A HIV mikrobicidekről szóló tények

Azt gondolná, hogy egyszerű dolog lenne: hozzon létre egy helyi gélt vagy krémet, amelyet a szexuális kapcsolat előtt alkalmazhat, hogy hatékonyan megölje a HIV-t az érintkezéskor. Végtére is, ha valami olyan, mint a nonoxynol-9 csökkentheti a terhesség kockázatát a sperma megölésével, milyen nehéz lehet valamit fejleszteni a HIV-hez, ugye?

Az igazság az, hogy a mikrobicid szerek kihívásokkal és bonyodalmakkal teli, mivel először több mint 25 évvel ezelőtt javasolták. Bizonyos esetekben az ágens HIV-fertőzőképessége véletlenül a hüvely vagy a végbél nyálkahártya-szöveteinek romlásához vezetett, elősegítve a HIV-fertőzést.

Más esetekben az ágensek egyszerűen hatástalanok voltak a HIV-fertőzés megelőzésében, vagy elviselhetetlen mellékhatásokat eredményeztek a kezelésben résztvevők számára.

A mai napig nincs HIV-mikrobicid sem elérhető, sem ajánlott. Jelentős számú jelöltet azonban aktívan kutatnak, beleértve a tenofovir alapú gélt, a hosszú hatású intravaginális gyűrűket és a rektális mikrobicideket.

Miért tartják fontosnak a mikrobicideket?

A mikrobicideket nem tervezik az óvszerek cseréjére, sem a biztonságosabb szexuális gyakorlatok pótlására, hanem a szexuális védelemre, különösen anális fogamzásgátló vagy hüvelyi fogamzóképes közösülés esetén, ahol a transzmissziós kockázat magasabb.

A még szélesebb képből kitűnik, hogy a mikrobicideket eszközként tekintik a HIV-fertőzés csökkentésének csökkentésére a leginkább veszélyeztetett emberek körében. Ezek közé tartoznak azok a nők, akik sérülékenyek a szexuális erőszakkal vagy visszaélésekkel szemben, vagy akiknek a szexuális absztinencia egyszerűen nem reális (vagy a gyerekek viselésére való törekvés, vagy az önállóságukat és hatalmukat korlátozó kulturális korlátok miatt).

Úgy tűnik, hogy a mikrobicidek végül is képesek lehetnek a nők számára az önvédelem hatékony eszközének biztosítására, miközben a felhasználók számára biztosítékot nyújtanak, ha az óvszer robbant vagy leesik a közösülés során.

Korai hátrányok a mikrobicid kutatásban

A korai mikrobicid kutatások nagy része olyan detergensek vagy szerek alkalmazására összpontosított, amelyek megváltoztathatják a hüvelyi pH-t, hogy hatékonyan megölik (vagy inaktív) a HIV-t.

A legkorábbi jelöltek közül a fent említett nonoxinol-9, egy szerves felületaktív anyag, amelyet spermicidként és arc / sport krémekben használtak. A 2002-ben végzett metaanalízis riasztóan arra a következtetésre jutott, hogy a nonoxinol-9 használata valójában megnövekedett a HIV-fertőzés kockázatát a nőkben mintegy 50% -kal, a hüvelyi elváltozások nagyobb gyakoriságával járulnak hozzá a

Más, a magas, védő vaginális savasságot fenntartó szerek (beleértve a sok kutatást is) PufferGél) a nők jól toleráltak, de végül nem mutattak csökkenést a HIV-transzmisszióban.

Fejlesztési stratégiák

Számos lehetséges megközelítés létezik egy hatékony HIV mikrobicid kialakítására, amely két általános kategóriába sorolható.

Az első besorolható: nem antiretrovirális mikrobicideka hatóanyagok, amelyek vagy a HIV-fertőzés receptoraiént működnek (megakadályozzák a vírus kötődését a hüvely célsejtjeihez), vagy olyan makromolekulákat használnak, amelyeket dendrimereknek neveznek, amelyek aktívan kötődnek a HIV-hez a fertőzés megelőzése érdekében.

Míg a korai erőfeszítések nagyrészt sikertelennek bizonyultak (PRO 2000, Carraguard, cellulóz-szulfát), számos újabb hatóanyagot vizsgálnak - beleértve a dendrimer mikrobicidet is VivaGel és a kombinált antiretrovirális terápiában (ART) alkalmazott dendrimerek és a CCR5 belépő inhibitor Selzentry (maraviroc) szinergikus alkalmazása.

