A rákos immunterápiákra adott válasz előrejelzése

Nem lenne jó, ha az orvosok megnézhetnék a rákot, megnézhetik a különböző új terápiákat, amelyek felmerülnek, és határozzanak meg arról, hogy mely lehetőségek közül lehet a legjobban sikerülni?

Bár az onkológusok sok esetben jó eszközökkel és adatokkal rendelkezhetnek a különböző kezelések rendezéséhez és összehasonlításához, az újonnan kialakuló terápiák néha nehéz előre megjósolni, klinikai tapasztalat hiányában.

A tudás előrehaladása a klinikai vizsgálatokból származik, amelyekben a betegek egyetértenek abban, hogy olyan kutatási gyógyszerekkel foglalkoznak, amelyek ígéretet tettek; de mivel a „próba” kifejezés magában foglalja, mindig van egy bizonyos fokú bizonytalanság arra vonatkozóan, hogy egy gyógyszer milyen jól fog működni, és ki fog részesülni a legjobban - azaz melyik betegtípus és a rák alcsoportja.

Mi a rák immunterápia?

A rák immunterápiája olyan kezelés, amely az egyén immunrendszerének bizonyos részeit magában foglalja a malignitás elleni küzdelemben. Az immunterápia egyik példája a monoklonális antitestek, például a rituximab és az obinutuzumab alkalmazása. A monoklonális antitestek ember által termelt antitestek vagy immunrendszer fehérjék. Ezek az antitestek rákos sejtek nagyon specifikus részét támadhatják meg a célzott terápiában.

A rákos immunterápia egyéb formái közé tartoznak az immunellenőrzési pontok gátlói, amelyek az immunrendszerből a „fékeket” veszik igénybe, hogy segítsék felismerni és támadni a rákos sejteket.A rákos immunterápia világa azonban semmiképpen nem korlátozódik a fenti példákra, és a szervezet saját immunrendszerének a rákos sejtek elleni küzdelemben való felhasználására vonatkozó új ötletek tovább fejlődnek és tesztelhetők.

Az immunterápia minden rákért dolgozik?

Minden személy egyedülálló, és minden ember rák egyedülálló; nem mindenki ugyanolyan módon reagál az azonos immunterápiára. Előnyös, ha az immunterápiára leginkább reagálók hatékonyan mérik előre, több szempontból előnyösek. A páciens számára elengedhetetlen időt takaríthat meg, ami klinikai előnyökhöz vezethet.

Más szavakkal, nem pazarolná el az idejét vagy a kockázati mellékhatásait, ha valamit, ami valószínűleg minimális hatást gyakorolna, akkor „nagyobb fegyvert” vagy hatékonyabb terápiát kaphat. De hogyan tudhatnánk előre ezt a fajta dolgot? Az egyik történet arról, hogy az onkológusok és a rákkutatók hogyan csinálják ezt, úgy kezdődik, mint a neoantigens.

Neoantigens: a rák Achilles Heal?

A rákos sejtek csúszósak lehetnek. Gyakran számos változása van a génjeikben, amelyek némelyike ​​megfelelhet azoknak a képességeknek, hogy rossz dolgokat tegyenek, amit a normális, egészséges sejtek nem tudnak. Ezen változások némelyike ​​ténylegesen fizikai különbségeket eredményez a rákos sejtekben, vagy azokon kívül, amelyeket az immunrendszer kimutat. A rákos sejtek ezen részeit, amelyeket az immunrendszer idegenként ismeri fel, nevezik „neoantigéneknek”.

Neo, ami új, mert újonnan keletkeznek saját sejtjeink, a rákkal együtt a hagyományos antigénekkel szemben a tudósok általában fertőző betegségekről beszélnek. A baktériumok, vagy virálisan fertőzött sejtek külső oldalán rendszeres antigének találhatók. Ezzel szemben a neoantigens olyan, mint a vörös zászló, amely jelzi az immunrendszert, hogy a saját sejtjeink rosszul viselkednek.

A neoantigének a T-sejtekként ismert fehérvérsejtek - az immunrendszer katonái - aktiválódásához vezetnek. Ezek a katonák T-sejtek, majd az ókori Róma macskaköves útjaihoz hasonlítanak a véredényekbe, hogy elérjék a rosszindulatú rosszindulatú sejtek helyét, beszivárogjanak a daganatba és segítenek a rosszindulatú sejtek helyi populációjának felszámolásában.

Tehát a neoantigens az egyik kulcs a rákellenes immunrendszeri terápiákhoz. Ez azt jelenti, hogy a csatának megnyerése ritkán magában foglalja az immunterápiát, és általában szükség van egy robbantottabb típusú megközelítésre; Az immunterápiát gyakran a citotoxikus kemoterápiával és / vagy más immunterápiával együtt alkalmazzák, a rosszindulatú daganatoktól és az egyéni betegektől függően.

Meg fog működni az immunterápia?

Ez egy fontos kérdés a modern onkológiában, és egy olyan, amely aktívan dolgozik. Ebből a célból a rákos sejtek két jellemzője segíthet az orvosoknak, hogy megjósolják, milyen jól fogják működni az immunterápiák: TMB és MSI.

Tumor mutációs terhelése, vagy TMB, úgy tekinthető, mint a rákos sejtek génjeiben bekövetkezett összes változás indexe, például a gének, amelyek a normális dolgok kódolásához használtak, amire a sejtnek szüksége lehet - de a változások vagy mutációk vannak a a rákos sejtek esetében. A TMB-t néha teljes mutációs terhelésnek vagy mutációs terhelésnek is nevezik.

