Leptomeningeal metasztázisok: tünetek, diagnózis, több

A leptomeningeal metasztázisok viszonylag ritka, de súlyos szövődményei a ráknak, mint például az emlőráknak, a tüdőráknak és a melanomának. A leggyakoribb rákos megbetegedéseknél a leptomeningealis betegség előfordulási gyakorisága növekszik, mivel az emberek hosszabb ideig élnek fejlett rákkal.

Leggyakrabban az embereknek több neurológiai tünetük van, mint például a vizuális változások, a beszédproblémák, a test egyik oldalának gyengesége vagy zsibbadása, az egyensúlyvesztés, a zavartság, a rohamok és így tovább. A diagnózis általában egy MRI és gerinccsap kombinációjával történik. A kezelések magukban foglalhatják a sugárzást és / vagy a kemoterápiát, amelyet közvetlenül a gerincfolyadékba (intratekális kemoterápia) adnak, valamint a kezelendő rák rendszeres kezelését.

A leptomeningealis betegség karcinomatikus meningitisnek vagy neoplasztikus meningitisnek is nevezhető.

Anatómia

Ellentétben a ráknak az agyba (agyi áttétek) terjedésével, a leptomeningeal metasztázisok magukban foglalják a rákos sejtek elterjedését az agyi és gerincvelő fürdőbe. Ez a rákos sejtek leptomeningesbe történő beültetése, a meningerek két legbelső rétege, ami az agyat fedi és védi. A rákos sejtek szabadon szabadon lebeghetnek ezen a membránon (a szubarachnoid téren) a cerebrospinalis folyadékban (és ezáltal az agyban és a gerincvelőben), vagy kapcsolódhatnak a pia materhez. Mivel a cerebrospinális folyadék tápanyagokban és oxigénben gazdag, a rákos sejteknek nem kell nagy tumorokat képezniük, ellentétben a test többi régiójával.

Rákok, amelyek leptomeningális metasztázisokkal rendelkezhetnek

A leggyakoribb rákos megbetegedések a mellrákban, az emlőrákban, a tüdőrákban (mind a nem kissejtek, mind a kissejtek) és a melanoma. Más daganatok, ahol ezek a metasztázisok néha megtalálhatók, az emésztőrendszeri rákok, a vese sejtrák (vese rák), a pajzsmirigyrák és néhány leukémia és limfóma.

Előfordulása

A leptomeningealis metasztázisok előfordulási gyakorisága növekszik, különösen azoknál, akik előrehaladott (4. stádiumú) rákos megbetegedésekkel rendelkeznek, amelyek jelentős időtartamra irányíthatók célzott terápiákkal (különösen az EGFR-mutációjú tüdő adenokarcinóma esetén).

Tünetek

A leptomeningealis karcinomatózis tünetei jelentősen eltérhetnek, és gyakran számos különböző neurológiai problémát is tartalmazhatnak. Az orvosok a „multifokális hiányosságok” kifejezést használják a tünetek sokféleségének leírására. Például egy személynek lehetnek tünetei (az alábbiakban leírtak) az encephalopathia és a radiculopathia.

Ezen áttétek jelei és tünetei lehetnek:

radikulopátiák

A radikulopátiák olyan állapotok, amelyek befolyásolják a gerincvelői idegszálakat, amelyek a test különböző részei felé vezető úton lépnek ki a gerincvelőből, és befolyásolhatják a nyak alsó részét az alsó gerincig.

A gerinc-ideggyökér sérülése (pl. Tömörítés) gyakran olyan tüneteket okoz, amelyek egy másik régióban érezhetők. Például az ideggyökér-kompresszió a nyakban (nyaki radiculopathia) fájdalmat, zsibbadást, bizsergést és / vagy gyengeséget okozhat a karokban, valamint a nyaki fájdalmat. A hátsó fájdalom mellett a hát alsó részén (isiász) a gerinc-ideggyökér-kompresszióval (fájdalom, zsibbadás és gyengeség) érezhető egy vagy mindkét láb (gyakran elektromos lábérzéssel).

