Örökletes vérzéses telangiectasia: mit kell tudni

Az örökletes vérzéses telangiectasia vagy a HHT egy olyan genetikai rendellenesség, amely befolyásolja az ereket. Osler – Weber – Rendu szindrómának is nevezik, a HHT olyan tüneteket és megnyilvánulásokat eredményez, amelyek személyenként változhatnak.

Az is lehetséges, hogy a HHT nem tudja, hogy van-e, és néhány ember először diagnosztizálódik, miután komoly komplikációk alakultak ki a HHT miatt. A HHT-vel rendelkezők közel 90 százaléka visszatérő orrvérzést szenved, de súlyosabb szövődmények is viszonylag gyakoriak. A súlyos szövődmények részben attól függnek, hogy hol találhatók a rendellenes vérerek, és ezek magukban foglalják a belső vérzést és a stroke-ot, de a HHT évekig is hallgathat.

Mi a HHT?

A HHT olyan öröklött állapot, amely a véredényeket olyan módon érinti, amely olyan rendellenességeket eredményezhet, amelyek egész életre szóló nézet esetén az ártatlanságtól a potenciális életveszélyig terjedhetnek. Bár a jelek és tünetek előfordulhatnak korán, gyakran előfordulhat, hogy súlyosabb szövődmények nem alakulhatnak ki a 30 éves kor után.

Két fő fajtája van a véredények zavarainak, amelyek befolyásolhatják a HHT-t szenvedő embereket:

• Seprűvéna
• arteriovenosus malformációk vagy AVM-ek.

hajszálértágulat

A telangiectasia kifejezés a kis vérerek (kapillárisok és kis venulák) csoportjára utal, amelyek rendellenesen tágultak. Bár a test minden egyes részében kialakulhatnak, a telangiektaszikákat a legegyszerűbben látják, és leggyakrabban úgy gondolják, hogy azok a bőr felszínén, gyakran az arcon vagy a combokon jelennek meg, amelyeket néha „pókvénáknak” neveznek. vagy „törött vénák”.

Láthatók a nedves nyálkahártyákon vagy a béléseken is, például a szájban az arcon, az ínyen és az ajkakon. Piros vagy lila színűek, és úgy tűnnek, mint egy tekercselő, szálak vagy spidery hálózatok.

A telangiectasia hatása és kezelése

A bőr és a nyálkahártyák telangiektázia (a száj és az ajk nedves bélése) gyakori a HHT-ben szenvedő betegek körében. A telangiectasiasok hajlamosak, amikor a személy fiatal, és az életkorral jár. Ezeken a helyeken vérzés léphet fel, de általában enyhe és könnyen szabályozható. A lézeres ablációs terápiát néha szükség esetén használják.

Az orr telangiektasiája - az orr légutak bélésében - az oka annak, hogy az orrvérzés olyan gyakori a HHT-ban szenvedő embereknél. A HHT-vel rendelkezők mintegy 90 százaléka ismétlődő orrvérzéssel rendelkezik. Az orrvérzések enyhe vagy súlyosabbak és visszatérőek lehetnek, ami anaemiához vezethet, ha nem ellenőrzik. A legtöbb ember, aki HHT-t fejt ki orrvérzést megelőzően, 20 éves kora előtt, de a kezdet kora meglehetősen kicsit változhat, akárcsak az állapot súlyossága is.

A gyomor-bél traktusban a telangektázisok a HHT-ban szenvedők mintegy 15-30% -ában találhatók. A belső vérzés forrása lehet, de ez ritkán fordul elő a 30 éves kor előtt. A kezelés a vérzés súlyosságától és az egyes betegektől függ. A terv részét képezheti a vas pótlás és a transzfúzió szükség szerint; Az ösztrogén-progeszteron terápia és a lézerterápia a vérzés súlyosságának és a transzfúzió szükségességének csökkentésére használható.

arteriovenosus rendellenességek (AVM)

Az arteriovenózus malformációk vagy AVM-ek a vérerek egy másik jellegzetességét képviselik, gyakran a központi idegrendszerben, a tüdőben vagy a májban. Ezek születéskor és / vagy idővel kialakulhatnak.

