Kleinfelter szindróma - tünetek, genetika és kezelés

A Klinefelter-szindróma olyan genetikai állapot, amely csak a férfiakat érinti. Íme, mit kell tudnia az állapot okairól, tüneteiről és kezelési lehetőségeiről.

Mi a Klinefelter-szindróma?

A Klinefelter-szindróma olyan genetikai rendellenesség, amely csak a férfiakat érinti. Az amerikai orvos, Harry Klinefelter 1942-ben elnevezése után a Klinefelter-szindróma körülbelül 500 újszülött férfit érint, ami nagyon gyakori genetikai rendellenességnek számít.

Jelenleg a diagnózis átlagos ideje a 30-as évek közepén van, és úgy gondolták, hogy a szindrómás férfiaknak csak mintegy negyedének van hivatalosan diagnosztizálva. A Klinefelter-szindróma leggyakoribb jelei a szexuális fejlődés és a termékenység, bár egyes férfiak esetében a tünetek súlyossága nagymértékben változhat. A Klinefelter-szindróma előfordulási gyakorisága növekszik.

A Klinefelter-szindróma genetikája

A Klinefelter-szindrómát a DNS-t alkotó kromoszómák vagy genetikai anyagok rendellenessége jellemzi.

Rendszerint 46 kromoszómánk van, 23 anyánkból és 23 atyánkból. Ezek közül 44 az autoszómák és a 2 a nemi kromoszómák.A személy nemét az X és Y kromoszómák határozzák meg, amelyeknek egy X és egy Y kromoszóma (XY elrendezése) és két X kromoszómájú nőstény (XX elrendezés) vannak. A férfiaknál az Y kromoszóma az apától származik és Az X vagy Y kromoszóma az anyából származik.

Ezzel együtt 46, XX egy 46-as nőre utal, XY egy hím.

A Klinefelter-szindróma triszómiás állapot, amely olyan állapotra utal, amelyben három, nem pedig két autoszomális kromoszóma vagy nemi kromoszóma van jelen. A 46 kromoszómák helyett a triszómiával rendelkezők 47 kromoszómával rendelkeznek (bár vannak más lehetőségek a Klinefelter-szindrómával, amelyet az alábbiakban tárgyalunk).

Sokan ismerik a Down-szindrómát. A Down-szindróma olyan triszónia, amelyben három 21. kromoszóma van. A megállapodás 47XY (+21) vagy 47 XX (+21) lesz attól függően, hogy a gyermek férfi vagy nő volt.

A Klinefelter-szindróma a nemi krómok triszómiája. Leggyakrabban (az idő körülbelül 82 százaléka) van egy extra X kromoszóma (egy XXY elrendezés).

A Klinefelter-szindrómás férfiak 10-15% -ában azonban mozaikosság van, amelyben több nemi kromoszóma kombináció létezik, mint például a 46XY / 47XXY. (Vannak olyan emberek is, akiknek van mozaik Down-szindróma.)

Kevésbé gyakori más nemi kromoszómák kombinációja, mint például a 48XXXY vagy a 49XXXXY.

A mozaik Klinefelter-szindróma esetén a tünetek enyhébbek lehetnek, míg más kombinációk, mint például a 49XXXXY általában mélyebb tüneteket okoznak.

A Klinefelter-szindróma és a Down-szindróma mellett más humán triszómiák is vannak.

A Klinefelter-szindróma genetikai okai - nem emberséges és balesetek a replikációban az embrióban

A Klinefelter-szindrómát a véletlen genetikai hiba, amely a tojás vagy a sperma kialakulása vagy a fogamzás után következik be.

A leggyakrabban a Klinefelter-szindróma egy olyan folyamat miatt fordul elő, amelyet a tojásban vagy a meiózisban a spermiumban nem jelennek meg. A meiosis az a folyamat, amelynek során a genetikai anyagot megszorozzák, majd megosztják annak érdekében, hogy a tojás vagy a sperma genetikai anyagának egy példányát nyújtsák. Egy nem-függvényben a genetikai anyag helytelenül van elválasztva. Például amikor a cella két X-kromoszóma egy példányával rendelkező két sejt (tojás) létrehozására oszlik, az elválasztási folyamat kicsi, hogy két X-kromoszóma egy tojásban érkezzen, és a másik tojás nem kap X-kromoszómát.

