A HIV életciklusa - a HIV replikáció megértése

A megértés életciklusa lehetővé tette a betegség kezelésére használt gyógyszerek kifejlesztését. Lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk, hogy a vírus hogyan készít másolatot önmagáról, ami lehetővé teszi számunkra, hogy fejlesszük a folyamat blokkolásának (vagy gátlásának) módjait.

A HIV életciklusát tipikusan hat különböző szakaszra osztják, a vírusnak a gazdasejthez való kötődésétől az új, szabadon keringő HIV virionok kezdetéig (a képen).

Vírusos csatolás

Miután a HIV belép a szervezetbe (általában szexuális érintkezés, vérrel való érintkezés vagy anya-gyermek átadás), a gazdaszervezetet kéri a szaporodás érdekében. Ebben az esetben a gazdaszervezet az immunvédelem jelzésére használt CD4 T-sejt.

Ahhoz, hogy megfertőzze a cellát, egy zár-és-kay típusú rendszerrel kell összekötnie magát. A kulcsok a HIV felszínén lévő fehérjék, amelyek a CD4 sejten lévő fehérjéhez kötődnek ahhoz, hogy egy kulcs egy zárba illeszkedjen. Ez az úgynevezett vírusos kötődés.

A vírushoz való kötődést egy Selzentry (maraviroc) nevű, belépő inhibitor-osztályú gyógyszer blokkolja.

Kötés és fúzió

Miután a HIV-t a sejthez csatlakoztattuk, saját fehérjéket injektál a T-sejt sejtes folyadékaiba (citoplazmájába). Ez a sejtmembrán fúzióját okozza a HIV külső borítékához. Ez a színpad ismerete vírusfúzióEgyetlen olvasztott, a vírus képes belépni a cellába.

Egy Fuzeon (enfurvitide) nevű injekciós gyógyszer képes befolyásolni a vírusfúziót.

Vírusos bevonatolás

A HIV genetikai anyagát (RNS) használja a gazdasejt genetikai gépének eltérítésével. Ezzel több példányt is ki tud öntözni. A folyamatot hívják vírusmentesítés, előírja, hogy az RNS-t körülvevő védőbevonatot fel kell oldani. E lépés nélkül az RNS DNS-re (az új vírus építőkövei) nem alakulhat át.

Átírás és fordítás

A sejtben a HIV egyszálú RNS-ét a kettős szálú DNS-kké kell átalakítani. Ezt a nevezett enzim segítségével valósítja meg reverz transzkriptáz.

A fordított transzkriptáz a T-sejtből építőelemeket használ, hogy szó szerint átírja a genetikai anyagot fordítottan: az RNS-ről a DNS-re. A DNS konvertálása után a genetikai gép rendelkezik a vírusreplikációhoz szükséges kódolással.

A fordított transzkriptáz inhibitorok nevű gyógyszerek teljes mértékben blokkolhatják ezt a folyamatot. A gyógyszerek három típusa, a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k), a nukleotid transzkriptáz inhibitorok (NtRTI-k) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) hibás imitációt tartalmaznak a fejlődő DNS-be behelyező fehérjéknek. Ennek során a kettős szálú DNS-lánc nem képes teljesen kialakulni, és a replikáció blokkolódik.

A retrovir (zidovudin), a Ziagen (abakavir), a Sustiva (efavirenz) és a Viread (tenofovir) csak néhány a HIV kezelésére használt reverz transzkriptáz inhibitorok közül.

Integráció

Annak érdekében, hogy a HIV megragadja a gazdasejt genetikai gépét, integrálnia kell az újonnan kialakított DNS-t a sejt magjába. Az integráz-gátlóknak nevezett gyógyszerek nagyban képesek a blokkolásra integrációs szakaszban a genetikai anyag átvitelére használt integráz enzim blokkolásával.

Az Isentress (ratelgraviv), a Tivicay (dolutegravir) és a Vitekta (elvitegravir) három általánosan előírt integráz inhibitor.

gyülekezés

Miután az integráció megtörtént, a HIV-nek olyan fehérje építőelemeket kell gyártania, amelyeket az új vírus összeállításához használ. Ezt a proteáz enzimmel teszi meg, amely a fehérjét kisebb bitbe vágja, majd új, teljesen kialakult HIV virionokba szereli össze.

A proteázgátlóknak nevezett gyógyszerek egy csoportja hatékonyan blokkolhatja összeszerelési folyamat. A tbese olyan gyógyszereket tartalmaz, mint a Prezista (darunavir) és a Reyataz (atazanavir).

Érlelés és újítás

Az egyiket a virionok összeszerelik, végigmegyek a végső szakaszban, amikor az érett virionok szó szerint rügyek a fertőzött gazdasejtből. A szabad forgalomba bocsátás után ezek a virionok tovább folytatják a fertőzést egy másik gazdasejtben, és ismét megkezdik a replikációs ciklust.

Nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozhatják a érlelési és rágási folyamat.