A tüdőrák genetikai vizsgálata: molekuláris tesztelés a vezetői mutációkhoz

A tüdőrák kezelésének egyik legizgalmasabb előrehaladása a tüdőráksejtek genetikai változásainak megértéséből származik. Míg a múltban a tüdőrákokat ötféle típusra bontottuk, most már tudjuk, hogy két tüdőrák nem azonos.Ha a tüdőrákban lévő szobában 30 ember élne, akkor 30 különböző és egyedülálló betegségtípusuk lenne.

Ha a közelmúltban diagnosztizálták a tüdőrákot, különösen a tüdő adenokarcinómát, az onkológus beszélhetett Önnel a daganat genetikai vizsgálatáról (más néven molekuláris profilozásról vagy biomarker tesztelésről). Most ajánlott, hogy minden előrehaladott vagy metasztatikus tüdő adenokarcinómával rendelkező tüdőrákos beteg (egyfajta nem kissejtes tüdőrák) biomarker-vizsgálatot végezzen az EGFR-mutációk és az ALK és ROS1 átrendeződések kereséséhez.

Ezen túlmenően a nem kissejtes tüdőrák más formáival rendelkező betegek (például nem dohányzók esetében az adenozam-karcinóma) is figyelembe kell venni.

Mi a genetikai tesztelés?

A genetikai tesztek magukban foglalják azokat a teszteket, amelyeket a patológus egy laboratóriumban végez a rákszövet mintájának felhasználásával. Ezek a vizsgálatok molekuláris szinten vizsgálják a rákot.

A szövet a tumorod biopsziájából vagy a tüdőrák műtéti ideje alatt eltávolított szövetből származhat. Ennek oka, hogy a rákok génmutációval és más változásokkal rendelkeznek, amelyek "rákényszerítik" vagy szabályozzák a rák növekedését.

Egyszerűen, ha ezek a mutációk azonosíthatók, akkor olyan kezeléseket lehet alkalmazni, amelyek "célozzák" ezeket a mutációkat, így megállítják a rák növekedését. Ezek a mutációk elsősorban a rák kialakulásához vezetnek.

Mielőtt továbblépnénk, hasznos, ha sok ember számára zavaró kérdéssel foglalkozunk. A génmutációknak két fő típusa van:

1. Örökletes mutációk. A csíravonal-mutációnak is nevezzük, ez azt jelenti, hogy egy vagy több szülő mutációit örökli. Ezeknek a mutációknak a gyakori példái közé tartozik a hemofília, valamint az olyan mutációk, amelyek hajlamosak arra, hogy valaki a mellrák kialakulását előidézze, mint a BRCA1 és a BRCA2.
2. Megszerzett mutációk. Az olyan mutációk típusát, amelyeket a tudósok a tüdőrákban szenvedőknél keresnek, megszerzett mutációnak vagy szomatikus mutációnak neveznek. Ezek a mutációk nem jelen vannak a születéskor (és nem futnak családban), hanem inkább a rákos megbetegedések folyamatában fejlődnek ki.

Mit jelentenek a génmutációk?

A génmutációk egy kromoszóma egy adott génjének változásai. Valamennyi gén négy aminosavból (bázisokból) változó szekvenciákból áll: - az adenin, a tirozin, a citozin és a guanin.

Ha egy gén toxinokkal van kitéve a környezetben, vagy ha a sejtek megoszlása ​​során baleset történik, mutáció vagy változás léphet fel. Bizonyos esetekben ez azt jelenti, hogy egy bázist helyettesít egy másik, mint az adenin guanin helyett. Más esetekben az alapokat be lehet helyezni, törölni vagy átrendezni valamilyen módon.

A génmutációk jelentősége

Miért érdeklődnek az onkológusok a megszerzett génmutációkban egy tumorban? Először is meg kell beszélnünk a tüdődaganatokban talált két mutáció típusáról:

1. Illesztőprogram mutációk. Ezek a mutációk több mechanizmuson keresztül „hajtják” a tumor növekedését. A tüdőrákban a vezető mutációk száma változó. Egy vizsgálatban átlagosan 11 vezető mutációt találtunk rákonként.
2. Utas mutációk. Csakúgy, mint valaki, aki egy autóban utazik, ezek a gének nem vezetnek rákot, hanem alapvetően az útra járnak. Ismét nem tudjuk pontosan, hogy hány utas mutáció van jelen a tumorban (és ez a szám tumorról daganatra változik), de néhány daganatnak több mint 1000 ilyen mutációja lehet. A vezetői mutációk nemcsak a rák kialakulását kezdeményezik, hanem a rák növekedésének megőrzésére is.

Közös illesztőprogram-mutációk

Sok olyan mutáció létezik, amelyet a tudósok vizsgálnak a tüdődaganatokra nézve. Eddig a tüdőadenocarcinomák mintegy 60 százalékában azonosították a vezető mutációkat, és valószínűleg ez a szám idővel növekszik.