Kraniális idegpálmák

A cranialis idegek bevonása olyan tüneteket okozhat, amelyek az adott koponyaidegtől vagy az érintett idegektől függően változhatnak. Talán a legismertebb koponyaideg-bénulás a Bell bénulása, amely az arc egyik oldalát okozza.

Az érintett ideg alapján előforduló tünetek a következők:

• Illat ideg: A szag és az íz változásai
• Látóideg: A látás vagy a vakság változásai
• Okulomotoros ideg: Olyan tanuló, aki nem szűkül, ha egy fényes fény látható
• Trochlearis ideg: Dupla látás
• Trigeminalis ideg: Arcfájdalom
• Abducens: Dupla látás (hatodik idegbénulás)
• Arc ideg: Arc-izomgyengeség
• glosszofaringális: Hallásvesztés és vertigo
• vagus: A nyelés és / vagy a beszéd nehézsége
• Gerinc kiegészítő: Váll gyengeség
• hypoglossus: Nehézségi beszélgetés (a nyelv mozgatása miatt)

Agyvelőgyulladása

Az encephalopathia általános kifejezés az agy gyulladása, és sok oka lehet. A kardinális tünet egy megváltozott mentális állapot. Ez magában foglalhatja a zavartságot, a személyiségváltozásokat, a csökkent memóriát, a gyenge koncentrációt, a letargiát és a súlyos tudatvesztést.

A megnövekedett intracranialis nyomás tünetei

A leptomeningeal metasztázisok esetében a cerebrospinális folyadék áramlása az agyban a sejtek csomóinak következtében emelkedett intracraniális nyomáshoz vezethet. A tünetek lehetnek fejfájás, hányás (gyakran hányinger nélkül), viselkedési változások, letargia és eszméletvesztés. Más neurológiai tünetek is előfordulhatnak az elzáródás helyétől függően.

Stroke tünetei

A cerebrospinális folyadékban lévő ráksejtek szintén akadályozhatják az agy véredényeit, ami a stroke kialakulásához vezet (gyakran az erek összenyomásával). A tünetek attól függnek, hogy az agy melyik része érintett, és lehetnek vizuális változások, beszédváltozások, egyensúlyvesztés vagy koordináció, vagy a test egyik oldalán a gyengeség.

Agy tumor tumor tünetei

Mivel a rákkeltő meningitiszben szenvedők (a vizsgálat függvényében) körülbelül 50-80 százaléka rendelkezik az agyi áttétekkel (metasztázisokkal). belül az agy a gerincfolyadékban lévő metasztázisokkal ellentétben), nem ritka, hogy az agydaganatokhoz kapcsolódó neurológiai tünetek is vannak.

Néhány helyen az agyban az agyi áttétek nem jelentkeznek tünetekkel. A tünetek bekövetkezésekor a metasztázisok helyétől függnek, és fejfájásokat, új görcsrohamokat, vizuális változásokat, beszédproblémákat, a test egyik oldalának zsibbadását vagy gyengeségét, és így tovább.

Az emlőrák okozta agyi áttétek gyakrabban fordulnak elő fiatalabb nőknél és azoknál, akik HER2 pozitív tumorokkal rendelkeznek. A tüdőrák okozta agyi áttétek szintén gyakoriak, a 4. stádiumú betegségben szenvedők mintegy 40% -ában fordulnak elő.

Diagnózis

A leptomeningealis betegség diagnosztizálása kihívást jelenthet mind a tünetek átfedése miatt, mind az agyi áttétek és a vizsgálati folyamat miatt. A gyanú nagy indexe szükséges ahhoz, hogy a komplikáció időben történő diagnosztizálásához megfelelő tesztet végezzünk.

leképezés

Az agy és a gerinc mágneses rezonanciája (MRI), mind kontrasztú, mind kontrasztos, a leptomeningealis betegség diagnosztizálásának arany standardja. Néha a betegség csak a gerincben és nem az agyban látható, ezért ajánlott a teljes gerinc vizsgálata az agyral együtt. MRI-ben a radiológusok láthatják a gyulladt meningeket, valamint az esetlegesen létező agyi áttéteket.