Az AVM-eket rendellenességeknek tekintik, mert megsértik a rendezett szekvenciát, amelyet az erek általában követnek, hogy oxigént szállítsanak a szövetekbe, és szén-dioxidot szállítsanak vissza a tüdőbe, hogy kilégzésre kerüljenek: az oxigénezett vér általában a tüdőből és a szívből, az aortából, az aortából származik az artériák legnagyobb része, az arteriolák kisebb artériáihoz és még kisebb arteriolákhoz a legkisebb kisebb kapillárisokhoz; ekkor az oxigénmentes vér apró vénákba áramlik a nagyobb vénákba, hogy végül a nagy vénákhoz, mint a felső vena cava, és vissza a szívbe, stb.

Ezzel ellentétben, amikor egy AVM fejlődik, a test egy bizonyos részén az erek és az erek közötti összekötő erek rendellenes „kusza”, és ez megzavarhatja a normális véráramlást és az oxigén áramlását. Majdnem olyan, mintha egy államközi autópálya hirtelen egy parkolóba ürül, majd az autók egy ideig körbefognak, mielőtt visszajutnának az államközi területre, és talán rossz irányba vezetnek.

Az AVM-ek hatása és kezelése

HHT-ban szenvedő embereknél az AVM-ek a tüdőben, az agyban és a központi idegrendszerben, valamint a májkeringésben fordulhatnak elő. Az AVM-ek megrepedhetnek, és rendellenes vérzést okozhatnak, ami stroke-hoz, belső vérzéshez és / vagy súlyos vérszegénységhez vezethet (nem elég egészséges vörösvérsejtek, ami fáradtságot, gyengeséget és egyéb tüneteket okoz).

Ha az AVM-ek a tüdőben a HHT-ban szenvedő embereknél alakulnak ki, az állapot nem kaphat orvosi ellátást, amíg a személy 30 éves vagy idősebb. Egy személynek van egy AVM a tüdejében, és nem tudja, mert nincsenek tünetei. Alternatív megoldásként a tüdő AVM-ekben szenvedő emberek hirtelen masszív vérzést alakíthatnak ki, köhögnek a vér. A tüdő AVM-ek is csendesebben okozhatnak kárt, aminek következtében a szervezetbe jutó oxigénellátás nem megfelelő, és az a személy úgy érzi, hogy éjszaka lefekvéskor nem tud elegendő levegőt kapni (ez a tünet gyakrabban a nem HHT-val kapcsolatos) azonban a szívelégtelenség). Valami paradox embolió vagy vérrögök, amelyek a tüdőből erednek, de az agyba utaznak, a HHT-ban szenvedő személy stroke-ját okozhatja, aki AVM-ekkel rendelkezik a tüdőben.

A tüdőben lévő AVM-eket valamilyen embolizációnak lehet kezelni, amelynek következtében az abnormális vérerekben célszerűen eltömődik, vagy sebészeti úton, vagy mindkét módszer kombinációja lehet.

A tüdő AVM-ekkel rendelkező betegeknek rendszeres mellkasi CT-vizsgálatot kell végezniük, hogy kimutassák az ismert malformációterületek növekedését vagy újraszervezését, és új AVM-eket észleljenek.A terhes AVM-ek szkrínelése szintén javasolt a terhesség megkezdése előtt, mivel az anyák fiziológiájának a terhesség normális részének megváltozása befolyásolhatja az AVM-et.

Mivel a HHT-k 70 százaléka a májban AVM-eket fejleszt. Gyakran ezek az AVM-ek némaak, és csak akkor kerülnek észre, ha más okból végzik a vizsgálatot. A májban lévő AVM-ek azonban bizonyos esetekben súlyosak lehetnek, és keringési problémákhoz és szívproblémákhoz vezethetnek, és nagyon ritkán, transzplantációt igénylő májelégtelenséget.

