Spinocerebellar Ataxia, mint genetikai köhögéses rendellenesség

Áttekintés

Amikor az emberek megvitassák a gerincvelő cerebelláris ataxia (SCA), valójában egy neurodegeneratív rendellenességek csoportjára utalnak, amelyek progresszív ocsmányságot okoznak. Több mint 35 különböző gerincvelő cerebelláris ataxiát létezik, amelyeket mindegyik más genetikai mutáció okoz. Ezenkívül új formákat fedeznek fel.

Annak ellenére, hogy annyi különböző változat létezik, az SCA valójában nagyon ritka. Mégis, ez a genetikai ataxia egyik leggyakoribb oka. Még azoknál a családoknál is, akiknek nincs családja, akik más okok miatt fejlesztik a ataxia kialakulását, egy új SCA mutáció található az idő 20 százalékánál.

Okoz

Az SCA egy genetikai mutáció eredménye. Sok fajta az ún. Expozíciós mutációknak köszönhető, amelyekben több nukleotid (általában a citozin, az adenozin és a guanin) megismétlődik, mint az egészséges embereknél. Az ismétlődő három nukleotidot tartalmazó közös formában ezt trinukleotid ismétlésnek nevezik. Ennek az ismétlésnek az eredménye az, hogy a mutáns fehérje expresszálódik, ami betegség tüneteit eredményezi.

A spinocerebelláris ataxia rendszerint autoszomális domináns módon öröklődik, vagyis ha az egyik szülőnek van rendellenessége, akkor körülbelül 50 százalékos esély van arra, hogy a gyermeknek is a betegsége van.

Amint a spinocerebellar ataxia neve sugallja, a betegség súlyosbítja a kisagyat és így tovább. Az agytörzs szintén elpazarolhat (atrófiát), különösen az 1., 2. és 7. SCA típusban. Az atrófia régiói gyakran irányítják a szemmozgásokat, és abnormális leleteket eredményeznek, amikor egy neurológus fizikai vizsgálatot végez.

Prognózis

A spinocerebelláris ataxiák az ismételt expozíciós mutációk miatt rendszerint középkorúak. Az ataxia mellett más neurológiai elváltozások is gyakran jelen vannak az SCA variánstól függően. Általában minél hosszabb az ismétlés, annál fiatalabb lesz a beteg, amikor a tünetek bekövetkeznek, és minél gyorsabb a betegség előrehaladása.

Általában az 1-es típusú SCA agresszívebb, mint a 2. vagy 3. típus, és a 6. típus a legkevésbé agresszív SCA a trinukleotid ismétlés miatt. Nem sok információ van más spinocerebellaris ataxiákról, de a legtöbb embernek tűrésszel kell rendelkeznie 10-15 évvel a tünetek megjelenése után. Míg az SCA legtöbb formája lerövidíti az élettartamot, ez nem mindig így van.

Kezelés

Az SCA számára nincs gyógymód. Olyan gyógyszereket, mint a zolpidem vagy a vareniklin javasolták a ataxia kezelésére a 2. és 3. típusú SCA-ban.

típusai

SCA1

Az SCA1 az autoszomális domináns cerebelláris ataxiák körülbelül 3-16% -át okozza. A ataxia mellett az SCA1 is nehézségekbe ütközik a beszéd és a nyelés során. A növekvő reflexek szintén gyakoriak. Egyes betegek izompazarlást is fejlesztenek.

Az SCA1 mutációja egy trinukleotid ismétlése az ataxin 1 nevű régióban. A ataxin 1 mutált alakja összepréselõdik a sejtekben, és megváltoztathatja, hogy az idegsejtek hogyan változtatják meg saját genetikai kódjukat. Ez különösen igaz a kisagy sejtjein.

