a legutóbbi.
PSA szint |
≤22 |
22–50 |
50–134 |
>134 |
---|---|---|---|---|
A betegek száma |
128 |
128 |
128 |
128 |
Provenge |
41.3 |
27.1 |
20.4 |
18.4 |
PlaCebo |
28.3 |
20.1 |
15.0 |
15.6 |
Túlélési különbség |
13.0 |
7.1 |
5.4 |
2.8 |
Amint azt a táblázat szemlélteti, a Provenge-val kezelt csoportok esetében fennmaradt túlélési előny a placebóval kezelt férfiakhoz képest. Azonban a túlélés javulásának mértéke a legnagyobb volt olyan férfiaknál, akik elkezdték a Provenge-t, amikor a PSA legalacsonyabb volt. Azok a férfiak, akik elkezdték a Provenge-t, amikor PSA-ja 22 év alatti volt, 13 hónapnál hosszabb ideig éltek, mint a hasonló stádiumban lévő férfiak, akiket placebóval kezeltek. A nagyon előrehaladott stádiumú férfiak, akiknél a PSA-szint meghaladja a 134-et, csak néhány hónapig élt, mint a placebót kapó férfiak.
Naysayers más okból megkérdőjelezi a Provenge hatékonyságát. A hatékony prosztatarák többsége, mint például a hormonterápia és a kemoterápia, a PSA-szint csökkenését idézi elő. De a Provenge-szel ez általában nem így van. Az emberek ezért csodálkoznak, hogy a Provenge meghosszabbíthatja-e a túlélést? Elfelejtik, hogy a standard prosztatarák-terápiák, például a kemoterápia és a hormonblokk hatásosságát csak a folyamatos alkalmazás biztosítja. A kezelés leállítása után a rákellenes hatások megszűnnek, és a rák megújul. Az immunrendszer viszont aktiválva tartósan folyamatos hatást fejt ki. Ezért még akkor is, ha a Provenge csak minimális késleltetést okoz a betegség progressziójában, mivel a hatás folyamatos, a beteg élettartama fennmaradó részében kumulatív hatás jelentkezik. Minél hosszabb ideig él az ember, annál nagyobb az előny nagysága. A fenti táblázatban bemutatott adatok alapján logikusan arra a következtetésre jutunk, hogy a Provenge-t azonnal el kell kezdeni minden olyan embernél, akit klinikailag jelentős prosztatarákban diagnosztizáltak. Sajnos a biztosítótársaságok csak a Provenge-kezelést fedezik, miután a férfiak hormon- (Lupron) rezisztencia- és rákmetasztázisokat fejlesztenek. Mivel a legtöbb esetben a hormonrezisztencia a metasztázisok előtt jelentkezik, a relapszusos prosztatarákban szenvedő férfiaknak, akik kontrollálják a PSA-t a Lupron-szal, a PSA növekedését kell figyelniük. A hormonrezisztencia a PSA emelkedése a Lupron vagy bármely Lupron-szerű gyógyszer esetén. Az első jelzés szerint, hogy a PSA elkezd emelkedni, a férfiaknak erőteljes metasztázisokat kell keresniük. Jelenleg a PET-beolvasás a legjobb módja a metasztázisok megtalálásának, míg a PSA még mindig viszonylag alacsony tartományban van, mondjuk két alatti. Számos különböző típusú PET-beolvasást használunk fel: F18 csontvizsgálatok, Axumin, C11-acetát, C11-kolin vagy Gallium68 PSMA. Ha ezek a vizsgálatok nem képesek a metasztatikus betegséget kezdetben kimutatni, legalább hat havonta meg kell ismételni mindaddig, amíg a metasztatikus betegség el nem éri, majd a Provenge-t azonnal meg kell kezdeni. Az elmúlt 30 évben számos kísérlet történt az immunrendszer kihasználására. Kezdjük megtudni, hogy ezek a kudarcok az immunrendszer szabályozó komponensének túlzott aktivitása miatt következnek be. Amikor a test bármilyen új immunreakciót generál, maga a aktivitás serkenti az önszabályozást, hogy elfojtsa a növekvő immunválaszt. Ennek célja, hogy megakadályozza a romboló immunbetegségek, például a lupus, a rheumatoid arthritis vagy a sclerosis multiplex kialakulását. Most a kutatók megtudták, hogy a rákos sejtek az immunrendszer szabályozó komponenseit immunszuppresszív