Lumbalis punkció (gerinccsap)

Ha a leptomeningeal metasztázisok gyanúja merül fel, a következő lépésként gyakran ajánlott egy lumbalis punkció (gerinccsap). A vizsgálat előtt az orvosok gondosan megvizsgálják az MRI-t, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a gerinccsap biztonságos lesz. A gerinccsap pozitív eredményei a következők:

• A rákos sejteket, amelyek nem mindig láthatók, és a csapot meg kell ismételni
• Fokozott fehérvérsejtek (WBC) száma
• Megnövekedett fehérjetartalom
• Csökkent glükózszint

A tumorsejtmentes DNS-t kereső CSF folyékony biopsziás vizsgálatának előrehaladása javíthatja a diagnózis pontosságát a közeljövőben.

CSF Flow Study

Ha az intraventrikuláris kemoterápiát (az alábbiakban tárgyaltuk) figyelembe vesszük, cerebrospinális folyadék (CSF) áramlási vizsgálatot lehet végezni. Ez a vizsgálat megállapíthatja, hogy van-e olyan régió, ahol a CSF a tumor következtében eltömődik. Ha a kemoterápiát egy blokkolt területre adják, akkor nem lesz hatásos és mérgező lehet.

Megkülönböztető diagnózis

Számos olyan állapot áll fenn, amely utánozza a leptomeningealis metasztázisokat és hasonló jeleket és tüneteket okozhat. Ezek közül néhány:

• Agyi áttétek: Amint már említettük, a leptomeningealis betegség tünetei és az agyi áttétek között sok átfedés van, és a kettőt gyakran együtt találják meg
• Bakteriális meningitis: Mint például a meningococcus vagy a tuberkuláris meningitis
• Vírusos meningitis: Mint például a citomegalovírus, a herpes simplex, az Epstein-Barr és a varicella zoster meningitis
• Gomba meningitis: Mint például a hisztoplazmózis, a kokciodiomikózis és a kriptokokkózis
• Mérgező / metabolikus encephalopathia: Mint például a kábítószer okozta encefalopátia (gyakran rákellenes gyógyszerek, antibiotikumok vagy fájdalomcsillapítók miatt)
• Epidurális vagy extramedulláris gerinc metasztázisok
• Paraneoplasztikus szindrómák
• Sarcoidosis

Kezelés

A leptomeningeal metasztázisok kezelése számos tényezőtől függ, beleértve a tünetek súlyosságát, a rák típusát, az egyén általános egészségét, más metasztázisok jelenlétét és így tovább.

Fontos megjegyezni, hogy míg a kezelés gátolhatja a neurológiai tünetek előrehaladását, a diagnózis idején jelenlévőek gyakran fennmaradnak.

A leptomeningeal metasztázisok számos okból kifogásolhatóak. Az egyik az, hogy gyakran előfordulnak a rák előrehaladott stádiumában, és miután egy személy jelentős ideig beteg volt. Ezért az emberek kevésbé képesek elviselni az olyan kezeléseket, mint a kemoterápia.

Az agyi áttétekhez hasonlóan a vér-agy gát is problémákat okoz. A kapillárisok szoros hálózata úgy van kialakítva, hogy megakadályozza a toxinok bejutását az agyba, de korlátozza a kemoterápiás gyógyszerek azon képességét, hogy belépjenek az agyba és a gerincvelőbe. Ezzel szemben bizonyos célzott terápiák és immunterápiás gyógyszerek képesek behatolni e gáton.

Végül a leptomeningealis betegséggel kapcsolatos tünetek gyorsan fejlődhetnek, és számos rákkezelés viszonylag lassan működik a progresszióhoz képest.

Az agy duzzanatának szabályozására gyakran használt szteroid-gyógyszerek mellett a kezelési lehetőségek közé tartozhatnak:

Sugárkezelés

Sugárterápiát (vagy proton sugárterápiát) lehet alkalmazni, és a leggyorsabban kezeli a kezeléseket. A leggyakrabban frakcionált külső fénysugárzás olyan területekre irányul, ahol a rákos sejtek csoportjai tüneteket okoznak.