(Olyan állapot, amelyben a tojásban vagy a sperma nem tartalmaz egy nemi kromoszómát, olyan körülményeket eredményezhet, mint a Turner-szindróma, a "monoszómiás", amely a 45-ös elrendezésű, XO.)

A tojás vagy a sperma meiózisa során a nem-junctivitás a Klinefelter-szindróma leggyakoribb oka, de ez a feltétel a trágyázás utáni zygóta megoszlásában (replikációjában) is előfordulhat.

A Klinefelter-szindróma kockázati tényezői

Úgy tűnik, hogy a Klinefelter-szindróma gyakrabban fordul elő mind az idősebb anyai, mind az apai életkorban (35 évesnél idősebb korban). A 40 évesnél idősebb szülőknek két-háromszor nagyobb valószínűsége van, hogy Klinefelter-szindrómájú csecsemőt kapjanak, mint egy anya. születéskor 30 éves. Jelenleg nem ismerjük a Klinefelter-szindróma kockázati tényezőit, amelyek a megtermékenyítés utáni megosztottsági hibák miatt következnek be.

Fontos megjegyezni, hogy míg a Klinefelter genetikai szindróma, ez általában nem „örökölt”, ezért nem „szórakoztatja a családokat”. Ehelyett véletlen baleset okozza a tojás vagy a sperma kialakulása során, vagy röviddel a fogamzás után. Kivétel lehet abban az esetben, ha a Klinefelter-szindrómás ember spermáját in vitro megtermékenyítésre használják (lásd alább).

A Klinefelter-szindróma tünetei

Sok férfi extra X kromoszómával élhet, és nincsenek tünetei. Tény, hogy a férfiak először diagnosztizálhatók, amikor a 20-as, 30-as vagy annál idősebbek, amikor a meddőségi munkák felfedezik a szindrómát.

Azoknál a férfiaknál, akiknek jelei és tünetei vannak, ezek gyakran a pubertás idején alakulnak ki, amikor a herék nem fejlődnek, ahogy kell. A Klinefelter-szindróma jelei és tünetei lehetnek:

• Nagyított mellek (nőgyógyászat).
• Kis, szilárd herék.
• Kis pénisz.
• Ritka arc- és testszőrzet.
• Rendellenes testméretek (általában a hosszú lábak és egy rövid törzs esetében).
• Szellemi fogyatékosság - A tanulási zavarok, különösen a nyelvalapú aggodalmak gyakrabban fordulnak elő, mint a szindrómában élők, bár az intelligencia tesztek általában normálisak.
• Csökkent libidó.
• Meddőség - Mint már említettük, sokan nem veszik észre, hogy Klinefelter-jük van, amíg nem próbálnak saját családjukat elindítani, mivel az ilyen állapotú férfiak nem termelnek spermát és ezért termékenyek. A genetikai tesztek megmutatják egy extra X kromoszóma jelenlétét, és a leghatékonyabb módja a Klinefelter diagnosztizálásának.

Klinefelter-szindróma diagnózisa

A Klinefelter-szindróma diagnózisát, amint azt fentebb említettük, gyakran akkor végezzük, amikor a férfi meddőséggel rendelkezik, és a spermiummintán hiányzik a spermium. Ezután genetikai kariotípus tesztet lehet használni a diagnózis megerősítésére.

Laboratóriumi vizsgálatoknál alacsony a tesztoszteronszint, és általában 50-75 százalékkal alacsonyabb, mint a Klinefelter szindróma nélküli férfiaknál. Ne feledje, hogy a Klinefelter-szindrómán kívül a férfiaknál is számos oka van az alacsony tesztoszteronszintnek.

