Opdivo (Nivolumab): Alkalmazások, hatások és mellékhatások

Az Opdivo (nivolumab) immunterápiás gyógyszer már számos metasztatikus daganat esetében engedélyezett (pl. Tüdőrák, melanoma, stb.), És korábban már nem észleltek ilyen fejlett rákos megbetegedéseket. A kábítószer egyszerûen működik, segítve a test saját immunrendszerét a ráksejtek felszámolásában. A kemoterápiával ellentétben az Opdivo kifejezetten a rákos sejteket célozza meg, és gyakran kevesebb mellékhatással rendelkezik, mint a hagyományos kemoterápiás gyógyszerek. Gyakori mellékhatások közé tartozik a kiütés, az elektrolit rendellenességek és a különböző szervek gyulladása. Nézzük meg az Opdivo hatásmechanizmusát, mikor és hogyan lehet használni, a lehetséges mellékhatásokat, és azt, hogy az orvosok hogyan próbálják megtanulni, hogy kik fognak reagálni ezekre a gyógyszerekre.

Opdivo (Nivolumab) - Meghatározás

Az Opdivo (nivolumab) egyfajta immunterápiás gyógyszer, az első olyan gyógyszer, amely ebben a kategóriában engedélyezett a tüdőrákra (2015-ben) és most már számos más rák esetében is engedélyezett. Az immunterápia viszonylag új típusú rákkezelés, amely az immunrendszert vagy az immunválasz elveit alkalmazza a rák elleni küzdelemre.

Számos különböző típusú vagy kategóriájú kezelés van, amelyet immunterápiának minősítenek. Az Opdivo-t „ellenőrzőpont-gátlónak” tekintjük (amelyet az alábbiakban tárgyalunk).

Az Opdivo (nivolumab) az elmúlt években izgalmas kiegészítés volt a rák kezelésében, és az izgalom nagy része nem csak hype. Vannak, akik már 5 évvel ezelőtt szinte ismeretlenek voltak a gyógyszerekre. Sajnos, az Opdivo nem működik mindenki számára, de ha hatékony, az tartós választ (az alábbiakban meghatározott) eredményezhet. A mellékhatások gyakoriak, de általában enyhébbek, mint a sok kemoterápiás kezelés során talált mellékhatások.

Az Opdivo (Nivolumab) a kemoterápia típusa?

Sokan zavarodnak a kemoterápia és az immunterápia összefüggésében. Az immunterápia, és különösen a nivolumab, egyfajta kemoterápia?

Néha a kemoterápiát lazán használják a rák elleni küzdelemre adott bármilyen gyógyszer leírására. Ebben az esetben az immunterápiás gyógyszereket néha kemoterápiának is nevezik. Mégis vannak jelentős különbségek is. A "kemoterápia" kifejezés általában olyan gyógyszerek alkalmazására utal, amelyek befolyásolják a sejtek osztódását minden gyorsan növekvő sejtek. A kemoterápia jól ismert mellékhatásai azért merülnek fel, mert a rákos sejtek elleni küzdelem mellett ezek a gyógyszerek is befolyásolják a normális sejteket, amelyek gyorsan oszlanak meg. Ez a kemoterápiás hatás az egészséges sejteken, mint például a csontvelőben (ami alacsony fehér számot eredményez, és több), a hajhagymák (ami hajhullást eredményez) és az emésztőrendszer (ami hányingert eredményez) okoznak a közös mellékhatások.

Ezzel ellentétben az immunterápiás gyógyszerek kifejezetten a szervezet immunrendszerének megváltoztatására vagy az immunrendszer által a rák elleni küzdelemre használt anyagok felhasználására irányulnak, és nem támadják meg a szervezet összes sejtjét. Emiatt az immunterápiás gyógyszerek gyakran kevesebb mellékhatással rendelkeznek, mint a hagyományos kemoterápiás gyógyszerek.

Hogyan működik az Opdivo (Nivolumab) (hatásmechanizmus)

Az Opdivo (nivolumab) egy immunterápiás gyógyszer, amely ellenőrzőpont-gátlónak minősül.

Az ellenőrzőpontok gátlóinak hatásmechanizmusa könnyebb megérteni, ha úgy gondolja, hogy az immunrendszer autójaként van, az ellenőrzőpont-gátlók pedig az autó fékei. Az immunrendszerünk a baktériumok, vírusok és még a rákos sejtek támadására is szolgál. Immunrendszerünk már tudja, hogyan kell harcolni a rák ellen. Ahogy testünk a környezetünkben a baktériumok és vírusok ellen küzd, úgy tervezték, hogy az idegen sejteket, például a rákos sejteket leküzdje.