A második és vitathatatlanul kiemelkedő kategória antiretrovirális mikrobicidek. Ezeknek az ágenseknek a fejlesztése a tenofovir és más antiretrovirális gyógyszerek topikális gélekben, gyűrűkben, kenőanyagokban és más adagoló rendszerekben történő alkalmazásának kutatásán alapul.

A CAPRISA 004-es tanulmány 2010-ben elsőként bizonyította a megközelítés hatékonyságát, 889 HIV-negatív nő esetében a hüvelyi szex előtt és után 1% tenofovir-gélt alkalmazva. Összességében a fertőzések aránya 39% -kal csökkent a nem placebo-csoportban, míg a magas tapadási arányú (80% -nál nagyobb) résztvevők 54% -kal csökkentek.

Ezzel ellentétben a VOICE Trial-t úgy tekintették, mint valami visszafogásnak. A CAPRISA sarkait követve a Voice Trial a két különböző HIV-megelőzési modellt tanulmányozta: egy antiretrovirális gyógyszer (Viread vagy Truvada) napi használatát vagy a tenofovir-gél napi használatát 5,029 nőben. A kísérletet akkor fejezték be, amikor egyik módszer sem bizonyult hatékonynak.

A vizsgálat utáni elemzés azt állapította meg, hogy a kudarc nem a terápiák, hanem a résztvevők (különösen a fiatal, nem házas nők) széles körű betartásának hiánya volt. A további kutatások segítenek a viselkedési okok jobb felismerésében.

Az út előre

A VOICE próba visszaesése után agresszív nyomást tettek a mikrobicid szerek fejlesztésének alternatív módszereinek feltárására. Az eredmények nagyrészt kevertek. A nemrégiben befejezett II. És III.

• A FACT 001 Trial, amely 2900 nőt toborzott Dél-Afrikában, ugyanazt a kezelési módot biztosított a résztvevőknek, mint a CAPRISA 004 (1% tenofovir gél a nemek előtt és után). A próba utáni eredmények szerint a felhasználók között nem csökkent a HIV-fertőzések száma.
• Az ASPIRE (MTN-020) egy dapivrint (egy erősen hatékony, kísérleti antiretrovirális gyógyszer) tartalmazó intravaginális gyűrű hatékonyságát értékelt, amikor egy hónapig Afrikában 3476 nőben használták. A 2015-ös eredmények a dapiviringyűrűt használó nők körében a HIV-kockázat 27% -os csökkenését mutatják, elsősorban a 21. életévüket betöltött nők esetében. A 21 év alatti nőknél kevés vagy egyáltalán nem volt védelem, elsősorban a készülék következetlen használata miatt..
• Hasonlóképpen, a RING (IPM 027) vizsgálat is vizsgálja a dapivirin gyűrűt Ugarában és Dél-Afrikában 1650 nőben egy randomizált, fázis III vizsgálatban. A résztvevők a gyűrűiket két évig használják. Az eredmények kissé jobbak voltak, mint az ASPIRE vizsgálatban, és az összcsökkenés 37% volt. Ismét jobbak voltak az eredmények a 21 éves és idősebb nők körében. 18-21 éves nőknél nem tapasztaltak előnyöket.
• Eközben az MTN 017 megvizsgálja a tenofovir alapú rektális gél alkalmazását a Truvada napi használatával együtt 186 férfival rendelkező férfiakkal (MSM) és transznemű nőkkel. A II. Fázisú vizsgálatot nyolc héten keresztül végeztük, magas szinten az elfogadhatóság és a többlépcsős kezeléshez való ragaszkodás. A jövőbeli vizsgálatok valószínűleg a rektális gél hatásosságára és használatára összpontosítanak, a szex előtti és utáni védőeszközként.
• Végül 2014 márciusában a betegség-ellenőrzési és -megelőzési központok (CDC) által végzett állatkísérlet kimutatta, hogy az antiretrovirális Isentress-t (ratelgravir) használó helyi gél hatékonyan megakadályozhatja a HIV-fertőzést nőknél után szexuális expozíció. Még nincs szó arról, hogy a tanulmány kiterjeszthető-e a jelenlegi koncepcióra.

A kutatás egyéb aspektusai a papír vékony, gyorsan oldódó hüvelyfilmek, valamint a helyi gélek vagy gyűrűk számára különböző antiretrovirális készítmények (vagy más készítmények) kifejlesztésének vizsgálata.