Az AVM-ek a HHT-ban szenvedő emberekben az agyban és az idegrendszerben az esetek mintegy 10-15% -ában okoznak problémát, és ezek a problémák általában az idősebbek körében merülnek fel. Ismét ugyanakkor fennáll a súlyossági potenciál, ahol az agy és a gerinc AVM-ek pusztító vérzést okozhatnak, ha szakadnak.

Kinek van hatása?

A HHT olyan genetikai rendellenesség, amelyet a szülők domináns módon átadnak a gyermekeknek, így bárki örökölheti a rendellenességet, de viszonylag ritka. A gyakoriság hasonló a férfiak és a nők körében.

Összességében a becslések szerint 8000 emberből kb. 1-ben fordul elő, de az etnikai hovatartozás és a genetikai smink függvényében az aránya sokkal magasabb vagy sokkal alacsonyabb lehet. Például a holland Antillákban (Aruba, Bonaire és Curaçao szigetei) az afro-karibi ősei egyének közzétett előfordulási aránya rendelkezik a magasabb arányokkal, 1 331 embernél pedig 1 becsléssel, míg Anglia legészakibb pontjainál a becslések száma 39,216-ban 1.

Diagnózis

A Karib-szigetekről elnevezett Curaçao diagnosztikai kritériumok egy olyan vázlatra utalnak, amely meghatározhatja a HHT valószínűségét. A kritériumok szerint a HHT diagnózisa határozott ha az alábbi kritériumok közül 3 van jelen, lehetséges vagy gyanús ha 2 van jelen, és valószínűtlen ha kevesebb mint 2 van jelen:

• Spontán, visszatérő orrvérzés
• Telangiectasias: többszörös, spidery vénás tapaszok jellemző helyeken - az ajkak, a száj belsejében, az ujjakon és az orron
• Belső telangiektázisok és malformációk: gastrointestinalis telangiectasias (vérzéssel vagy anélkül) és arteriovenózisos rendellenességek (tüdő, máj, agy és gerincvelő)
• Családtörténet: az örökletes vérzéses telangiektázia első fokú rokona

típusai

A Kroon és munkatársai által a témával kapcsolatos 2018-as felülvizsgálat szerint 5 HHT-típus és egy kombinált juvenilis polipozisz-szindróma és HHT ismert.

Hagyományosan 2 fő típust írtak le: az I. típus egy olyan gén mutációjához kapcsolódik, amelyet a endoglinmo gén. Az ilyen típusú HHT-nek nagy a sebessége az AVM-eknek a tüdőben vagy a pulmonális AVM-ekben. A 2-es típus egy olyan gén mutációjához kapcsolódik, amelyet a aktivin receptor-kináz-1 gén (ACVRL1). Ez a típus alacsonyabb a pulmonális és agyi AVM-ek aránya, mint a HHT1, de nagyobb az AVM-ek aránya a májban.

A 12. kromoszómán (HHT típus 2) és a 12. kromoszómán (HHT 2. típus) található endoglin gén mutációi mind a HHT-hoz kapcsolódnak. Úgy gondolják, hogy ezek a gének fontos szerepet játszanak abban, hogy a test fejlődjön és javítja a véredényeit. Ez azonban nem olyan egyszerű, mint 2 gén, mivel nem minden HHT-es eset ugyanazon mutációkból származik. A HHT családok többsége egyedülálló mutációval rendelkezik. A Prigoda és a jelenleg potenciálisan dátummal rendelkező kollégák tanulmánya szerint 168 különböző mutációt jelentettek az endoglin génben és 138 különböző ACVRL1 mutációban.

