AUTOMATIKUS T-sejtes terápiás mérnökök saját sejtjei

Formálisan az örökbefogadó sejt transzfer (ACT) néven ismert új terápia, amely magában foglalja a betegek saját immunsejtjeinek tervezését, hogy felismerjék és támadják a tumorsejteket. Bár ez a fajta terápia jelenleg kísérleti jellegű, és eddig csak néhány kis klinikai vizsgálatra korlátozódott, előrehaladott rákos betegeknél figyelemre méltó választ mutatott ki.

Hogyan működik

A T-sejtek, egyfajta immunsejt, jelen vannak a felszínükön lévő T-sejt receptorok vagy TCR-ek. Általában ezek a TCR-ek az antigénhez kötődnek, hogy immunválaszt hozzanak létre. A T-sejtek rákterápiára történő felhasználása során a T-sejteket a beteg saját véréből gyűjtik. Ezután a laboratóriumban a T-sejteket úgy módosítjuk, hogy a felületükön specifikus receptorokat kapjanak, úgynevezett kiméra antigén receptorokat, vagy CAR-eket, amelyek képesek bizonyos rákos sejtek bizonyos felületi fehérjéi kötődni.

A mesterséges CAR T-sejteket a laboratóriumban gyűjtöttük össze, és megengedjük számuk növelését, amíg ezek milliárdjaikba nem kerülnek. A módosítást és a betakarítást követően ezek a T-sejtek, amelyek olyan CAR-ekkel rendelkeznek, amelyek képesek felismerni és megölni a specifikus rákos sejteket, újra bejutnak a betegbe.

Ezek a CAR-k olyan fehérjék, amelyek lehetővé teszik, hogy a T-sejtek specifikus fehérjét vagy antigént felismerjenek a tumorsejteken. Eddig, mennyire jól működnek, úgy tűnik, legalábbis részben attól függ, hogy képesek-e nőni és aktív maradni a páciensben, miután újra bevitték őket.

A ötlet az élő sejtek alkalmazása rák kezelésére valójában nem újdonság. A hasonló terápiák eredményeinek tanulságai a múltban a T-sejtek működésének ismeretét eredményezték, ami több felfedezést eredményezett. Az ezen a területen dolgozó nyomozók figyelmeztetnek arra, hogy még mindig sok a tanulás a CAR T-sejtes terápiáról. Az ilyen kísérletek korai eredményei azonban eléggé optimisták.

Eddig a siker

Néhányan hasonlították ezt a terápiát a két különféle kezelés egyesítésére: a célzott antitestek, mint a rituximab, jellegzetes sajátosságukkal; és a citotoxicitással rendelkező rák-sejt-leölő szerek - mindez az élő citotoxikus T-sejtek hosszú távú jelenlétével, remélhetőleg a keringésben maradva, az ismétlődés ellenőrzése.

A kutatás még mindig nagyon új, ezért a szakértők óvatosságot igényelnek. Jelenleg két FDA által jóváhagyott CAR-T sejtterápia létezik.

Tisagenlecleucel (Kymriah ™) a 25 éves korig B-sejt prekurzor akut limfoblasztos leukémiával kezelt betegek kezelésére engedélyezték, amely refrakter vagy második vagy későbbi visszaesés. A Tisagenlecleucel volt az első, az FDA által jóváhagyott CAR-T sejt és az első génterápia, amelyet az Egyesült Államokban engedélyeztek. Az akut limfoblasztos leukémia az Egyesült Államokban a leggyakoribb rosszindulatú betegség, és a gyermekeknél a leggyakoribb rákos halálozás. A B-sejt prekurzor altípus az ALL-ben szenvedő gyermekek körülbelül 82% -ában fordul elő. A tisagenlecleucelt egy, a relapszusos vagy refrakter gyermekgyógyászati ​​prekurzor B-sejt ALL-es 63 betegnél végzett egyetlen vizsgálat alapján hagyjuk jóvá. A remisszió arány 83 százalék volt.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) nagy-B-sejtes limfómában szenvedő betegek számára engedélyezték, akiknek rákos megbetegedése legalább két megelőző kezelési rendet kapott. A nagy B-sejtes limfómák négy különböző típusú limfómát tartalmaznak:

• diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), a leggyakoribb limfóma típus
• primer mediastinális nagy B-sejtes limfóma
• magas fokú B-sejtes limfóma
• és transzformált follikuláris limfóma

Több mint 100 nagy B-sejtes lymphomával rendelkező beteg vett részt a vizsgálatba, melynek eredménye a ZUMA-1. A betegek mintegy fele teljes választ adott a kezelésre, vagyis a rák teljesen eltűnt. És a betegek közel 30 százaléka részleges választ adott, valamilyen mértékben csökkentette a betegségük mértékét.

A nyomozók remélhetik, hogy a CAR T-sejtes terápia egy napon a B-sejtes malignusok, például ALL és krónikus limfocita leukémia standard terápiájává válik. A CAR-T-sejtekkel dolgozó kutatók ezt a terápiát „csontként” azonosították a csontvelő-átültetéshez, mindazok számára, akik abbahagyják a ch.emoterápiára reagálást.

CAR T-sejtes terápia jelenleg a relapszus és refraktív nem-Hodgkin-limfóma, myeloma és krónikus limfocitás leukémia (CLL), a relapszus és a refrakter nem-Hodgkin-limfóma, valamint a szilárd tumorok mellett más típusok mellett vizsgálható. például melanoma).

Reméljük, hogy a CAR T-sejtes terápia felhasználható a visszaesések megelőzésére. Az optimizmust szolgáló egyéb megállapítások közé tartozik a kezelési sejtek bővítése után egyes betegeknél akár 1000-szeres infúzió; és a CAR-T-sejtek jelenléte a központi idegrendszerben, egy „szenthely”, ahol a kemoterápiát vagy a sugárzást elhagyó magányos rákos sejtek elrejtődhetnek. Az NCI által vezetett gyermekgyógyászati ​​vizsgálatban két betegnél például a központi idegrendszerre terjedt rákos betegségben szenvedő CAR T-sejtes kezelés.

Mellékhatások

Ha nagyszámú T-sejtet terveztek be a betegbe, ezek a T-sejtek nagy mennyiségben szabadítják fel a citokineket. Ez a citokin felszabadulási szindrómát okozhatja, amelyet a veszélyesen magas láz és a vérnyomás csökkenése jellemez. A citokinek kémiai jelek, és a citokin felszabadulási szindróma gyakori probléma a CAR T-sejtekkel kezelt betegeknél.

Azok a betegek, akiknél a CAR T-sejtek befogadását megelőzően a legszélesebb a rákos megbetegedés, nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a súlyos citokin-felszabadulási szindróma eseteivel. A kutatók figyelmeztetnek arra, hogy a sikerek ellenére több kutatásra van szükség, mielőtt a CAR T-sejtes terápia rutinszerűvé válhat, például az ALL-ben szenvedő betegek számára. Felhívták és folytatták a több betegnél és a hosszabb nyomon követési időszakokkal kapcsolatos tanulmányokat.

A horizonton

Az eddigi sikerek alapján számos ország kutatócsoportja felhívja a figyelmet arra, hogy más rákos megbetegedésekkel, többek között a hasnyálmirigy- és agyi daganatokkal, kifejlesztett T-sejteket fejlesztenek ki.