hormonok gyártásával hasznosítják. Ezek a hormonok elnyelik az immunrendszert az alváshoz, ezáltal lehetővé teszik a rákos sejtek szaporodását a gyilkos T-sejtek öblítésével. A szabályozó sejtek, a Treg-sejtek valamilyen értelemben „elrabolták”, és védőként használják immunrendszerünk rákellenes aktivitásának csökkentésére. Ez az immunrendszer nem képes rákellenes támadásra vezetni az immunhiány miatt; inkább a rákos sejtek által indukált megnövekedett szabályozási aktivitás által okozott immunszuppresszió. Ezzel az új megértéssel specifikus gyógyszerkészítményeket terveztek, hogy kompenzálják ezt a problémát. A Yervoy olyan gyógyszer, amely a melanoma kezelésére jóváhagyott FDA. A Yervoy a CTLA-4 blokkolásával, a Treg sejtek felületén szabályozó „kapcsolóval” működik. Amikor ez a kapcsoló be van kapcsolva, a szabályozási tevékenység fokozódik, és az immunrendszer elnyomódik. Amikor a Yervoy kikapcsolja a CTLA-4-et, a Treg sejtek gátló hatása elnyomódik, és a nettó hatás fokozott immunrendszeri aktivitás. A prosztatarákban szenvedő férfiaknál a Yervoy-t értékelő kezdeti kutatások ígéretesek, különösen a sugárzással kombinálva (lásd alább). Azonban újabb vizsgálatok azt sugallják, hogy egy másik szabályozó-blokkoló gyógyszer, úgynevezett Keytruda jobban működhet. A Keytruda blokkolja a PD-1 nevű másik szabályozó kapcsolót. A prosztatarákban élő betegek előzetes tanulmányai arra utalnak, hogy a Keytruda nagyobb rákellenes hatást idézhet elő, mint a Yervoy, és kevesebb mellékhatást okozhat. Ha ezek az előzetes megállapítások a Keytrudával igazolódnak, a Keytruda plus Provenge kombinált terápia jó módja lehet az immunrendszer rákellenes aktivitásának további fokozására. A szkennelés által detektált metasztatikus tumorra irányuló sugárzás egy másik lehetséges módja az immunrendszer stimulálásának az Abscopal hatásnak nevezett folyamaton keresztül. Amikor egy sugárnyaláb károsítja a tumorsejteket, az immunrendszerünk sejtjei közelednek a haldokló tumorhoz, és eltávolítják a maradék sejtes törmeléket. Az Abscopal hatás tehát az, hogy az immunsejtek először azonosítják a daganatos tumorsejteken a tumorspecifikus molekulákat, majd a test más részein a rákos sejteket vadászják, ugyanazon tumor-specifikus molekulák felhasználásával. A sugárzás által indukált immunterápia számos vonzó szempontja: Egy szó a DipHealth-től A prosztatarák immunterápiájának megértése gyorsan halad, de még mindig a gyerekcipőben jár. Mégis, izgalmas, hogy felismerjük, hogy már több hatékony eszközünk van. A jövőbeli kihívás az, hogy megtanulják, hogyan lehet ezeket az új eszközöket optimálisan használni, akár önmagukkal, akár egymással kombinálva. Nyitott beszélgetést folytasson kezelőorvosával az immunterápiás lehetőségekről annak megállapításához, hogy azok megfelelnek-e Önnek.Alkalmazás
Rák-metasztázisok követése
Egy másik típusú immunterápia
Az Abscopal Effect
Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak? Cikk forrásai
Sugárterápiás kezelés prosztatarák esetén
A sugárterápia ma a prosztatarák kezelésének egyik leggyakoribb formája. Ismerje meg a definíciót és az alapokat.
Rákkezelés - immunterápia és hogyan működik
Az immunterápia a rák kezelésének egyik formája. Ismerje meg, mi ez és hogyan stimulálja a szervezet saját immunrendszerét a rákos sejtek és a betegségek elleni küzdelemben.
A prosztatarák szerepe a prosztatarák kezelésében
A prosztata ágy egy olyan szerkezet a férfi medencében, ahol a prosztata elhelyezkedik. Ez egy olyan terület, amelyre a rák és a rák megismétlődése terjed.