A gonadotropinok, különösen a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) emelkednek, és a plazma ösztradiolszintje általában megnövekszik (ismeretlen okok miatt.)

A Klinefelter-szindróma kezelési lehetőségei

Az androgénterápia (a tesztoszteron típusai) a Klinefelter-szindróma leggyakoribb kezelési formája, és számos pozitív hatással járhat, beleértve a nemi hajtás javítását, a hajnövekedés előmozdítását, az izomerő és az energiaszint növelését, valamint az osteoporosis valószínűségének csökkentését. Míg a kezelés javíthatja a szindróma számos jeleit és tüneteit, azonban általában nem állítja vissza a termékenységet (lásd alább).

A műtét (mellcsökkentés) szükségessé válhat a szoptatás jelentős növekedéséhez (gynecomastia), és emocionális szempontból nagyon hasznos lehet.

Klinefelter szindróma és meddőség

A Klinefelter-szindrómás férfiak a leggyakrabban meddőek, bár néhány mozaik Klinefelter-szindrómás férfinak kevésbé valószínű a meddőség.

A stimuláló módszerek, mint például a gonadotróp vagy androgén stimuláció, mint a férfiak bizonyos meddőségei esetében, nem működnek, mivel a herék a Klinefelter-szindrómás férfiaknál nem fejlődtek ki.

A termékenység lehetséges lehet a herék sebészi kivonásával, majd in vitro megtermékenyítéssel. Sajnos azt találták, hogy a Klinefelter-szindrómás férfiak spermájával végzett IVF alkalmazása növelheti az aneuploidia nevű kockázatát. Ha a férfiak ezt az opciót szeretnék megfontolni, alapos ismeretekkel kell rendelkezniük arról, hogyan lehet a sperma genomikájának elemzését elvégezni az implantáció előtt.

A Klinefelter-szindrómás férfiak meddősége érzelmi, etikai és erkölcsi aggályokat nyit meg a párok számára, akik nem voltak jelen az in vitro megtermékenyítés előtt. A genetikai tanácsadóval való beszélgetés, hogy megértse a kockázatokat, valamint a beültetés előtti tesztelés lehetőségei, kritikus jelentőségű mindenkinek, aki figyelembe veszi ezeket a kezeléseket.

Klinefelter-szindróma és egyéb egészségügyi problémák

A Klinefelter-szindrómás férfiaknál az átlagos krónikus egészségi állapot és a várható élettartam rövidebb, mint a nem szindrómás férfiaknál. Ez azt jelenti, hogy fontos megjegyezni, hogy olyan vizsgálatokat végeznek, mint a tesztoszteroncsere, amelyek megváltoztathatják ezeket a "statisztikákat" a jövőben. Néhány, a Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiaknál gyakrabban előforduló állapot:

• Mellrák - Klinefelter-szindrómás férfiaknál a mellrák 20-szor gyakrabban fordul elő, mint a Klinefelter-szinkron nélküli férfiaknál
• Csontritkulás
• Csírasejt tumorok
• Strokes
• Autoimmun állapotok, például szisztémás lupus erythematosis
• Veleszületett szívbetegség
• Visszér
• Mélyvénás trombózis
• Elhízottság
• Metabolikus szindróma
• 2-es típusú diabétesz

Klinefelter-szindróma - alul diagnosztizált állapot

Úgy gondolták, hogy a Klinefelter-szindrómát alul diagnosztizálták, és a becslések szerint a szindrómás férfiaknak csak 25 százaléka diagnosztizál (mivel gyakran diagnosztizálják a meddőségi vizsgálatot.) Ez először nem tűnik problémának, de sok ember, aki az állapot jeleit és tüneteit szenvedő betegek kezelhetők, javítva életminőségüket. A diagnózis felállítása szintén fontos a szűrés és az olyan orvosi állapotok gondos kezelése tekintetében, amelyek esetében ezek a férfiak nagyobb kockázatot jelentenek.