A HIV Provirus és elrejtheti a sejtek DNS-jét

Az AIDS vakcina kialakításának egyik konszolidációja az, hogy a vírus egyedülállóan képes „elrejteni” magát az immunrendszer és az azt semlegesítő gyógyszerek azonosításától. Ahelyett, hogy a vírus szabadon keringene a vérben, ahol könnyen azonosítható, a sejtek és szövetek beágyazódnak az egész testbe a provirális állapotban.

Provirális állapotában a HIV egyszerűen behelyezi genetikai anyagát a gazdasejtbe. Tehát a szabad keringő vírusként való replikáció helyett egyszerűen csak a gazdasejt replikációjaként replikálódik. Ennek eredményeként a szervezet immunrendszere nem értesül a vírus jelenlétéről ebben a késleltetési időszakban, lehetővé téve, hogy a generációtól a generációig tartósan fennmaradjon.

Míg a HIV bizonyosan nem az egyetlen vírusos kórokozó, amelyről ismert, hogy ezt megteszi, a maga elrejtésének képessége meglehetősen lehetetlenné tette a felszámolást, a kutatókat pedig a 30 év jobb részében zavarja.

Jelenleg a tudósok még nem teljesen biztosak abban, hogy mennyire terjed ki a provirális behatolás. A John Hopkins Egyetem 2103-ban végzett kutatása azt sugallta, hogy a HIV-tartalmú sejttartályok akár 60-szor nagyobbak lehetnek, mint korábban.

Miközben erőfeszítéseket tesznek a vírus aktiválására és "rúgására" ezekből a fertőzött sejtekből, kevés szer bizonyult alkalmasnak az aktiválás szintjének eléréséhez, amely szükséges a felszámoló kúra kialakításához.

A Provirális Állam megértése

Meghatározás szerint egy provirus egy vírus genetikai anyaga (genom), amely egy fertőzött gazdasejt DNS-be integrálódik.

Két provirális állapot van. Az első egyszerűen a vírusreplikáció egy szakasza, amikor a provirus "gátolja" a gazdasejt genetikai kódolását - az mRNS transzkripción keresztül -, és egy új vírus szintézisét irányítja, amely tovább fertőz más gazdasejteket. Ezt a-nek hívják eredményes fertőzés.

A második olyan állapot, ahol a vírus nem aktívan replikálódik, hanem a passzív módon hordozza a gazdasejt DNS-jében, ahogy azt generációról generációra replikálja. Ezt a-nek hívják látens fertőzés és a provirussal fertőzött gazdasejteket gyakran látens tározóknak nevezik.

A látens fertőzés hirtelen produktívvá válhat a fogadó környezetben vagy a fertőzött egyén egészségében bekövetkezett változások miatt. A HIV-ben ez gyakran akkor fordul elő, ha az antiretrovirális terápia meghiúsul, akár rezisztencia kialakulása, akár szuboptimális tapadás következtében, és / vagy amikor az immunvédelem kimerül a fertőzés következtében.

Amikor ez megtörténik, a "csendes" provirus hirtelen aktiválódhat és saját genomjának expresszióját kezdheti, új vírust termelve, miközben megöli a gazdasejtet.

A HIV vakcina kialakításának egyik kihívása meghatározza, hogyan lehet hatékonyan felszámolni a HIV-t látens, provirális állapotában. Mivel a HIV nem replikálja a kábítószert, látens fertőzés, az antiretrovirális gyógyszerek - amelyek a vírus replikációját gátolják - kevés hatással vannak. Mint ilyen, a vírus lényegében láthatatlan, még akkor is, ha a teljesen szuppresszív antiretrovirális terápia arcán rejtve marad.

A tudósok most vizsgálják, hogyan lehet aktiválni a látens tározókat egy vagy több hatóanyag alkalmazásával. Ha sikeres, akkor más stratégiák (terápiás, immunológiai) elméletileg alkalmazhatók az újonnan kitett HIV-fertőzés felszámolására. Gyakran "kick-kill" -nak nevezik, a megközelítés végül sikeres vakcinajelöltet és / vagy stratégiát eredményezhet.

Kiejtés: pro-VY-rus