A magas TMB-vel rendelkező tumorok valószínűleg több neoantigennel rendelkeznek, és ezért jobban reagálhatnak az immunterápiára. A rákos sejtek a rákos megbetegedések, így a dohány vagy az UV-fény hatására is magas TMB-t eredményezhetnek. Egy másik mód a mikroszatellit instabilitás, vagy MSI- olyan technikai kifejezés, amely a szervezet DNS-helyreállításának természetes mechanizmusával kapcsolatos problémára utal - olyan probléma, amely az ismétlődő DNS-génszekvenciák nagymértékben változó és következetlen hosszát eredményezi.

Az Foundation Medicine egyik cége az Alapítvány-tesztje részeként kínál az első teljesen integrált, validált TMB-értékelést, amely segíthet előre jelezni a személy immunreakcióra adott válaszát.

„A hibás genomok az összes rák közös nevezője” - magyarázza Vincent Miller, MD, az Foundation Medicine főorvosa. „A különösen nagyszámú mutációval rendelkező tumorok nagyobb valószínűséggel új, abnormális fehérjéket termelnek, amelyeket neoantigéneknek neveznek. Az immunrendszer ezeket a neoantigéneket idegennek ismeri fel, és nagy riasztással jár, és összetett lépéseket indít a tumor támadásához.

Egy immunellenőrző gátló működik nekem?

A telek sűrűbbé válik, hogy egyes rákok rendkívül csúszós módon fejlődtek ki az immunrendszer elkerüléséért - a fehérjék valójában inaktiválja bizonyos típusú immunsejtek. Egy biológiai takaró eszköz, ha akarja.

Annak érdekében, hogy megakadályozzák, hogy a rák önmagában tapadjon, néhány immunterápiát úgy terveztek, hogy blokkolja ezeket az immunszuppresszáló fehérjéket. Ezek az immunterápiák, az úgynevezett immunkontrollpont gátlókközé tartoznak az anti-PD1 és anti-PDL1 antitestek. És, mint más típusú immunterápiában is, bizonyíték van arra, hogy a neoantigének magasabb szintje a rákos sejtekben jobb immunválaszokkal jár együtt.

Az ellenőrzőpont-gátlókra adott válasz a tüdőrák 20% -ától a Hodgkin-limfóma 80% -áig változik. Az ok, amiért bizonyos daganatok reagálnak az ellenőrzőpont-gátlókra, és mások nem világosak.

A klinikai válasz előrejelzésének fontossága

Ezek az előrejelző eszközök és azok sikere az amerikai klinikai onkológiai társadalom, vagy az ASCO idei találkozójának témája volt.

A TMB-nek kimutatták, hogy a húgyhólyagrák, a tüdőrák, a melanoma és más fejlett rákos megbetegedésekben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel reagál a rákos immunterápiára és hosszabb ideig. A TMB mellett az FoundationOne a mikroszatellit instabilitást is méri, amely egyetlen vizsgálatot jelent a célzott terápiák, a klinikai vizsgálatok és az FDA által jóváhagyott rák immunterápiák terápiás döntéseinek egyetlen biopsziával történő irányítására.

„A rákos immunterápiák a rák kezelésének élvonalában állnak, és új, kvantitatív megközelítésekre van szükség ahhoz, hogy megjósoljuk a klinikai válaszokat erre a fontos, de drága terápiás osztályra is” - mondta Dr. Miller.

„A több biomarker egyidejű pontos mérésének képessége, beleértve a TMB-t és az MSI-t is, fontos előrelépés a rák immunterápia területén, és az egyedülálló az Alapítvány Orvostudományában” - mondta Thomas George, a Florida Egyetem GI onkológiai programigazgatója.. „Az Alapítvány Orvostudomány fejlett szekvenálási platformjainak és rendkívül specifikus algoritmusainak kombinációja egyszerre nyújt hozzáférést minden releváns genomikus biomarkerhez, segítve az időt és a szövetet.”

„Ösztönözte az ASCO-nál bemutatott megállapításokat, beleértve annak lehetőségét is, hogy azonosítsák az ellenőrzőpont-gátló immunterápiában részesülő betegeket” - mondta Dr. Miller. „Célunk, hogy az orvosok és a betegek a releváns, cselekvő genomiális információk széles skáláját felkínálják, és izgatottak vagyunk abban, hogy megkülönböztető megoldást kínáljunk a TMB és az MSI egyidejű és kivételes pontosságú becslésére. tudásbázisunkról FoundationCORE. Ez nem más következő generációs szekvenálási platform kínál.

A FoundationOne és az FoundationOne Heme vizsgálatoktól függetlenül az Foundation Medicine a PD-1 és a PD-L1 fehérje expressziójának vizsgálatát is kínálja, amely az FoundationOne vizsgálatokkal együtt teljes körű rák immunterápiás vizsgálatokat tartalmaz az onkológusok számára.

Egy szó a DipHealth-től

Bár ez biztosan ígéretes terület, a tudomány még mindig fejlődik, és a különböző vizsgálatok még mindig tanulmányozásra és validálásra kerülnek. Az ellenőrzőpont-gátlókra adott klinikai válasz előrejelzésére szolgáló összes jelenlegi biomarker csak vizsgálati jellegű, és jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott tesztek, amelyek pontosan megjósolhatják az ellenőrzőpont-gátlókra adott választ.