Az immunrendszer azonban ellenőrzésekkel és egyensúlyokkal rendelkezik. Ezek az ellenőrző pontok az immunrendszer szabályozására szolgálnak, így nem alulteljesítik vagy túlterhelik. A túlaktív immunrendszer valójában az autoimmun betegségek, például a rheumatoid arthritis és a lupus problémája.

A folyamatot lassító autó „fékei” a kontrollpont-gátlóknak nevezett fehérjék. Ezek az ellenőrzőpont-fehérjék lelassítják az immunválaszt, így nem túlaktívak. Ezen fehérjék egyike PD-L1. A PD-L1 kötődik a T-sejtek PD-1 receptoraihoz (az immunrendszer sejtjei, amelyek a leggyakrabban támadják meg a rákot), mondván, hogy csendesek.

A rákos sejtek trükkösek. Egyes rákos sejtek sok PD-L1-et termelnek. Amikor ez kötődik a T-sejteken lévő PD-1 receptorokhoz, lehetővé teszi, hogy a rákos sejtek ellenőrizhetetlenek legyenek, majdnem olyan, mint egy maszk elhelyezése a rákos sejtekre, hogy az immunrendszer ne felismerje és ne támadja meg őket.

Az Opdivo PD-L1-vel kötődik és blokkolja a PD-1 aktiválódását, lényegében felszabadítja a gépkocsi fékeit (immunrendszer) úgy, hogy a rák elleni küzdelemben részesüljön. Mindent összevetve, az Opdivo úgy működik, hogy leveszi a maszkot a ráksejtekből, így már nem tudnak elrejteni az immunrendszertől, és a szervezet saját immunválaszával megsemmisül.

Opdivo (Nivolumab) felhasználás

Az Opdivo-t általában a IV. Stádiumban (nem működőképes) rákok, a műtéttel nem kezelhető rákok és általában a test más részeire (metasztatikus) terjedő betegségekben alkalmazzák.

Milyen rákokat lehet kezelni az Opdivo-val?

Az Opdivo (nivolumab) a tüdő adenokarcinóma (a nem kissejtes tüdőrák típusa), a tüdő laphámsejtes karcinóma (más típusú, nem kissejtes tüdőrák), metasztatikus melanoma, Hodgkin-betegség kezelésére engedélyezett. fej- és nyaki rák, Merkel-sejtes karcinóma és vese-sejtes karcinóma (vese rák). Ezt más rákos megbetegedések klinikai vizsgálatában is alkalmazzák.

Hogy van ez?

Az Opdivo-t intravénás injekció formájában adják be körülbelül egy órás infúziós periódus alatt. A leggyakrabban 2 hetente adják meg.

Egyedül vagy kombinációban

Az Opdivo beadható önmagában vagy más immunterápiás gyógyszerekkel, kemoterápiás gyógyszerekkel vagy sugárzással kombinálva. Figyelemre méltó, hogy a kombinált terápia egy adott mechanizmus miatt jól működik. A kemoterápia vagy a sugárkezelés a tumorsejtek lebontását eredményezi. Ezeknek a sejteknek a lebomlási termékeit ezután az immunrendszer „látja”, és a rendszer lényegében beindításával az immunterápiás szerek jobban működhetnek.

Mit jelent a „tartós válasz”?

Mielőtt megvitatnánk a nivolumabra vonatkozó vizsgálatokat, célszerű meghatározni egy olyan kifejezést, amelyet gyakran alkalmaznak az immunterápiás gyógyszerekre adott válasz leírásakor: a "tartós válasz" kifejezés.

A "tartós válasz"a daganatnak egy gyógyszerre gyakorolt ​​hosszú távú pozitív válaszára utal. Nincs meghatározott idő, de a" tartós "általában legalább 1 év, és néha sokkal hosszabb.

Ha a „tartós válaszról” beszélő tanulmányokat lát, ez gyakran ellentétes a kemoterápiától elvárt tipikus válasz típusával. A IV. Stádiumú szilárd daganatok esetén a kemoterápia hatékony lehet, de a tumor csaknem mindig rezisztenssé válik a kemoterápiára viszonylag rövid idő alatt (gyakran hónapokban meghatározva). A célzott terápiáknál a válaszidő gyakran hosszabb, de az ellenállás gyakran egy év múlva alakul ki az adott drogtól, a rák típusától és sok mástól függően. (Az újabb célzott terápiák némelyike ​​hosszabb ideig működik.)

A tartós válasz nem jelenti a „gyógyítást”, de meghatározza azt a választ, amely sok szempontból az a legközelebbi dolog, aminek jelenleg van - amikor működik.

