Mennyire közel állunk a HIV-fertőzéshez?

A funkcionális gyógymód bizonyítékokon alapuló hipotézis, amellyel a HIV krónikus gyógyszerek használata nélkül ellenőrizhető. A sterilizáló vakcinával ellentétben, amelyben a HIV teljesen felszámolódik a testből, egy funkcionális kúra jobban ment végbe egy remisszió mentén, ahol a vírus nem képes betegséget okozni még akkor is, ha a vírus nyomai még mindig maradnak.

Sok lelkesedés és szinte ugyanolyan vita merült fel a funkcionális gyógymódra nézve. Françoise Barré-Sinoussi, a HIV együttes felfedezése 2013-ban kijelentette, hogy teljes mértékben meggyőződése, hogy az ilyen gyógyítás „a következő 30 év folyamán” megtalálható. Ezzel ellentétben Robert Gallo (akit a HIV felfedezésében is jóváhagytak) úgy véli, hogy a koncepció hibás, és úgy véli, hogy az elmélet egy része „nem valószínű, hogy működik”.

Hogyan működik a funkcionális kúra?

A kutatók előtt álló egyik legnagyobb kihívás a test sejtjei és szövetei (latens tározók), ahol a HIV a teljes vírusszuppresszió előtt is fennmaradhat. Ezeken a sejttartályokban rejtve a HIV genetikai kódja, amelyet az immunrendszer nem képes kimutatni.

Mivel a vírus nem aktívan replikálódik - de a gazdasejt replikáit inkább passzívan hordozza, az antiretrovirális gyógyszerek nagyrészt nem befolyásolják (mivel az antiretrovirális szerek a vírus életciklusának egy szakaszát megszakítják, és nem a gazdaszervezet).

Számos modell van feltárva, hogy ezt kezelje:

• Tisztítsa meg a látens tározókat. Egyes tudósok kimutatták, hogy a rezervoárok stimulálásával a HIV újraaktiválható és elengedhető a rejtett szentélyeikből. Ez lehetővé teszi, hogy az ART és más semlegesítő szerek teljesen felszámolják az újonnan tisztított vírust, a "kick-kill" néven ismert stratégiát. Számos gyógyszer képes megtisztítani ezeket a létfontosságú tározókat, de eddig csak részben. Az újabb gyógyszerkombinációk remélhetőleg javítják ezeket az eredményeket.
• Ösztönözze a testet "gyilkos" antitestek előállítására. Vannak olyan típusú immunfehérjék, amelyeket antitestnek neveznek, és amelyeket a szervezet a fertőzés hatására termel. Ezek közül néhány képes a HIV-t semlegesíteni. A probléma az, hogy a HIV olyan gyorsan változik, hogy soha nem létezik elég nagy mennyiségű "gyilkos" antitest, hogy semlegesítse az összes törzset. Az utóbbi években azonban a tudós felfedezte, hogy bizonyos, ritka egyéneknek speciálisan széles körben semlegesítő antitestek (BnAbs) vannak, amelyek a HIV-mutációk széles spektrumát ölhetik meg. A tudósok megvizsgálják, hogyan ösztönözhetik ezeket a természetben előforduló szereket, amelyek stratégiája segíthet a "rúgás" ígéret teljesítésében

Bizonyíték a funkcionális gyógyítás támogatására

Míg a funkcionális gyógymódok kutatása néhány évig az asztalon volt, három konkrét esemény jelentette az alapképességet.

Ezek közül az egyik fő az, aki 2009-ben „gyógyított” HIV-t. Timothy Brown (a berlini beteg) egy HIV-pozitív amerikai volt, aki Berlinben élt, és akut leukémia kezelésére kísérleti csontvelő-átültetést kapott. Az orvosok a CCR5-delta-32 nevű genetikai mutáció két példányával választották ki az őssejt-donort, akikről ismert, hogy ellenáll a HIV-nek egy ritka populációban.

A transzplantáció után hamar elvégzett rutin vizsgálatok azt mutatták, hogy a Brown vérében lévő HIV-antitestek olyan szintre csökkentek, hogy a vírus teljes felszámolására utal. A későbbi biopsziák nem bizonyítottak semmilyen HIV-fertőzést semmilyen Brown szövetében, ami alátámasztotta, hogy az ember valóban meggyógyult. Míg a halálozási kockázat túl magasnak tekinthető a csontvelő-átültetések gyógyító lehetőségként történő feltárásához, az eset legalább azt bizonyította, hogy a gyógyulás valójában lehetséges.

Eközben más tudósok olyan kísérleti szereket vizsgáltak, amelyek képesek a HIV-re a látens tározókból tisztítani. Az egyik legkorábbi tanulmány, amelyet az Észak-Karolinában 2009-ben végeztek, azt mutatta, hogy a hiszton-dezacetiláz (HDAC) gátlóknak nevezett gyógyszerek egy csoportja újraaktiválhatja a látens HIV-t a biztonságos és tolerálhatónak tekintett gyógyszerszinteken.

Míg az ezt követő vizsgálatok arra utaltak, hogy egyetlen HDAC-szer alkalmazása csak részlegesen aktiválódhat, van néhány bizonyíték arra, hogy a HDAC-terápia vagy az újabb rákellenes gyógyszerek (az úgynevezett ingenol-vegyületek) kombinációja teljesen rejtett HIV-t képes elrejteni rejtett tározók.

Az út előre

Ahogy ígéretesnek tűnik, a kutatások mindegyike ugyanolyan sok kérdést vet fel, mint a válaszok. Közöttük főnök:

• Elegendő-e a HIV-t a tározókból tisztítani ahhoz, hogy a vírus ne állítson vissza ugyanazon (vagy más) sejtekben lévő tartályokat?
• Mennyire fontos lehet a neutralizáló antitestek funkcionális gyógyítására, mivel az ilyen típusú antitestek stimulálása a legjobb esetben elméleti?
• Mennyire biztosak lehetünk abban, hogy a vírus rebound nem következik be, mint a Mississippi kisbabával és más sikertelen kísérletekkel?

Míg úgy tűnik, hogy jó úton járunk, fontos, hogy a kutatást őrzött optimizmus mellett vizsgáljuk.Még ha a tudósok továbbra is kinyitják a HIV-t körülvevő rejtélyeket, egyik előrelépés még nem igazán sugallja, hogy a HIV megelőzésére és kezelésére vonatkozó szabályok megváltoztak.

Ha bármi, figyelembe véve azt a bizonyítékot, hogy a korai felismerés és a beavatkozás kulcsfontosságú a gyógyításhoz, az óvatosság elengedhetetlenül fontosabb, mint valaha.