SCA2

A spinocerebellaris ataxia betegek 6-18 százaléka rendelkezik SCA2-vel. Az SCA 2 szintén koordinációs problémákat okoz, de lassú szemmozgásokat is okoz. Súlyos esetekben az SCA 2 fejlődési késleltetést, görcsöket és nehézlégzést okozhat még gyermekkorban is.

Az SCA2-t egy másik trinukleotid-ismétlés okozza, ezúttal egy ataxin-2 nevű fehérjét kódol. Míg az SCA1 befolyásolja a sejt és a DNS sejtmagját, az SCA2 úgy tűnik, hogy befolyásolja az RNS-t, és összegyűlik a magon kívül.

Az SCA2 azt mutatja be, hogy a különböző emberek szenvedhetnek különböző tünetektől, még akkor is, ha azonos mutációval rendelkeznek. Egy olasz család az SCA2-vel mentális romlást szenvedett, és a tunéziai családok koreai és dystoniát szenvedtek.

SCA3

Az SCA3, mely Machado-Joseph betegségként ismert, a leggyakoribb autoszomális domináns SCA, amely az Egyesült Államokban az SCA 21-23 százalékát teszi ki. A ataxia mellett a Machado-Joseph betegek lassú szemmozgásokat és nyelési nehézséget okoznak. Kognitív károsodások is előfordulhatnak, akárcsak a dysautonomia. Az ideggyógyász vizsgálata során az SCA3-as betegeknél az amyotrophiás laterális szklerózisra utaló felső és alsó motoros neuron eredmények kombinációja lehet.

SCA 4 és 5

Ezek a formák kevésbé gyakoriak, és nem a trinukleotid ismétlésének tulajdoníthatók. Az SCA4 perifériás neuropátia lehet, de ez igaz a legtöbb spinocerebellaris ataxiára. Az SCA5-nek szinte nincs más tünete, mint a ataxia. Az SCA5 enyhe, és lassan halad. Érdekes, hogy az eredeti mutáció származik Abraham Lincoln apai nagyszüleitől.

SCA6

Az SCA6 az SCA 15-17 százalékát teszi ki. A mutáció egy epizódos ataxia és a migrén bizonyos formáihoz társult génben is megtalálható. A ataxia mellett a neurológiai vizsgálat során megjelenik a nystagmus néven ismert kóros szemmozgás is.

SCA7

Az SCA7 csak az autoszomális domináns spinocerebelláris ataxiák 2-5 százalékát tartalmazza. A tünetek a beteg korától és az ismétlődés méretétől függenek. A látásvesztés néha az SCA7-hez kapcsolódik. Felnőtteknél ez a látásvesztés bekövetkezhet a ataxia előtt. Ha a trinukleotid ismétlése hosszú, a látásvesztés valóban előbbre kerül. A gyermekkorban a görcsrohamok és a szívbetegség a ataxia és a látásvesztés következtében jön létre.

Mivel a spinocerebelláris ataxiák többi része annyira ritka, nem fogok részletesen megvitatni. Az idő nagy részében a tüneteket nehezen lehet megkülönböztetni más SCA-któl, amelyeket már lefedtünk, de a genetikai mutációk eltérők.

Például az SCA8 nagyon hasonlóan hasonlít más SCA-hoz, de szokatlan abban, hogy ahelyett, hogy a nagyobb trinukleotid ismétlésekkel rosszabbodik a helyzet, ez csak akkor jelent problémát, ha 80-250 ismétlés van. Úgy tűnik, többé-kevésbé problémát okoz.Az SCA10 egy pentán-nukleotid ismétlés, nem pedig trinukleotid-ismétlés. Néhány ilyen rendellenesség, mint például az SCA25, csak egy családban íródott le.

Egyéb Spinocerebellar Ataxias

Habár a spinocerebellar ataxia nem gyakori, fontos, hogy a neurológusok és a betegek megfontolják ezt a diagnózist, ha családi múlttal találkoznak. Az SCA diagnózisának fontos következményei lehetnek nemcsak az érintett személyre, hanem az egész családra is.