Az immunterápia folytathatja a kezelést a kezelés befejezése után

Ellentétben a kemoterápiával és a célzott terápiával - ami csak addig hatékony, amíg egy személy szedi a gyógyszert - egyes emberek számára, akik az Opdivot szedték, úgy tűnik, hogy továbbra is hatékony lehet. A nem kissejtes tüdőrák esetében néhány embernek a kezelés abbahagyása után is tartós reakciója volt.

Mit jelentenek az Opdivo-ról szóló tanulmányok és klinikai vizsgálatok?

A vizsgálatok általában megvizsgálták az Opdivo hatását bizonyos rákokra, nem pedig rákokra, mint egészre:

• Nem kissejtes tüdőrák: A kilencedik és a III. Stádiumú nem kissejtes tüdőrákos betegek kilenc vizsgálatának 2017-es felülvizsgálata során megállapították, hogy a nivolumab (és a Tecentriq (atezolitumab) és a Keytruda (pembrolizumab)) a második sorban a kemoterápiával megnövekedett többletet (és a pembrolizumab első sorát is) Továbbá, az emberek kevesebb mellékhatást tapasztaltak az ellenőrzőpontok gátlóinál, mint a kemoterápiában, az Opdivo tüdő adenokarcinóma vagy a tüdő laphámsejtjei esetében alkalmazható. nem rendelkeznek célzott génmutációkkal, vagy nem reagáltak a célzott terápiára.
• Metasztatikus melanoma: Az Opdivo most ajánlott az első sorban (első kezelésként) a metasztatikus melanoma kezelésére.
• Klasszikus Hodgkin-limfóma: Az Opdivo a klasszikus Hodgkin-limfómában szenvedő betegek számára alkalmazható, akik nem javulnak az őssejt-transzplantáció után, és célzott terápiát alkalmaznak.
• Növénysejtes fej és nyakrák (metasztatikus vagy ismétlődő).
• Vese-sejtes karcinóma: Az Opdivo a második sor (angiogenezis-gátló terápia után) a fejlett vese-sejtes karcinóma, a vese rák leggyakoribb típusa.
• Urothelialis karcinóma: Az Opdivo az ilyen típusú húgyhólyag-rákos betegek számára engedélyezett, akik nem javítják a kemoterápiát.
• Merkel sejtkarcinóma
• Colorectalis rák: A metasztatikus vastagbélrák egyik típusa három kemoterápiás gyógyszerrel végzett kezelés után.
• Hepatocellularis carcinoma (májrák): Az Opdivo alkalmazható a Nexavar-kezelés (sorafenib) után.
• Rák az agyi áttétekkel

Rák az agyi áttétekkel

Az agyi áttétekkel rendelkező rákok, mint például a melanoma vagy agyi áttétes tüdőrák, hagyományosan kihívást jelentenek a kezelésre. A legtöbb kemoterápiás gyógyszer nem tudja elérni a központi idegrendszert a vér-agy gát jelenléte miatt, amely a kapillárisok szoros hálózata, amely a toxinokat (például a kemoterápiás szereket) az agyból tartja. Ez az oka annak, hogy például a nivolumab aszimptómás agyi metasztázisokkal rendelkező melanoma esetén első sorban ajánlott.

Mikor működik az immunterápia?

Az Opdivo és más immunterápiás szerek kutatása még mindig fiatal, de legalábbis tüdőrákban úgy tűnik, hogy a múltban füstölt emberek nagyobb valószínűséggel reagálnak a gyógyszerre, mint azok, akik soha nem dohányzottak. Ez a mechanizmus gondolkodása szempontjából értelme. A füstölt emberek tüdődaganatai "magasabb mutációs terhelést mutatnak". Más szavakkal, a rákos sejtek több olyan mutációval rendelkeznek, amelyek a rákos sejtekben a rákos megbetegedések során előforduló rákos sejtekben találhatók. (Ez nem kapcsolódik az örökléshez, és ezek a mutációk nem kerülnek át a családba). A több mutációt mutató sejtek valószínűleg rendellenesebbek (kevésbé hasonlítanak a normális sejtekhez) az immunrendszerhez, így az immunrendszert használó kezelések vagy elvek nagyobb valószínűséggel hatékonyak.