Intraventrikuláris kemoterápia

Mivel az intravénásan beadott kemoterápiás szerek általában nem lépnek át a vér-agy gáton, a kemoterápiát gyakran közvetlenül a cerebrospinalis folyadékba injektálják. Ezt intraventrikuláris, CSF vagy intrathecalis kemoterápiának nevezik.

A múltban az intratekális kemoterápiát rendszerint egy gerinccsapos tű segítségével adták. Most a sebészek általában egy Ommaya tartályt helyeznek a fejbőr alá, a katéter pedig a cerebrospinalis folyadékba kerül. Ezt a tartályt ezután a kemoterápiás kezelések időtartama alatt helyezzük el.

Szisztémás kezelések

Más kezeléseket gyakran alkalmazhatunk intratekális kemoterápiával és / vagy sugárzással együtt, mivel fontos a rák más testrészekben való szabályozása is.

Néhány szisztémás kezelés is behatolhat a vér-agy gáton, és hasznos lehet a leptomeningeal metasztázisokban. A tüdőrák esetében néhány EGFR inhibitor és az ALK inhibitorok képesek behatolni az agyba, és szerepet játszhatnak ezeknek a metasztázisoknak a kezelésében.

Különösen az EGFR-gátló, a Tagrisso (osmertinib) nagyfokú behatolást mutat a cerebrospinalis folyadékba, és most ajánlott az első sor az EGFR-mutációkban szenvedők számára, akiknek agyi vagy leptomeningális metasztázisai vannak.

HER2-pozitív mellrák esetén a HER2 célzott terápia a Herceptin (trastuzumab) hasonlóan a CSF-be kerül. A melanómák esetében a BRAF inhibitorok hasznosak lehetnek. Számos rák esetében az immunterápiás gyógyszerek ígéretet tettek az agyban vagy a leptomeningekben elterjedt tumorok kezelésében is. Az ellenőrzőpont-gátlók Opdivo (nivolumab) vagy Yervoy (ipilimumab), egyfajta immunterápia, a megnövekedett túlélés 3 hét és 17 hét között egy vizsgálatban, amelyben a melanoma és a leptomeningeal metasztázisokat szenvedő embereket vizsgálták.

Palliatív ellátás

Bizonyos esetekben, például ha egy daganat nagyon előrehaladott, specifikus kezeléseket nem alkalmaznak. Ebben az esetben azonban a palliatív ellátás továbbra is óriási segítséget nyújt a rák tüneteinek kezelésében.

Sok rákos központnak most van palliatív ellátó csoportja, amely az emberekkel dolgozik, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a rákkal élve a lehető legjobb életminőséget élvezik. Az embereknek nem kell terminális rákkal rendelkezniük a palliatív ellátáshoz, és ez az ellátás még a korai stádiumban és az erősen gyógyítható rákokban is hasznos lehet.

Prognózis

Általánosságban elmondható, hogy a leptomeningeal metasztázisok prognózisa rossz, a várható élettartamot gyakran hónapokban vagy akár hetekben mérik. Ez azt jelenti, hogy néhány ember, aki egyébként ésszerű egészségben van, és jól tolerálja a kezeléseket, nagyon jól működik. A leptomeningealis betegségben szenvedő hosszabb távú túlélők száma várhatóan növekedni fog, ha újabb kezelések állnak rendelkezésre az agyba és a gerincvelőbe.

Egy szó a DipHealth-től

A leptomeningeal metasztázisok diagnosztizálása lehet szívverés, és több embernek kell megbirkóznia ezzel a komplikációval, mivel a rák túlélési aránya javul. Szerencsére a rák kezelésében a közelmúltban elért eredmények további lehetőségeket ígérnek a kezelést illetően. Ha ezt a szövődményt diagnosztizálták, fontos megérteni, hogy a hallás és olvasás nagy része a komplikáció előrejelzésére vonatkozik az előrelépések előtt, és fontos, hogy beszéljen az onkológussal az egyéni helyzetéről.