Az endoglin és az ACVRL1 mellett számos más gén is kapcsolódik a HHT-hoz. A SMAD4 / MADH4 gén mutációi a juvenilis polipózis és a HHT együttes szindrómájához kapcsolódnak. A juvenilis polipózis szindróma vagy a JPS egy örökletes állapot, amelyet nem rákos növekedések vagy polipok jelenlétében azonosítanak a gyomor-bél traktusban, leggyakrabban a vastagbélben. A növekedés a gyomorban, a vékonybélben és a végbélben is előfordulhat. Tehát bizonyos esetekben az embereknek mind a HHT, mind a polipozisz szindróma van, és ez úgy tűnik, hogy az SMAD4 / MADH4 génmutációkhoz kapcsolódik.

Monitoring és megelőzés

A telangiectasias és az AVM-ek szükség szerinti kezelése mellett fontos, hogy a HHT-val rendelkező személyeket figyelemmel kísérjék, némelyiküket sokkal inkább, mint másokat. Az orvos Grand'Maison 2009-ben fejezte be a HHT alapos felülvizsgálatát, és általános felügyeleti keretet javasolt:

Évente ellenőriznie kell az új telangiektaszikákat, orrvérzést, a gyomor-bélrendszeri vérzést, a mellkasi tüneteket, mint például a légszomj vagy a vérköhögés, valamint a neurológiai tüneteket. A székletben a vér ellenőrzése évente is meg kell történnie, és az anémia kimutatásához szükséges teljes vérszám is.

Javasolták, hogy a gyermekkorban néhány évente pulzoximetriát végezzenek a tüdő AVM-ek szűrésére, amelyet a képalkotás követ, ha a vér oxigénszintje alacsony. 10 éves korban ajánlott a szív- és érrendszer kialakítása, hogy ellenőrizzék a súlyos AVM-eket, amelyek befolyásolhatják a szív és a tüdő azon képességét, hogy munkájukat elvégezzék.

Azoknál, akik a tüdőben található AVM-ekkel rendelkeznek, az ajánlott monitorozás még gyakrabban történik. Az AVM-ek esetében a májszűrés nem kiemelten fontos, de elvégezhető, míg a súlyos AVM-ek kizárására az agyi MRI-t ajánlott legalább egy alkalommal a HHT diagnózisa után.

Vizsgálati kezelések

A bevacizumabot rákterápiában alkalmazták, mert ez egy tumor éhezés vagy angiogénellenes kezelés; megakadályozza az új erek növekedését, és ez magában foglalja a normális vérereket és a vérereket, amelyek a daganatokat táplálják.

Steineger és munkatársai egy nemrégiben végzett vizsgálatában 33 HHT-ben szenvedő beteget vontak be a bevacizumab hatásának vizsgálatára az orr-telangiektáziára. Átlagosan mindegyik betegnél körülbelül 6 intranazális bevacizumab injekciót (1-16 tartományban) alkalmaztak, és ezekben a vizsgálatokban átlagosan körülbelül 3 évet figyeltek meg. Négy beteg nem mutatott javulást a kezelés után. A tizenegy beteg kezdeti javulást mutatott (alacsonyabb tünetek és kevesebb vérátömlesztési igény), de a kezelést a vizsgálat befejezése előtt abbahagyták, mivel a hatás fokozatosan rövidebb ideig tartott az ismételt injekciók ellenére. A vizsgálat végén tizenkét beteg továbbra is pozitív választ adott a kezelésre.

Nem figyeltek meg helyi káros hatásokat, de az egyik betegben a kezelési időszak alatt mindkét térdben oszteonecrosis (csontbetegség, amely korlátozhatja a fizikai aktivitást). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az intranazális bevacizumab injekció hatékony kezelése a HHT-vel összefüggő orrvérzés mérsékelt és súlyos fokozatainak többségéhez. A kezelés hatásának időtartama azonban betegenként változott, és a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulása meglehetősen gyakori volt.

árnyékolás

A betegség szűrése fejlődő terület. Nemrégiben Kroon és munkatársai azt javasolják, hogy szisztematikus szűrést végezzenek a gyanús HHT-s betegeknél. Javasolják mind a klinikai, mind a genetikai szűrést a HHT-ben gyanús betegek diagnózisának megerősítésére és a HHT-val kapcsolatos szövődmények megelőzésére.