Vizsgálatok, hogy az Opdivo hatásos lehet-e

Az Opdivo-ra és más ellenőrzőpont-gátlókra adott válasz előrejelzésére elvégzendő vizsgálatok a következők:

• PD-L1 szintek: A PD-L1 szintek vizsgálata bizonyos esetekben előrejelezheti az Opdivo-ra adott választ, de a teszt számos korlátozással jár, amennyiben eldönti, hogy mikor kell használni a gyógyszert. Néhány alacsony PD-L1 szinttel rendelkező embernek még mindig nagyon erős hatása lehet a gyógyszerre.
• Tumor mutáció Burden: A tumor mutációs terhelése egy biomarker teszt, amely a rákos sejtekben mutációk számát vizsgálja. Azok, akiknek magas tumor mutációs terhe van (meghatározták, hogy több mint 10 mutáció megabázisonként az alapítvány tesztelésénél) nagyobb valószínűséggel reagálnak, de mint a PD-L1 teszteknél, vannak kivételek, és még mindig túl korai lenne a tesztet használni a kezelés kiválasztásának módja.

Az Opdivo (Nivolumab) lehetséges mellékhatásai

Mint minden rákos kezelés esetében, az Opdivo-val történő kezelésnél gyakori és lehetséges mellékhatások jelentkeznek.

A gyakori mellékhatások (amelyek 10% -nál vagy több embernél fordulnak elő):

• Bőrkiütés
• Viszketés (pruritis)
• Emelkedett káliumszint (hiperkalémia) és alacsony nátriumszint (hyponatremia)
• Kóros májfunkciós vizsgálatok, mint például az ALT és az alkalikus foszfatáz
• Köhögés
• Légszomj
• Fáradtság
• Alacsony fehérvérsejtszám
• Izomfájdalom, különösen tüdőrák esetén

Kevésbé gyakori, de súlyos káros hatások lehetnek:

• Szinte bármi, ami az "itis" utótaggal végződik, olyan kifejezés, amely gyulladást jelent; pl. a vastagbélgyulladás (a vastagbélgyulladás), a tüdőgyulladás (tüdőgyulladás), hepatitis (májgyulladás), nefritisz (vese gyulladása), pancreatitis (a hasnyálmirigy gyulladása) és még sok más
• Szemkörülmények, például uveitis és száraz szemek
• Endokrin problémák, amelyek a pajzsmirigyet, a mellékveséket és az agyalapi mirigyet érintik

Figyelmeztetések az Opdivo (Nivolumab) alkalmazásakor

Az Opdivot szedő embereket gyulladásos tünetek figyelembevételével kell ellenőrizni, és ha szükséges, a gyógyszert meg kell tartani vagy le kell állítani. Ezek közé tartoznak az olyan állapotok, mint a pneumonitis, az encephalitis, a nefritisz és a colitis. A gyógyszer I. típusú cukorbetegséget okozhat, és a vércukorszintet ellenőrizni kell.

A mellékvese elégtelensége vagy a mellékvese fáradtsága előfordulhat, és az embereknek tisztában kell lenniük ezen állapot lehetséges lehetőségeivel, valamint a lehetséges tünetekkel.

Súlyos immunrendszeri kiütések fordulhatnak elő, mint például a Stevens-Johnson-szindróma, és beszéljen kezelőorvosával az Ön által kialakult kiütésekről.

Összességében azonban a gyógyszer leállítását szükségessé tevő súlyos mellékhatások ritkán fordulnak elő, az idő kevesebb mint 1% -ánál fordulnak elő.Ügyeljen arra, hogy beszéljen az onkológussal más lehetséges tünetekről, valamint arról, hogy mikor kell hívnia.

Egy szó a DipHealth-től

Az Opdivo (nivolumab) egy nagyon új gyógyszer, amely az immunterápia egyik típusa. Azok számára, akiknek ezek a gyógyszerek hatékonyak, néha a néhány évvel ezelőtt elképzelhetetlen előrehaladott szilárd tumorok válaszait láthattuk. Ez azt jelenti, hogy mindenki számára nem működik, és még mindig nincs jó módja annak, hogy tudjuk, ki reagál a legjobban a kezelésre.

Gyakori mellékhatások, különösen olyan tünetek, mint a kiütés, viszketés és a pajzsmirigy-diszfunkció. Súlyos mellékhatások is előfordulhatnak. Általában azonban az Opdivo jobban tolerálható, mint a hagyományos kemoterápia.

Néhány okból sok az izgalom az orvosi közösségtől. Az Opdivo még nagyon fejlett szilárd tumorok kezelésére is alkalmazható. Ezenkívül számos ráktípusban hatékony lehet. Valószínűsíthető, hogy a közeljövőben új gyógyszerhasználatot fognak elfogadni, és számos klinikai vizsgálat folyik, értékelve az Opdivo hatását számos ráktípusra, mind egyedül, mind más kezelésekkel kombinálva.