Miért lassul a HIV haladás néhány embernél, mint másoknál

Bármilyen fertőző ágens (kórokozó) jelenlétében testünk két alapvető módon reagálhat: aktívan ellenáll a kórokozónak, vagy elviselheti azt.

Patogén rezisztencia egy immunvédelmet jelent, amellyel a test támadja és semlegesíti a kórokozót. Ellentétben, patogén tolerancia az az állapot, amellyel a test nem harcol a kórokozóval, hanem egyszerűen minimalizálja az általa okozott károkat.

Ha a kórokozót aktívan tolerálja - lényegében a kórokozóval együtt élve, nem pedig egy teljes támadást - a betegség nagyon lassan halad a fertőzött egyedben, még akkor is, ha a kórokozó terhelése magas.

Azoknál a betegeknél, akiknél alacsony a betegség-tolerancia, a szervezet állandóan magas riasztási állapotban marad, állandóan antitesteket és védekező T-sejteket termel a kórokozóra adott válaszként (beleértve az immunválaszt kiváltó CD4 T-sejteket).

Ily módon a HIV-fertőzés sokkal gyorsabban haladhat, mivel többek között több CD4 + T-sejt is fertőzhet. Fokozatosan, mivel a HIV-nek sikerül eltörölnie ezeket a "segítő" T-sejteket, az immunrendszer olyan mértékben veszélyeztetett, hogy védelmetlenné teszi.

A magas toleranciájú emberek képesek modulálni az immunválaszt, gyakran lehetővé téve a betegség minimális vagy semmiféle kifejeződését közép- és hosszú távon.

A HIV tolerancia megértése

A HIV toleranciája még mindig nem eléggé megértett, de a növekvő kutatás a tudósok pillantást vetett arra, hogy miért találkoznak néhány ember a vírussal jobban, mint mások.

2014 szeptemberében a svájci Szövetségi Technológiai Intézet Zürichi kutatói áttekintették az 1988-ban megkezdett svájci HIV kohorsziós vizsgálat adatait, és kifejezetten 3036 beteget vizsgáltak, hogy megállapítsák a páciens alapértelmezett vírusterhelésének összefüggését (azaz ahol a vírusterhelés az akut fertőzés után stabilizálódik) és a CD4 + T-sejtek csökkenése.

Ennek során a kutatók számszerűsítették mind az egyén HIV-vírussal szembeni rezisztenciáját (a vírusterhelés mérésével), mind a HIV-toleranciát (a CD4 csökkenésének mértékével mérve). Egyszerűen fogalmazva, annál lassabb a csökkenés mértéke, annál nagyobb a személy tolerancia a HIV-hez.

Az értékek kombinálásával a beteg demográfiai adataival és genetikai sminkjével a tudósok reménykedtek abban, hogy bizonyos közösségeket találnak a HIV toleranciával kapcsolatos pontos mechanizmus (ok) meghatározására.

Mit tanultak a kutatók

Míg a kutatás nem mutatott különbséget abban, hogy a férfiak és a nők mennyire tolerálják a HIV-t (annak ellenére, hogy a nők szinte kétszer alacsonyabb vírus-beállítási ponttal rendelkeztek), az életkor jelentős szerepet játszott, a tolerancia fokozatosan csökken a 20-40 éveseknél, és aztán még 40-60 éves korig. Valójában az egyén 60 éves koráig elérte, hogy a betegség csaknem kétszer akkora haladást mutatott, mint egy 20 éves.

A kutatás azt is kimutatta, hogy nincs egyértelmű kapcsolat a HIV-rezisztencia és a fertőzött egyén tolerancia között -, hogy a tolerancia és az ellenállás egymástól függetlenül vagy egymástól függetlenül működne. Ritka esetekben, amikor tandemben működtek, ahol az alacsony vírusos alappontot lassú CD4-csökkenés kísérte, a betegség progressziója gyakran olyan lassú volt, hogy az embert elit-kontrollerként definiálta, amely évekig és akár évtizedekig képes tolerálni a HIV-t antiretrovirális gyógyszerek használata nélkül.

Az örökletes tényezőket tekintve a kutatók azt is meg tudták állapítani, hogy a genetika semmilyen szerepet nem játszott abban, hogy egy személy mennyire tolerálja vagy ellenállt a HIV-nek, megerősítve mindegyikét egy különálló biológiai mechanizmusként.

Azonban azt találták, hogy egy specifikus gén, a HLA-B erős kapcsolatban állt a HIV toleranciával / rezisztenciával. Úgy találták, hogy a gén, amely az immunválaszhoz kulcsfontosságú fehérjéket készít, jelentősen eltér a HIV-fertőzött kohorszban. Néhány HLA-B variáns (allél) erősebb rezisztenciát eredményezett a HIV ellen, míg mások a nagyobb toleranciával korreláltak.

Továbbá, a HLA-B gén azonos változatát expresszáló egyénekben (homozigóták) a betegség progressziója gyorsabb volt. Az ellenkezőjét két különböző genetikai variánssal (heterozigótákkal) szemben észlelték. Miközben a megfigyelési adatok kényszerítőek, még mindig nem világos, hogy ezek az örökletes tényezők hogyan befolyásolják ezt a jelenséget.

A kutatók azt is javasolják, hogy bizonyos HLA-B allélok gyorsabb betegség-előrehaladást okozhatnak a szervezet folyamatos immunváltozásában, ami tartós gyulladást eredményez, amely hosszú távon károsíthatja a több szervrendszert.

E genetikai mechanizmusok jobb megértésével elméletileg elmondható, hogy a tudósok végül képesek lesznek modulálni őket, lehetővé téve az egyének számára, hogy jobban tolerálják a HIV-fertőzést, miközben minimalizálják a tartós immun aktiváció / krónikus gyulladás által okozott károkat.