A kutatók most már megtalálják a vezetői mutációkat a laphámsejtes tüdőrákban is. Általában ezek a mutációk kölcsönösen kizárják egymást és csak ritkán fordulnak elő ugyanabban a tumorban. A tüdőrák gyakori vezető mutációi a következők:

• EGFR mutációk
• KRAS mutációk
• EML4-ALK átrendeződés
• ROS1 átrendeződés
• MET-amplifikációk
• HER2 mutációk
• RET átrendeződések
• BRAF mutációk

Személyre szabott kezelések

A „célzott terápiák”, olyan gyógyszerek használata, amelyek egy adott tumor genetikai rendellenességeit célozzák meg, személyre szabott gyógyszert vagy precíziós gyógyszert alkottak. Ez azt jelenti, hogy a szokásos kemoterápiás gyógyszer, amely minden gyorsan osztódó sejtet támad, nem célzott gyógyszer támad egy bizonyos rendellenességet, amely csak a rákos sejtekben van.

Általában a célzott kezelések kevesebb mellékhatással rendelkeznek, mint a hagyományos kemoterápia. Eddig a tüdőrákos betegek számára jóváhagyott célzott terápiák a következők:

• Tarceva (erlotinib) olyan betegek számára, akiknek tumorja EGFR-mutációval rendelkezik (Megjegyzés: különböző típusú EGFR-mutációk léteznek, és nem mindegyikük egyformán reagál erre.)
• Xalkori (crizotinib) azoknak az embereknek, akiknek daganata ALK4-EML gén átrendeződése (Megjegyzés: Az FDA ezt jóváhagyta 2011-ben, majd 2015-ben áttörést kapott a ROS1 átrendeződött tüdőrákának.)

Más gyógyszereket is jóváhagytak, és azokat klinikai vizsgálatokban tanulmányozzák, beleértve a célzott terápiákat azok számára, akiknek tumorja ellenállóvá válik Tarceva vagy Xalkori ellen.

A kezeléssel szembeni ellenállás

A jelenleg alkalmazott célzott kezelésekkel szembeni kihívást jelentő probléma az, hogy szinte mindenki elkerülhetetlenül ellenáll a kezeléseknek. Számos mechanizmus létezik, ami megnehezíti az egyik megoldás megtalálását. A klinikai vizsgálatokban folyamatban van a kutatás - mind a második kábítószer helyettesítésének alkalmazása a mutációk és a különböző célokat vagy mechanizmusokat alkalmazó gyógyszerek céljára, hogy támadják a rákos sejteket.

Tesztelés

A génmutációk és átrendeződések vizsgálata általában olyan szövetmintákon történik, amelyeket a tüdőbiopsziából vagy egy metasztázis biopsziájából nyerünk. 2016 júniusa óta azonban folyékony biopsziás vizsgálat áll rendelkezésre az EGFR mutációk tesztelésére néhány embernél. Mivel ezeket a teszteket egyszerű véralkalmazással lehet elvégezni, ez egy izgalmas előrelépés a tüdőrák megfigyelésében.

Egy szó a DipHealth-től

A tüdődaganatok molekuláris profiljának megértésének képessége rendkívül izgalmas kutatási terület, és valószínűleg hamarosan új mutációk kezelésére lesz szükség.

Az ALK4-EML gén átrendeződése egy példa arra, hogy milyen gyorsan fejlődik az orvostudomány ezen a területen. Ezt a gén "mutációt" (valójában egy átrendeződést) a közelmúltban fedezték fel. Gyors folyamat során a Xalkori (crizotinib) gyógyszert 2011-ben hagyta jóvá az FDA általános felhasználására azoknak a betegeknek, akiknek a daganatai ezt az átrendeződést mutatják. Jelenleg vannak olyan klinikai vizsgálatok, amelyek a második generációs gyógyszerek alkalmazását értékelik azok számára, akik Xalkori-ra rezisztensek lettek.

Ha diagnosztizáltak nem kissejtes tüdőrákot, különösen tüdő adenokarcinómát vagy laphámsejtes tüdőrákot, beszéljen orvosával a genetikai tesztelésről. Bár a tesztelés ajánlott mindenkinek, aki előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban van, egy közelmúltbeli tanulmány szerint az onkológusok mindössze 60 százaléka jelenleg tesztelést végez.

Előfordulhat, hogy beszélni kíván az orvosával a klinikai vizsgálatokról, amelyek az Ön számára választási lehetőség lehetnek. A közelmúltban számos tüdőrákos szervezet által támogatott tüdőrákos klinikai vizsgálat is elérhetővé vált. Ezzel az ingyenes szolgáltatással a képzett nővér navigátor segít megtalálni az esetleges klinikai kísérleteket.